hSTAR GBM (Hematopoetic Stem Cell (HPC) Rescue for GBM) (hSTAR GBM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu, äskettäin diagnosoitu, supratentoriaalinen glioblastooma tai gliosarkooma, joille on tehty kokonaiskasvaimen resektio tai lähes kokonaisresektio (> 85 %:n resektio magneettikuvauksella lisääntyneestä kasvaimesta), ovat kelvollisia kuudenteen leikkauksen jälkeiseen viikkoon asti. Potilaat, joilla on ensisijaisesti infratentoriaalinen sairaus tai taudin multifokaalinen tai leptomeningeaalinen leviäminen, suljetaan pois. Yleensä potilailla ei ole yli 1 cm:n mitattavissa olevaa tai arvioitavissa olevaa sairautta kirurgisen tuumorin resektion jälkeen.
• Potilaalla on oltava metyloitumaton MGMT
• IDH1- tai IDH2-mutaation puuttuminen kasvainkudoksesta CLIA:n hyväksymällä immunohistokemialla tai DNA-sekvensointitestillä paikallisessa testauksessa
• 18-70-vuotiaat potilaat. (Yli 70-vuotiaat potilaat suljetaan pois, koska mobilisaatiossa ja riittävän määrän perifeerisiä kantasoluja on vaikea kerätä.)
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 tai Karnofsky ≥ 70.
• Ei myelosuppressiivista kemoterapiaa tai hematopoieettisten solujen siirtoa ennen GBM:n diagnoosia eikä aikaisempaa kemoterapiaa (mukaan lukien Gliadel BCNU -kiekot) GBM:lle
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Ei suunnitelmaa hypofraktioitua sädehoitoa varten
• Riittävä hematologinen (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, Hgb ≥ 9,5, maksa (bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, AST ja ALT, laitoksen protbiinin yläraja alle 3 kertaa normaalin yläraja) aika < 1,2 kertaa normaali) ja munuaiset (seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 henkilöillä, joiden seerumin kreatiniinitaso korkeampi kuin laitosnormaali). Nämä testit toistetaan 2 viikon kuluessa BG- ja TMZ-hoidosta, ja niiden on täytettävä samat kriteerit. -Leikkauksen jälkeiset steroidit i) pienennetään arvoon ≤ 8 mg deksametasonia/vrk (tai vastaava) ja ii) potilas on käyttänyt vakaata tai laskevaa steroidiannosta 7 päivää ennen ilmoittautumista
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään yhden esteen ehkäisyä.
• On oltava halukas ja kyettävä ymmärtämään antamaan tietoinen suostumus.
• Potilaalta on poistettava kaikki ompeleet ennen rekisteröintiä
• Potilaan on katsottava olevan kliinisesti vakaa.
• Kohde tunnistetaan ehdokkaaksi autologiseen siirtoon siirtolääkärin arvioinnin perusteella hoitostandardien mukaan. Elinsiirtolääkärinsä ja sosiaalityöntekijät seulovat osallistujat päihteiden väärinkäytön historiasta seulontatyökalun, kuten SIPAT, mukaan. Jokaiselle osallistujalle, jolla on positiivinen seulonta merkittävästä päihteiden väärinkäytöstä, suoritetaan arviointi, ja hänellä on oltava hoito- ja hoitosuunnitelma sekä lääkintäryhmän virallinen katsaus ennen siirtotoimenpiteiden aloittamista.
• Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta.
• 10 värjäämättömän objektilasien tai FFPE-näytteen saatavuus kasvaimesta molekyyli- tai histopatologisia tutkimuksia varten.
• Negatiivinen seulonta hepatiitti B, C ja HIV

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tunnettu lääketieteellinen tai perinnöllinen sairaus, joka liittyy immunosuppressioon; tai muu lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia. Tämä poissulkeminen sisältyy kahdesta syystä. Ensinnäkin on todisteita vähentyneestä luuydinreservistä HIV+-potilailla, ja antiviraalinen hoito liittyy myelosuppressioon. Siten myelosuppressiiviseksi suunniteltu lääkehoito voi olla myrkyllisempää tässä potilaspopulaatiossa. Toiseksi tarvitaan laajaa luuytimen ja perifeerisen veren kantasolujen laboratorioviljelyä. Prekliinisiä HIV+-näytteitä ei ole arvioitu ehdotetulla geeninsiirtomenetelmällä, joten geeninsiirron ja -valinnan toteutettavuutta ja turvallisuutta HIV+-näytteissä ei voida vielä puolustaa. Sellaiset tutkimukset suunnitellaan siten, että HIV+-potilaita ei suljeta pois myöhemmissä tutkimuksissa.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. On olemassa tietoja, jotka osoittavat, että BCNU ja TMZ ovat teratogeenisiä ja karsinogeenisia. Siten sen käyttö raskaana oleville naisille aiheuttaisi tarpeettoman riskin sikiölle.
• Potilaat, joilla on oireinen keuhkosairaus ja muita vakavia samanaikaisia ​​hengityselinsairauksia, mukaan lukien potilaat, joilla on aktiivinen keuhkoinfektio ja/tai pulssioksimetria < 90 % ja korjattu DLCO < 50 % ennustetusta. Kuitenkin potilailla, joiden korjattu DLCO on välillä 50–70 %, tulee saada pulmonologinen puhdistuma ennen toimenpidettä.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu sydämen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta ja LVEF < 40 %. Aiempi sepelvaltimotapahtuma, mukaan lukien MI, 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Tunnettu sydämen rytmihäiriöiden historia, mukaan lukien eteisvärinä, takyarytmia tai bradykardia. Kyvyttömyys toistuvaan MRI-arviointiin; tai allergia tai intoleranssi gadoliniumia sisältävälle varjoaineelle.
• Aktiivinen laittomien huumeiden käyttö tai alkoholismin diagnoosi.
• Mikä tahansa pahanlaatuinen sairaus, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan, virtsarakon, eturauhasen tai rintojen karsinooma, ellei potilas ole ollut taudista vapaa/remissiossa vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumispäivää .
• Psyykkinen vajaatoiminta tai psykiatrinen sairaus, joka estää tietoisen suostumuksen.
• Aiempi hepatiitti B tai C tai hepatiitti aste ≥3 on suljettu pois mahdollisen lisämaksatoksisuuden vuoksi