hSTAR GBM (Hematopoetic Stem Cell (HPC) Rescue for GBM) (hSTAR GBM)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret, supratentorielt glioblastom eller gliosarkom, som har gennemgået total tumorresektion eller næsten brutto total resektion (resektion af >85 % af forstærkende tumor påvist ved MR) er kvalificerede op til deres sjette postoperative uge. Patienter med primært infratentorial sygdom eller med multifokal eller leptomeningeal spredning af sygdom vil blive udelukket. Generelt vil patienter ikke have > 1 cm resterende målbar eller evaluerbar sygdom efter kirurgisk tumorresektion.
• Patienten skal have umethyleret MGMT
• Fravær af IDH1- eller IDH2-mutation på tumorvæv ved en CLIA-godkendt immunhistokemi eller DNA-sekventeringstest på lokal test
• Patienter i alderen 18-70 år. (Patienter >70 år vil blive udelukket på grund af vanskeligheder med mobilisering og indsamling af tilstrækkeligt antal perifere stamfædre.)
• ECOG-ydelsesstatus 0-1 eller Karnofsky ≥ 70.
• Ingen myelosuppressiv kemoterapi eller hæmatopoietisk celletransplantation før diagnosen GBM og ingen forudgående kemoterapi (inklusive Gliadel BCNU wafers) for GBM
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Ingen plan for hypofraktioneret strålebehandling
• Tilstrækkelig hæmatologisk (absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5, hepatisk (Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og ALT er mindre end eller lig med 3 normal øvre grænse for institutionel bin) tid <1,2 gange normal) og nyre (serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med serumkreatininniveauer over institutionel normal). Disse tests vil blive gentaget inden for 2 uger efter behandling med BG og TMZ og skal opfylde de samme kriterier. - Postoperative steroider er i) nedtrappet til ≤ 8 mg dexamethason/dag (eller tilsvarende) og ii) patienten har været på en stabil eller faldende steroiddosis i de 7 dage før indskrivning
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge enkeltbarriere prævention.
• Skal være villig og i stand til at forstå give informeret samtykke.
• Patienten skal have fjernet alle suturer før registrering
• Patienten skal anses for at være klinisk stabil.
• Forsøgspersonen vil blive identificeret som en kandidat til en autolog transplantation via en evaluering af en transplantationslæge pr. standardbehandling. Deltagerne vil blive screenet af deres transplantationslæge og socialt arbejde for en historie med stofmisbrug pr. screeningsværktøj såsom SIPAT. Enhver deltager med positiv screening for væsentligt stofmisbrug vil gennemgå en evaluering og skal have en behandling, en forvaltningsplan på plads og skal have en formel gennemgang af det medicinske team før påbegyndelse af transplantationsprocedurer.
• Ingen tegn på aktiv infektion.
• Tilgængelighed af 10 ufarvede objektglas eller FFPE-prøve af tumor til molekylære eller histopatologiske undersøgelser.
• Negativ screening for hepatitis B, C og HIV

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kendt medicinsk eller arvelig tilstand forbundet med immunsuppression; orotermisk sygdom, som kan bringe patientsikkerheden i fare.
• Kendt historie med HIV seropositivitet. Denne udelukkelse er inkluderet af to årsager. For det første er der tegn på nedsat marvreserve hos HIV+-patienter, og antiviral behandling er forbundet med myelosuppression. Således kan lægemiddelbehandling designet til at være myelosuppressiv være mere toksisk i denne patientpopulation. For det andet kræves omfattende laboratoriedyrkning af knoglemarven og perifere blodprogenitorceller. Ingen prækliniske prøver, der er HIV+, er blevet evalueret med den foreslåede genoverførselsmodalitet, og derfor kan gennemførligheden og sikkerheden af ​​genoverførsel og selektion i HIV+ prøver endnu ikke anbefales. Sådanne undersøgelser er planlagt for ikke at udelukke HIV+-patienter i senere undersøgelser.
• Gravide eller ammende kvinder. Der er data, der indikerer, at BCNU og TMZ er teratogene og kræftfremkaldende. Således ville dets anvendelse hos gravide kvinder medføre unødvendig risiko for fosteret.
• Patienter med symptomatisk lungesygdom og andre alvorlige komorbide luftvejstilstande, herunder patienter med aktiv lungeinfektion og/eller pulsoximetri < 90 % og en korrigeret DLCO < 50 % af forventet. Forsøgspersoner med en korrigeret DLCO i intervallet 50-70 % bør dog have Pulmonologyclearance før intervention.
• Patienter med kendt diagnose hjerteinsufficiens eller hjerteinsufficiens og en LVEF på < 40 %. Anamnese med akut koronar hændelse inklusive MI inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• Kendt historie med hjertearytmier, herunder atrieflimren, takyarytmi eller bradykardi. Manglende evne til at gennemgå gentagen MR-evaluering; eller allergi eller intolerance over for Gadolinium-holdigt kontrastmiddel.
• Aktivt ulovligt stofbrug eller diagnosticering af alkoholisme.
• Forudgående diagnose af enhver ondartet sygdom med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen, blæren, prostata eller brystet, medmindre patienten har været sygdomsfri/i remission i ≥ 2 år før datoen for studieindskrivning .
• Psykisk invaliditet eller psykiatrisk sygdom forhindrer informeret samtykke.
• Anamnese med hepatitis B eller C eller hepatitis grad ≥3 er udelukket på grund af potentialet for yderligere hepatotoksicitet