hSTAR GBM (гематопоэтические стволовые клетки (HPC) Rescue for GBM) (hSTAR GBM)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной, недавно диагностированной супратенториальной глиобластомой или глиосаркомой, перенесшие тотальную резекцию опухоли или почти тотальную резекцию опухоли (резекция >85% усиливающейся опухоли, подтвержденная МРТ), имеют право на участие в исследовании до шестой недели после операции. Пациенты с первичным инфратенториальным заболеванием или с мультифокальной или лептоменингеальной диссеминацией заболевания будут исключены. Как правило, после хирургической резекции опухоли у пациентов не будет > 1 см остаточной опухоли, поддающейся измерению или оценке.
• У пациента должен быть неметилированный MGMT.
• Отсутствие мутаций IDH1 или IDH2 в опухолевой ткани с помощью одобренного CLIA иммуногистохимического теста или теста секвенирования ДНК при местном тестировании
• Пациенты в возрасте 18-70 лет. (Пациенты старше 70 лет будут исключены из-за трудностей с мобилизацией и сбором достаточного количества периферических предшественников.)
• Функциональный статус по ECOG 0-1 или Карновский ≥ 70.
• Отсутствие миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации гемопоэтических клеток до постановки диагноза глиобластомы и отсутствие предшествующей химиотерапии (включая пластины Gliadel BCNU) для глиобластомы
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Нет плана гипофракционированной лучевой терапии
• Адекватные гематологические показатели (абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, Hgb ≥ 9,5, показатели печени (билирубин ≤ 2,0 мг/дл, АСТ и АЛТ меньше или равны 3-кратному установленному верхнему пределу нормы, протромбин <1,2 раза от нормы) и почек (креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для субъектов с уровнем креатинина в сыворотке выше установленной нормы). Эти тесты будут повторяться в течение 2 недель после лечения BG и TMZ и должны соответствовать тем же критериям. - Послеоперационные стероиды: i) снижены до ≤ 8 мг дексаметазона в день (или эквивалента) и ii) пациент принимал стабильную или уменьшающуюся дозу стероидов в течение 7 дней до регистрации.
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование монобарьерной контрацепции.
• Должен быть готов и способен понять предоставление информированного согласия.
• Перед регистрацией у пациента должны быть сняты все швы.
• Пациент должен считаться клинически стабильным.
• Субъект будет идентифицирован как кандидат на аутологичную трансплантацию посредством оценки врачом-трансплантологом в соответствии со стандартом лечения. Участники будут проверены их врачом-трансплантологом и социальной работой на предмет истории злоупотребления психоактивными веществами с помощью инструмента скрининга, такого как SIPAT. Любой участник с положительным результатом скрининга на серьезное злоупотребление психоактивными веществами пройдет обследование и должен иметь план лечения и ведения, а также должен пройти официальный осмотр медицинской бригады до начала процедур трансплантации.
• Нет признаков активной инфекции.
• Наличие 10 неокрашенных предметных стекол или образцов опухоли методом FFPE для молекулярных или гистопатологических исследований.
• Отрицательный скрининг на гепатит В, С и ВИЧ

Критерий исключения:

• Любое известное медицинское или наследственное заболевание, связанное с иммуносупрессией или термическим заболеванием, которое может поставить под угрозу безопасность пациента.
• Известный анамнез серопозитивности к ВИЧ. Это исключение включено по двум причинам. Во-первых, имеются данные о снижении резерва костного мозга у ВИЧ-положительных пациентов, а противовирусное лечение связано с миелосупрессией. Таким образом, медикаментозное лечение, направленное на миелосупрессию, может быть более токсичным для этой популяции пациентов. Во-вторых, требуется обширное лабораторное культивирование клеток-предшественников костного мозга и периферической крови. Ни один из доклинических образцов, являющихся ВИЧ+, не оценивался с помощью предложенного метода переноса генов, и, таким образом, осуществимость и безопасность переноса генов и селекции в образцах ВИЧ+ пока нельзя отстаивать. Такие исследования планируются таким образом, чтобы не исключать ВИЧ-положительных пациентов в последующих исследованиях.
• Беременные или кормящие женщины. Имеются данные, указывающие на то, что BCNU и TMZ являются тератогенными и канцерогенными. Таким образом, его использование беременными женщинами может привести к ненужному риску для плода.
• Пациенты с симптоматическим заболеванием легких и другими тяжелыми сопутствующими респираторными заболеваниями, включая пациентов с активной легочной инфекцией и/или пульсоксиметрией <90% и скорректированным DLCO <50% от должного. Тем не менее, субъекты со скорректированным DLCO в диапазоне 50-70% должны пройти допуск к пульмонологии до вмешательства.
• Пациенты с известным диагнозом сердечной недостаточности или сердечной недостаточностью и ФВ ЛЖ < 40%. История острого коронарного события, включая ИМ, в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Известная история сердечных аритмий, включая мерцательную аритмию, тахиаритмию или брадикардию. Невозможность пройти повторную МРТ-оценку; или аллергия или непереносимость контрастного вещества, содержащего гадолиний.
• Активное незаконное употребление наркотиков или диагноз алкоголизма.
• Предварительный диагноз любого злокачественного заболевания, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, мочевого пузыря, предстательной железы или молочной железы, за исключением случаев, когда пациент не имел признаков заболевания или находился в состоянии ремиссии в течение ≥2 лет до даты включения в исследование. .
• Психическая недееспособность или психическое заболевание, препятствующие информированному согласию.
• Гепатит B или C в анамнезе или гепатит ≥3 степени исключены из-за потенциальной дополнительной гепатотоксичности.