hSTAR GBM (ratunek hematopoetycznych komórek macierzystych (HPC) dla GBM) (hSTAR GBM)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym nadnamiotowym lub glejakomięsakiem, którzy przeszli makroskopową całkowitą resekcję guza lub prawie całkowitą resekcję guza (resekcja >85% wzmacniającego się guza wykazana w badaniu MRI) kwalifikują się do szóstego tygodnia po operacji. Pacjenci z chorobą głównie podnamiotową lub z wieloogniskowym lub rozsianym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych zostaną wykluczeni. Na ogół po chirurgicznej resekcji guza u pacjentów nie pozostanie > 1 cm resztkowej mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
• Pacjent musi mieć niemetylowany MGMT
• Brak mutacji IDH1 lub IDH2 w tkance nowotworowej w zatwierdzonym przez CLIA teście immunohistochemicznym lub teście sekwencjonowania DNA w teście miejscowym
• Pacjenci w wieku 18-70 lat. (Pacjenci >70 lat będą wykluczeni ze względu na trudności w mobilizacji i pobraniu odpowiedniej liczby obwodowych komórek progenitorowych.)
• Stan sprawności ECOG 0-1 lub Karnofsky'ego ≥ 70.
• Brak chemioterapii mielosupresyjnej lub przeszczepu komórek krwiotwórczych przed rozpoznaniem GBM i wcześniejszej chemioterapii (w tym płytek Gliadel BCNU) w przypadku GBM
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Brak planu hipofrakcjonowanej radioterapii
• Odpowiednie parametry hematologiczne (bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, Hgb ≥ 9,5, wątrobowe (bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, AspAT i AlAT mniejsze lub równe 3-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy, protrombina czas <1,2 razy normalny) i nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 u osób ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej normy). Testy te zostaną powtórzone w ciągu 2 tygodni leczenia BG i TMZ i muszą spełniać te same kryteria. -Sterydy pooperacyjne są i) zmniejszane do ≤ 8 mg deksametazonu/dobę (lub odpowiednik) oraz ii) pacjent przyjmuje stabilną lub zmniejszającą się dawkę steroidów przez 7 dni przed włączeniem
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji barierowej.
• Musi być chętny i zdolny do zrozumienia wyrażenia świadomej zgody.
• Przed rejestracją pacjent musi mieć zdjęte wszystkie szwy
• Stan pacjenta należy uznać za stabilny klinicznie.
• Osobnik zostanie zidentyfikowany jako kandydat do przeszczepu autologicznego na podstawie oceny przeprowadzonej przez lekarza transplantologa zgodnie ze standardami opieki. Uczestnicy zostaną przebadani przez swojego lekarza transplantologa i pracowników socjalnych pod kątem historii nadużywania substancji za pomocą narzędzia przesiewowego, takiego jak SIPAT. Każdy uczestnik z pozytywnym wynikiem badania pod kątem znacznego nadużywania substancji psychoaktywnych zostanie poddany ocenie i musi mieć wdrożony plan leczenia, zarządzania oraz musi przejść formalną weryfikację zespołu medycznego przed rozpoczęciem procedur przeszczepu.
• Brak dowodów na aktywną infekcję.
• Dostępność 10 niebarwionych szkiełek lub próbki FFPE guza do badań molekularnych lub histopatologicznych.
• Negatywne wyniki badań przesiewowych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, C i HIV

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie znane schorzenia medyczne lub dziedziczne związane z immunosupresją lub inną chorobą medyczną, która może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.
• Znana historia seropozytywności HIV. Wyłączenie to zostało uwzględnione z dwóch powodów. Po pierwsze, istnieją dowody na zmniejszenie rezerwy szpikowej u pacjentów z HIV+, a leczenie przeciwwirusowe wiąże się z mielosupresją. Tak więc leczenie farmakologiczne zaprojektowane jako mielosupresyjne może być bardziej toksyczne w tej populacji pacjentów. Po drugie, wymagane są szeroko zakrojone hodowle laboratoryjne szpiku kostnego i komórek progenitorowych krwi obwodowej. Żadne przedkliniczne próbki, które są HIV+, nie zostały ocenione za pomocą proponowanej metody transferu genów, a zatem nie można jeszcze popierać wykonalności i bezpieczeństwa transferu genów i selekcji w próbkach HIV+. Takie badania są planowane tak, aby nie wykluczać pacjentów z HIV+ w późniejszych badaniach.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Istnieją dane wskazujące, że BCNU i TMZ są teratogenne i rakotwórcze. W związku z tym jego stosowanie u kobiet w ciąży wiązałoby się z niepotrzebnym ryzykiem dla płodu.
• Pacjenci z objawową chorobą płuc i innymi ciężkimi współistniejącymi chorobami układu oddechowego, w tym pacjenci z czynnym zakażeniem płuc i (lub) pulsoksymetrią < 90% oraz skorygowanym DLCO < 50% wartości należnej. Jednak pacjenci ze skorygowanym DLCO w zakresie 50-70% powinni przed interwencją poddać się badaniu pulmonologicznemu.
• Pacjenci z rozpoznaną niewydolnością serca lub niewydolnością serca i LVEF < 40%. Historia ostrego incydentu wieńcowego, w tym zawału serca, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Znana historia zaburzeń rytmu serca, w tym migotania przedsionków, tachyarytmii lub bradykardii. Niemożność poddania się ponownej ocenie MRI; lub alergia lub nietolerancja środka kontrastowego zawierającego gadolin.
• Aktywne nielegalne zażywanie narkotyków lub rozpoznanie alkoholizmu.
• Wcześniejsze rozpoznanie jakiejkolwiek choroby nowotworowej z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, pęcherza moczowego, gruczołu krokowego lub piersi, chyba że pacjent był wolny od choroby/w okresie remisji przez ≥2 lata przed datą włączenia do badania .
• Niezdolność umysłowa lub choroba psychiczna uniemożliwiająca świadomą zgodę.
• Wykluczono zapalenie wątroby typu B lub C lub zapalenie wątroby stopnia ≥3 w wywiadzie ze względu na możliwość dodatkowej hepatotoksyczności