hSTAR GBM (Hematopoetic Stem Cell (HPC) Rescue for GBM) (hSTAR GBM)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným, nově diagnostikovaným supratentoriálním glioblastomem nebo gliosarkomem, kteří podstoupili celkovou resekci tumoru nebo téměř totální resekci (resekce > 85 % zesilujícího tumoru prokázaného MRI), jsou způsobilí až do jejich šestého pooperačního týdne. Pacienti s primárně infratentoriálním onemocněním nebo s multifokální nebo leptomeningeální diseminací onemocnění budou vyloučeni. Obecně platí, že pacienti po chirurgické resekci nádoru nebudou mít > 1 cm reziduální měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
• Pacient musí mít nemethylovaný MGMT
• Absence mutace IDH1 nebo IDH2 na nádorové tkáni pomocí imunohistochemického testu schváleného CLIA nebo testu sekvenování DNA při lokálním testování
• Pacienti ve věku 18-70 let. (Pacienti > 70 let budou vyloučeni kvůli potížím s mobilizací a odběrem adekvátního počtu periferních progenitorů.)
• Stav výkonu ECOG 0-1 nebo Karnofsky ≥ 70.
• Žádná myelosupresivní chemoterapie nebo transplantace hematopoetických buněk před diagnózou GBM a žádná předchozí chemoterapie (včetně destiček Gliadel BCNU) pro GBM
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Žádný plán hypofrakcionované radiační terapie
• Adekvátní hematologické (absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, Hgb ≥ 9,5, jaterní (Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST a ALT nižší nebo roven 3násobku normálního horního limitu prothrombinu, prothombin) čas <1,2krát normální) a renální (sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami sérového kreatininu nad ústavní normou). Tyto testy se budou opakovat do 2 týdnů po léčbě BG a TMZ a musí splňovat stejná kritéria. -Pooperační steroidy jsou i) snižovány na ≤ 8 mg dexamethasonu/den (nebo ekvivalent) a ii) pacient byl na stabilní nebo snižující se dávce steroidů po dobu 7 dnů před zařazením
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jednobariérové ​​antikoncepce.
• Musí být ochoten a schopen porozumět poskytnutí informovaného souhlasu.
• Před registrací musí být pacientovi odstraněny všechny stehy
• Pacient musí být považován za klinicky stabilního.
• Subjekt bude identifikován jako kandidát na autologní transplantaci prostřednictvím hodnocení transplantačního lékaře podle standardní péče. Účastníci budou vyšetřeni jejich transplantačním lékařem a sociálním pracovníkem na anamnézu zneužívání návykových látek pomocí screeningového nástroje, jako je SIPAT. Každý účastník s pozitivním screeningem na významné zneužívání návykových látek podstoupí hodnocení a musí mít zavedený léčebný plán, plán řízení a musí mít formální kontrolu lékařského týmu před zahájením transplantačních postupů.
• Žádný důkaz aktivní infekce.
• Dostupnost 10 nebarvených sklíček nebo FFPE vzorku nádoru pro molekulární nebo histopatologické studie.
• Negativní screening na hepatitidu B, C a HIV

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli známý zdravotní nebo dědičný stav spojený s imunosupresí; nebo jiné lékařské onemocnění, které může ohrozit bezpečnost pacienta.
• Známá anamnéza séropozitivity HIV. Toto vyloučení je zahrnuto ze dvou důvodů. Za prvé, existují důkazy o snížené dřeňové rezervě u HIV+ pacientů a antivirová léčba je spojena s myelosupresí. Medikamentózní léčba navržená jako myelosupresivní může být tedy u této populace pacientů toxičtější. Za druhé je nutná rozsáhlá laboratorní kultivace progenitorových buněk kostní dřeně a periferní krve. Žádné preklinické vzorky, které jsou HIV+, nebyly hodnoceny navrženou modalitou genového přenosu, a proto nelze zatím obhajovat proveditelnost a bezpečnost genového přenosu a selekce ve vzorcích HIV+. Takové studie jsou plánovány tak, aby nevylučovaly HIV+ pacienty v pozdějších studiích.
• Těhotné nebo kojící ženy. Existují údaje, které naznačují, že BCNU a TMZ jsou teratogenní a karcinogenní. Jeho použití u těhotných žen by tedy znamenalo zbytečné riziko pro plod.
• Pacienti se symptomatickým plicním onemocněním a jinými závažnými komorbidními respiračními stavy, včetně pacientů s aktivní plicní infekcí a/nebo pulzní oxymetrií < 90 % a korigovaným DLCO < 50 % předpokládané hodnoty. Avšak jedinci s korigovaným DLCO v rozmezí 50-70 % by měli mít před intervencí pulmonologickou clearance.
• Pacienti se známou diagnózou srdečního selhání nebo srdeční insuficience a LVEF < 40 %. Anamnéza akutní koronární příhody včetně IM během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Známá anamnéza srdečních arytmií včetně fibrilace síní, tachyarytmie nebo bradykardie. Neschopnost podstoupit opakované vyšetření MRI; nebo alergie nebo intolerance kontrastní látky obsahující gadolinium.
• Aktivní užívání nelegálních drog nebo diagnóza alkoholismu.
• Předběžná diagnóza jakéhokoli maligního onemocnění s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, močového měchýře, prostaty nebo prsu, pokud pacient nebyl bez onemocnění/v remisi po dobu ≥ 2 let před datem zařazení do studie .
• Duševní nezpůsobilost nebo psychiatrické onemocnění bránící informovanému souhlasu.
• Anamnéza hepatitidy B nebo C nebo hepatitidy stupně ≥3 jsou vyloučeny z důvodu možné další hepatotoxicity