hSTAR GBM (salvataggio di cellule staminali ematopoietiche (HPC) per GBM) (hSTAR GBM)

Criterio di inclusione:

• I pazienti con glioblastoma sopratentoriale o gliosarcoma confermati istologicamente, di nuova diagnosi, che sono stati sottoposti a resezione totale grossolana del tumore o quasi a resezione totale grossolana (resezione >85% del tumore con enhancement dimostrato dalla risonanza magnetica) sono ammissibili fino alla sesta settimana postoperatoria. Saranno esclusi i pazienti con malattia principalmente infratentoriale o con disseminazione multifocale o leptomeningea della malattia. In generale, i pazienti non avranno una malattia misurabile o valutabile residua > 1 cm dopo la resezione chirurgica del tumore.
• Il paziente deve avere MGMT non metilato
• Assenza di mutazione IDH1 o IDH2 sul tessuto tumorale mediante immunoistochimica approvata dalla CLIA o test di sequenziamento del DNA su test locali
• Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni. (I pazienti >70 anni saranno esclusi a causa di difficoltà nella mobilizzazione e nella raccolta di un numero adeguato di progenitori periferici.)
• Performance status ECOG 0-1 o Karnofsky ≥ 70.
• Nessuna chemioterapia mielosoppressiva o trapianto di cellule ematopoietiche prima della diagnosi di GBM e nessuna precedente chemioterapia (compresi i wafer di Gliadel BCNU) per GBM
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Nessun piano per la radioterapia ipofrazionata
• Ematologico adeguato (conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5, epatico (bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, AST e ALT inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore normale istituzionale, protrombina tempo <1,2 volte il normale) e renale (creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i soggetti con livelli di creatinina sierica superiori alla norma istituzionale). Questi test verranno ripetuti entro 2 settimane dal trattamento con BG e TMZ e devono soddisfare gli stessi criteri. -Gli steroidi post-operatori sono i) ridotti gradualmente a ≤ 8 mg di desametasone/giorno (o equivalente) e ii) il paziente ha assunto una dose di steroidi stabile o decrescente per i 7 giorni precedenti l'arruolamento
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione a barriera singola.
• Deve essere disposto e in grado di comprendere fornire il consenso informato.
• Il paziente deve avere tutte le suture rimosse prima della registrazione
• Il paziente deve essere considerato clinicamente stabile.
• Il soggetto sarà identificato come candidato per un trapianto autologo tramite una valutazione da parte di un medico specializzato in trapianti secondo lo standard di cura. I partecipanti saranno sottoposti a screening dal proprio medico dei trapianti e dal servizio sociale per una storia di abuso di sostanze per strumento di screening come SIPAT. Qualsiasi partecipante con screening positivo per abuso significativo di sostanze sarà sottoposto a valutazione e dovrà disporre di un trattamento, piano di gestione in atto e deve avere una revisione formale del team medico prima dell'inizio delle procedure di trapianto.
• Nessuna evidenza di infezione attiva.
• Disponibilità di 10 vetrini non colorati o campione FFPE di tumore per studi molecolari o istopatologici.
• Screening negativo per epatite B, C e HIV

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica o ereditaria nota associata a immunosoppressione o altra malattia medica che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente.
• Storia nota di sieropositività da HIV. Questa esclusione è inclusa per due motivi. In primo luogo, vi è evidenza di una ridotta riserva midollare nei pazienti HIV+ e il trattamento antivirale è associato a mielosoppressione. Pertanto, il trattamento farmacologico progettato per essere mielosoppressivo può essere più tossico in questa popolazione di pazienti. In secondo luogo, è necessaria un'estesa coltura in laboratorio del midollo osseo e delle cellule progenitrici del sangue periferico. Nessun campione preclinico HIV+ è stato valutato con la modalità di trasferimento genico proposta e quindi la fattibilità e la sicurezza del trasferimento genico e della selezione nei campioni HIV+ non possono ancora essere sostenute. Tali studi sono pianificati in modo da non precludere i pazienti HIV+ in studi successivi.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Esistono dati che indicano che BCNU e TMZ sono teratogeni e cancerogeni. Pertanto, il suo uso nelle donne in gravidanza conferirebbe un rischio non necessario al feto.
• Pazienti con malattia polmonare sintomatica e altre gravi condizioni respiratorie in comorbilità, compresi i pazienti con infezione polmonare attiva e/o pulsossimetria <90% e una DLCO corretta <50% del previsto. Tuttavia, i soggetti con una DLCO corretta compresa tra il 50 e il 70% dovrebbero avere l'autorizzazione pneumologica prima dell'intervento.
• Pazienti con diagnosi nota di scompenso cardiaco o insufficienza cardiaca e LVEF < 40%. Storia di eventi coronarici acuti incluso infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Storia nota di aritmie cardiache inclusa fibrillazione atriale, tachiaritmia o bradicardia. Incapacità di sottoporsi a ripetute valutazioni MRI; o allergia o intolleranza al mezzo di contrasto contenente gadolinio.
• Uso attivo di droghe illecite o diagnosi di alcolismo.
• Diagnosi precedente di qualsiasi malattia maligna ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso o del carcinoma in situ della cervice, della vescica, della prostata o della mammella, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia/in remissione per ≥2 anni prima della data di arruolamento nello studio .
• Incapacità mentale o malattia psichiatrica che impediscono il consenso informato.
• La storia di epatite B o C o di epatite di grado ≥3 è esclusa a causa del potenziale di epatotossicità aggiuntiva