hSTAR GBM (sauvetage des cellules souches hématopoïétiques (HPC) pour le GBM) (hSTAR GBM)

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'un glioblastome ou d'un gliosarcome supratentoriel confirmé histologiquement, nouvellement diagnostiqué, qui ont subi une résection tumorale totale brute ou une résection totale quasi brute (résection de> 85 % de la tumeur rehaussée démontrée par IRM) sont éligibles jusqu'à leur sixième semaine postopératoire. Les patients atteints principalement d'une maladie sous-tentorielle ou d'une dissémination multifocale ou leptoméningée de la maladie seront exclus. En général, les patients n'auront pas > 1 cm de maladie résiduelle mesurable ou évaluable après la résection chirurgicale de la tumeur.
• Le patient doit avoir du MGMT non méthylé
• Absence de mutation IDH1 ou IDH2 sur le tissu tumoral par un test d'immunohistochimie ou de séquençage d'ADN approuvé par la CLIA sur des tests locaux
• Patients âgés de 18 à 70 ans. (Les patients > 70 ans seront exclus en raison de difficultés de mobilisation et de collecte d'un nombre adéquat de progéniteurs périphériques.)
• Statut de performance ECOG 0-1 ou Karnofsky ≥ 70.
• Aucune chimiothérapie myélosuppressive ou greffe de cellules hématopoïétiques avant le diagnostic de GBM et aucune chimiothérapie antérieure (y compris les plaquettes Gliadel BCNU) pour GBM
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Aucun plan de radiothérapie hypofractionnée
• Hématologie adéquate (nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, Hb ≥ 9,5, hépatique (bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, AST et ALT inférieurs ou égaux à 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale, prothrombine temps < 1,2 fois la normale), et rénale (créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pour les sujets dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à la normale institutionnelle). Ces tests seront répétés dans les 2 semaines suivant le traitement par BG et TMZ, et doivent répondre aux mêmes critères. -Les stéroïdes postopératoires sont i) réduits à ≤ 8 mg de dexaméthasone/jour (ou équivalent) et ii) le patient a reçu une dose de stéroïde stable ou décroissante pendant les 7 jours précédant l'inscription
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à barrière unique.
• Doit être disposé et capable de comprendre fournir un consentement éclairé.
• Le patient doit avoir retiré toutes les sutures avant l'enregistrement
• Le patient doit être considéré comme cliniquement stable.
• Le sujet sera identifié comme candidat à une greffe autologue via une évaluation par un médecin transplanteur selon la norme de soins. Les participants seront sélectionnés par leur médecin transplanteur et leur travailleur social pour des antécédents de toxicomanie par outil de dépistage tel que SIPAT. Tout participant avec un dépistage positif pour une toxicomanie importante sera soumis à une évaluation et doit avoir un traitement, un plan de gestion en place et doit avoir un examen formel de l'équipe médicale avant le début des procédures de transplantation.
• Aucun signe d'infection active.
• Disponibilité de 10 lames non colorées ou d'un échantillon FFPE de tumeur pour des études moléculaires ou histopathologiques.
• Dépistage négatif pour l'hépatite B, C et le VIH

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale ou héréditaire connue associée à une immunosuppression ou à une autre maladie médicale pouvant compromettre la sécurité du patient.
• Antécédents connus de séropositivité au VIH. Cette exclusion est incluse pour deux raisons. Premièrement, il existe des preuves d'une diminution de la réserve médullaire chez les patients séropositifs et le traitement antiviral est associé à une myélosuppression. Ainsi, un traitement médicamenteux conçu pour être myélosuppresseur peut être plus toxique dans cette population de patients. Deuxièmement, une culture approfondie en laboratoire de la moelle osseuse et des cellules progénitrices du sang périphérique est nécessaire. Aucun échantillon préclinique séropositif n'a été évalué avec la modalité de transfert de gènes proposée et, par conséquent, la faisabilité et la sécurité du transfert et de la sélection de gènes dans les échantillons séropositifs ne peuvent pas encore être préconisées. De telles études sont planifiées afin de ne pas exclure les patients séropositifs dans des études ultérieures.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Il existe des données indiquant que le BCNU et le TMZ sont tératogènes et cancérigènes. Ainsi, son utilisation chez la femme enceinte conférerait un risque inutile au fœtus.
• Patients présentant une maladie pulmonaire symptomatique et d'autres affections respiratoires comorbides graves, y compris les patients présentant une infection pulmonaire active et/ou une oxymétrie de pouls < 90 % et une DLCO corrigée < 50 % de la valeur prévue. Cependant, les sujets avec un DLCO corrigé dans la gamme de 50 à 70 % doivent avoir une autorisation de pneumologie avant l'intervention.
• Patients ayant un diagnostic connu d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance cardiaque et une FEVG < 40 %. Antécédents d'événement coronarien aigu, y compris IM dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Antécédents connus d'arythmies cardiaques, y compris fibrillation auriculaire, tachyarythmie ou bradycardie. Incapacité à subir une évaluation IRM répétée ; ou allergie ou intolérance à l'agent de contraste contenant du gadolinium.
• Consommation active de drogues illicites ou diagnostic d'alcoolisme.
• Diagnostic antérieur de toute maladie maligne à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux ou du carcinome in situ du col de l'utérus, de la vessie, de la prostate ou du sein, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie/en rémission pendant ≥ 2 ans avant la date d'inscription à l'étude .
• Incapacité mentale ou maladie psychiatrique empêchant le consentement éclairé.
• Les antécédents d'hépatite B ou C ou de grade d'hépatite ≥ 3 sont exclus en raison du potentiel d'hépatotixicité supplémentaire