hSTAR GBM (Hematopoetic Stem Cell (HPC) Rescue for GBM) (hSTAR GBM)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet, nydiagnostisert, supratentorielt glioblastom eller gliosarkom som har gjennomgått brutto total tumorreseksjon eller nesten brutto total reseksjon (reseksjon av >85 % av forsterkende svulst demonstrert ved MR) er kvalifisert frem til sin sjette postoperative uke. Pasienter med primært infratentoriell sykdom, eller med multifokal eller leptomeningeal spredning av sykdom vil bli ekskludert. Generelt vil pasienter ikke ha > 1 cm gjenværende målbar eller evaluerbar sykdom etter kirurgisk tumorreseksjon.
• Pasienten må ha umetylert MGMT
• Fravær av IDH1- eller IDH2-mutasjon på tumorvev ved en CLIA-godkjent immunhistokjemi eller DNA-sekvenseringstest på lokal testing
• Pasienter i alderen 18-70 år. (Pasienter >70 år vil bli ekskludert på grunn av vanskeligheter med mobilisering og innsamling av tilstrekkelig antall perifere forfedre.)
• ECOG ytelsesstatus 0-1 eller Karnofsky ≥ 70.
• Ingen myelosuppressiv kjemoterapi eller hematopoetisk celletransplantasjon før diagnosen GBM og ingen tidligere kjemoterapi (inkludert Gliadel BCNU wafers) for GBM
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Ingen plan for hypofraksjonert strålebehandling
• Tilstrekkelig hematologisk (absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, Hgb ≥ 9,5, hepatisk (Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og ALT ganger normal øvre grense enn eller lik 3 institusjonell øvre grense for bin) tid <1,2 ganger normal), og nyre (serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med serumkreatininnivåer over institusjonell normal). Disse testene vil bli gjentatt innen 2 uker etter behandling med BG og TMZ, og må oppfylle de samme kriteriene. - Postoperative steroider er i) trappet ned til ≤ 8 mg deksametason/dag (eller tilsvarende) og ii) pasienten har vært på en stabil eller avtagende steroiddose i de 7 dagene før registrering
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke enkeltbarriereprevensjon.
• Må være villig og i stand til å forstå gi informert samtykke.
• Pasienten må ha fjernet alle suturer før registrering
• Pasienten må anses å være klinisk stabil.
• Individet vil bli identifisert som en kandidat for en autolog transplantasjon via en evaluering av en transplantasjonslege per standard behandling. Deltakerne vil bli screenet av sin transplantasjonslege og sosialt arbeid for en historie med rusmisbruk per screeningverktøy som SIPAT. Enhver deltaker med positiv screening for betydelig rusmisbruk vil gjennomgå evaluering og må ha en behandling, styringsplan på plass og må ha formell gjennomgang av det medisinske teamet før oppstart av transplantasjonsprosedyrer.
• Ingen tegn på aktiv infeksjon.
• Tilgjengelighet av 10 ufargede lysbilder eller FFPE-prøve av tumor for molekylære eller histopatologiske studier.
• Negativ screening for hepatitt B, C og HIV

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kjent medisinsk eller arvelig tilstand forbundet med immunsuppresjon; orotermisk sykdom som kan sette pasientsikkerheten i fare.
• Kjent historie med HIV-seropositivitet. Denne eksklusjonen er inkludert av to grunner. For det første er det bevis på redusert margreserve hos HIV+-pasienter og antiviral behandling er assosiert med myelosuppresjon. Medikamentell behandling designet for å være myelosuppressiv kan derfor være mer giftig i denne pasientpopulasjonen. For det andre kreves omfattende laboratoriedyrking av benmargen og perifere blodprogenitorceller. Ingen prekliniske prøver som er HIV+ har blitt evaluert med genoverføringsmodaliteten som er foreslått, og derfor kan man ennå ikke anbefale gjennomførbarheten og sikkerheten til genoverføring og seleksjon i HIV+ prøver. Slike studier er planlagt for ikke å utelukke HIV+-pasienter i senere studier.
• Gravide eller ammende kvinner. Det er data som indikerer at BCNU og TMZ er teratogene og kreftfremkallende. Dermed vil bruken av det hos gravide gi unødvendig risiko for fosteret.
• Pasienter med symptomatisk lungesykdom og andre alvorlige komorbide luftveistilstander, inkludert pasienter med aktiv lungeinfeksjon og/eller pulsoksymetri < 90 % og en korrigert DLCO < 50 % av predikert. Imidlertid bør forsøkspersoner med en korrigert DLCO i området 50-70 % ha pulmonologisk klaring før intervensjon.
• Pasienter med kjent diagnose hjertesvikt eller hjertesvikt og en LVEF på < 40 %. Anamnese med akutt koronarhendelse inkludert MI innen 6 måneder før studieregistrering.
• Kjent historie med hjertearytmier inkludert atrieflimmer, takyarytmi eller bradykardi. Manglende evne til å gjennomgå gjentatt MR-evaluering; eller allergi eller intoleranse mot Gadoliniumholdig kontrastmiddel.
• Aktiv bruk av ulovlig narkotika eller diagnose av alkoholisme.
• Tidligere diagnose av enhver ondartet sykdom med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft, eller karsinom in situ av livmorhalsen, blæren, prostata eller brystet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri/i remisjon i ≥2 år før datoen for studieregistrering .
• Psykisk uførhet eller psykiatrisk sykdom hindrer informert samtykke.
• Anamnese med hepatitt B eller C eller hepatitt grad ≥3 er ekskludert på grunn av potensialet for ytterligere hepatotoksisitet