hSTAR GBM (Hematopoetic Stem Cell (HPC) Rescue for GBM) (hSTAR GBM)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem, neu diagnostiziertem supratentoriellem Glioblastom oder Gliosarkom, die sich einer groben Gesamttumorresektion oder einer nahezu groben Gesamtresektion (Resektion von > 85 % des sich verstärkenden Tumors, nachgewiesen durch MRT) unterzogen haben, sind bis zu ihrer sechsten postoperativen Woche förderfähig. Patienten mit primär infratentorieller Erkrankung oder mit multifokaler oder leptomeningealer Ausbreitung der Erkrankung werden ausgeschlossen. Im Allgemeinen haben die Patienten nach der chirurgischen Tumorresektion keine messbare oder auswertbare Resterkrankung von > 1 cm.
• Der Patient muss unmethylierte MGMT haben
• Fehlen einer IDH1- oder IDH2-Mutation im Tumorgewebe durch einen CLIA-zugelassenen Immunhistochemie- oder DNA-Sequenzierungstest bei lokalen Tests
• Patienten im Alter von 18-70 Jahren. (Patienten > 70 Jahre werden aufgrund von Schwierigkeiten bei der Mobilisierung und Sammlung einer angemessenen Anzahl von peripheren Vorläufern ausgeschlossen.)
• ECOG-Leistungsstatus 0-1 oder Karnofsky ≥ 70.
• Keine myelosuppressive Chemotherapie oder hämatopoetische Zelltransplantation vor der Diagnose von GBM und keine vorherige Chemotherapie (einschließlich Gliadel BCNU-Wafer) für GBM
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Kein Plan für hypofraktionierte Strahlentherapie
• Angemessene hämatologische (absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5, Leber (Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST und ALT kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts, Prothrombin Zeit < 1,2-mal normal) und renal (Serum-Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Serum-Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert). Diese Tests werden innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung mit BG und TMZ wiederholt und müssen dieselben Kriterien erfüllen. - Postoperative Steroide werden i) auf ≤ 8 mg Dexamethason/Tag (oder Äquivalent) reduziert und ii) der Patient hat in den 7 Tagen vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Steroiddosis erhalten
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer Monobarriere-Verhütung zustimmen.
• Muss bereit und in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen.
• Der Patient muss vor der Registrierung alle Nähte entfernt haben
• Der Patient muss als klinisch stabil betrachtet werden.
• Das Subjekt wird über eine Bewertung durch einen Transplantationsarzt gemäß Behandlungsstandard als Kandidat für eine autologe Transplantation identifiziert. Die Teilnehmer werden von ihrem Transplantationsarzt und der Sozialarbeit auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte mit einem Screening-Tool wie SIPAT untersucht. Jeder Teilnehmer mit positivem Screening auf signifikanten Drogenmissbrauch wird einer Bewertung unterzogen und muss über einen Behandlungs- und Managementplan verfügen und vor Beginn der Transplantationsverfahren eine formelle Überprüfung des medizinischen Teams erhalten.
• Kein Hinweis auf eine aktive Infektion.
• Verfügbarkeit von 10 ungefärbten Objektträgern oder FFPE-Tumorproben für molekulare oder histopathologische Studien.
• Negatives Screening auf Hepatitis B, C und HIV

Ausschlusskriterien:

• Jeder bekannte medizinische oder erbliche Zustand im Zusammenhang mit Immunsuppression; oder thermomedizinische Erkrankung, die die Sicherheit des Patienten gefährden kann.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität. Dieser Ausschluss ist aus zwei Gründen enthalten. Erstens gibt es Hinweise auf eine verringerte Markreserve bei HIV-positiven Patienten, und eine antivirale Behandlung ist mit einer Myelosuppression verbunden. Daher kann eine medikamentöse Behandlung, die darauf ausgelegt ist, myelosuppressiv zu sein, bei dieser Patientenpopulation toxischer sein. Zweitens ist eine umfangreiche Laborkultur des Knochenmarks und der Vorläuferzellen des peripheren Blutes erforderlich. Mit der vorgeschlagenen Modalität des Gentransfers wurden keine präklinischen HIV-positiven Proben bewertet, und daher kann die Durchführbarkeit und Sicherheit des Gentransfers und der Selektion in HIV-positiven Proben noch nicht befürwortet werden. Solche Studien sind geplant, um HIV+-Patienten in späteren Studien nicht auszuschließen.
• Schwangere oder stillende Frauen. Es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass BCNU und TMZ teratogen und karzinogen sind. Daher würde seine Anwendung bei schwangeren Frauen ein unnötiges Risiko für den Fötus darstellen.
• Patienten mit symptomatischer Lungenerkrankung und anderen schweren komorbiden Atemwegserkrankungen, einschließlich Patienten mit aktiver Lungeninfektion und/oder Pulsoximetrie < 90 % und einem korrigierten DLCO < 50 % des Sollwerts. Patienten mit einem korrigierten DLCO im Bereich von 50-70 % sollten jedoch vor dem Eingriff eine pulmonologische Freigabe erhalten.
• Patienten mit bekannter Diagnose Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz und einer LVEF von < 40 %. Vorgeschichte eines akuten koronaren Ereignisses einschließlich MI innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung.
• Bekannte Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen einschließlich Vorhofflimmern, Tachyarrhythmie oder Bradykardie. Unfähigkeit, sich einer wiederholten MRT-Untersuchung zu unterziehen; oder Allergie oder Unverträglichkeit von gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln.
• Aktiver Konsum illegaler Drogen oder Diagnose von Alkoholismus.
• Vorherige Diagnose einer bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, der Blase, der Prostata oder der Brust, es sei denn, der Patient war ≥ 2 Jahre vor dem Datum der Studieneinschreibung krankheitsfrei / in Remission .
• Geistige Behinderung oder psychiatrische Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindert.
• Hepatitis B oder C in der Anamnese oder Hepatitis Grad ≥3 sind aufgrund der Möglichkeit einer zusätzlichen Hepatotoxizität ausgeschlossen