hSTAR GBM (Hematopoëtische stamcel (HPC) redding voor GBM) (hSTAR GBM)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigd, nieuw gediagnosticeerd, supratentoriaal glioblastoom of gliosarcoom die een totale tumorresectie of bijna totale resectie (resectie van >85% van de aankleurende tumor aangetoond door MRI) hebben ondergaan, komen in aanmerking tot hun zesde postoperatieve week. Patiënten met voornamelijk infratentoriële ziekte, of met multifocale of leptomeningeale verspreiding van de ziekte zullen worden uitgesloten. Over het algemeen zullen patiënten na chirurgische tumorresectie geen > 1 cm resterende meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
• Patiënt moet niet-gemethyleerde MGMT hebben
• Afwezigheid van IDH1- of IDH2-mutatie op tumorweefsel door een CLIA-goedgekeurde immunohistochemie of DNA-sequencingtest bij lokale testen
• Patiënten van 18-70 jaar. (Patiënten ouder dan 70 jaar worden uitgesloten vanwege moeilijkheden bij de mobilisatie en het verzamelen van voldoende aantallen perifere voorlopercellen.)
• ECOG-prestatiestatus 0-1of Karnofsky ≥ 70.
• Geen myelosuppressieve chemotherapie of hematopoëtische celtransplantatie voorafgaand aan de diagnose van GBM en geen eerdere chemotherapie (inclusief Gliadel BCNU-wafers) voor GBM
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Geen plan voor gehypofractioneerde radiotherapie
• Adequaat hematologisch (absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5, hepatisch (Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, ASAT en ALAT minder dan of gelijk aan 3 keer de institutionele bovengrens van normaal, protrombine tijd <1,2 maal normaal), en renaal (serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met serumcreatininespiegels boven institutioneel normaal). Deze tests worden binnen 2 weken na behandeling met BG en TMZ herhaald en moeten aan dezelfde criteria voldoen. - Postoperatieve steroïden worden i) afgebouwd tot ≤ 8 mg dexamethason/dag (of equivalent) en ii) de patiënt heeft een stabiele of afnemende dosis steroïden gehad gedurende de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met een enkelvoudige barrière.
• Moet bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
• Bij de patiënt moeten alle hechtingen zijn verwijderd voorafgaand aan de registratie
• De patiënt moet als klinisch stabiel worden beschouwd.
• Het onderwerp zal worden geïdentificeerd als een kandidaat voor een autologe transplantatie via een evaluatie door een transplantatiearts volgens zorgstandaard. Deelnemers worden door hun transplantatiearts en maatschappelijk werk gescreend op een geschiedenis van middelenmisbruik per screeningstool zoals SIPAT. Elke deelnemer met een positieve screening op aanzienlijk middelenmisbruik zal worden geëvalueerd en moet een behandeling en een beheersplan hebben en moet een formele beoordeling van het medisch team hebben voordat de transplantatieprocedures worden gestart.
• Geen bewijs van actieve infectie.
• Beschikbaarheid van 10 ongekleurde objectglaasjes of FFPE-monster van tumor voor moleculair of histopathologisch onderzoek.
• Negatieve screening op Hepatitis B, C en HIV

Uitsluitingscriteria:

• Elke bekende medische of erfelijke aandoening die verband houdt met immunosuppressie; of thermische medische ziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.
• Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit. Deze uitsluiting is om twee redenen opgenomen. Ten eerste zijn er aanwijzingen voor een verminderde beenmergreserve bij HIV+-patiënten en wordt antivirale behandeling in verband gebracht met myelosuppressie. Medicamenteuze behandeling die ontworpen is om myelosuppressief te zijn, kan dus meer toxisch zijn in deze patiëntenpopulatie. Ten tweede is uitgebreide laboratoriumkweek van het beenmerg en perifere bloedvoorlopercellen vereist. Er zijn geen preklinische monsters die HIV+ zijn geëvalueerd met de voorgestelde genoverdrachtmodaliteit en dus kan de haalbaarheid en veiligheid van genoverdracht en selectie in HIV+-monsters nog niet worden bepleit. Dergelijke studies zijn gepland om HIV+-patiënten in latere studies niet uit te sluiten.
• Zwangere of zogende vrouwen. Er zijn gegevens die erop wijzen dat BCNU en TMZ teratogeen en kankerverwekkend zijn. Het gebruik ervan bij zwangere vrouwen zou dus een onnodig risico voor de foetus opleveren.
• Patiënten met symptomatische longziekte en andere ernstige comorbide respiratoire aandoeningen, inclusief patiënten met actieve longinfectie en/of pulsoximetrie < 90% en een gecorrigeerde DLCO < 50% van voorspeld. Proefpersonen met een gecorrigeerde DLCO in het bereik van 50-70% moeten echter voorafgaand aan de interventie pulmonologie hebben.
• Patiënten met bekende diagnose hartfalen of hartinsufficiëntie en een LVEF van < 40%. Geschiedenis van acuut coronair voorval inclusief MI binnen 6 maanden voorafgaand aan studie-inschrijving.
• Bekende voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, waaronder atriumfibrilleren, tachyaritmie of bradycardie. Onvermogen om herhaalde MRI-evaluatie te ondergaan; of allergie of intolerantie voor gadoliniumhoudend contrastmiddel.
• Actief gebruik van illegale drugs of diagnose van alcoholisme.
• Voorafgaande diagnose van elke kwaadaardige ziekte, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker, of carcinoom in situ van de cervix, blaas, prostaat of borst, tenzij de patiënt ziektevrij/in remissie is geweest gedurende ≥2 jaar voorafgaand aan de datum van inschrijving in het onderzoek .
• Geestelijke onbekwaamheid of psychiatrische ziekte die geïnformeerde toestemming verhindert.
• Geschiedenis van hepatitis B of C of hepatitis graad ≥3 zijn uitgesloten vanwege de mogelijkheid van extra hepatotoxiciteit