hSTAR GBM (rescate de células madre hematopoyéticas (HPC) para GBM) (hSTAR GBM)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con glioblastoma o gliosarcoma supratentorial confirmados histológicamente y recién diagnosticados que se han sometido a una resección total macroscópica del tumor o una resección casi total macroscópica (resección de >85 % del tumor con realce demostrado por resonancia magnética) son elegibles hasta la sexta semana posoperatoria. Se excluirán los pacientes con enfermedad principalmente infratentorial o con diseminación multifocal o leptomeníngea de la enfermedad. En general, los pacientes no tendrán > 1 cm de enfermedad residual medible o evaluable después de la resección quirúrgica del tumor.
• El paciente debe tener MGMT no metilado
• Ausencia de mutación de IDH1 o IDH2 en tejido tumoral mediante una prueba de inmunohistoquímica o secuenciación de ADN aprobada por CLIA en pruebas locales
• Pacientes de 18 a 70 años. (Los pacientes mayores de 70 años serán excluidos debido a las dificultades de movilización y recolección de un número adecuado de progenitores periféricos).
• Estado funcional ECOG 0-1 o Karnofsky ≥ 70.
• Sin quimioterapia mielosupresora o trasplante de células hematopoyéticas antes del diagnóstico de GBM y sin quimioterapia previa (incluidas las obleas Gliadel BCNU) para GBM
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Sin plan de radioterapia hipofraccionada
• Hematológico adecuado (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3, Hgb ≥ 9,5, hepático (bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, AST y ALT menores o iguales a 3 veces el límite superior institucional de la normalidad, protrombina tiempo <1,2 veces lo normal) y renal (creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina sérica por encima de lo normal institucional). Estas pruebas se repetirán dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento con BG y TMZ, y deben cumplir con los mismos criterios. -Los esteroides posoperatorios son i) reducidos a ≤ 8 mg de dexametasona/día (o equivalente) y ii) el paciente ha estado en una dosis estable o decreciente de esteroides durante los 7 días anteriores a la inscripción
• Los pacientes en edad fértil deben estar de acuerdo con el uso de anticonceptivos de barrera única.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de entender dar su consentimiento informado.
• Al paciente se le deben quitar todas las suturas antes del registro
• El paciente debe considerarse clínicamente estable.
• El sujeto se identificará como candidato para un trasplante autólogo mediante una evaluación realizada por un médico de trasplante según el estándar de atención. Los participantes serán examinados por su médico de trasplante y su trabajador social para detectar antecedentes de abuso de sustancias mediante una herramienta de detección como SIPAT. Cualquier participante con prueba positiva para el abuso significativo de sustancias se someterá a una evaluación y debe tener un tratamiento, un plan de manejo establecido y debe tener una revisión formal del equipo médico antes del inicio de los procedimientos de trasplante.
• Sin evidencia de infección activa.
• Disponibilidad de 10 portaobjetos sin teñir o muestra FFPE de tumor para estudios moleculares o histopatológicos.
• Cribado negativo para Hepatitis B, C y VIH

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica o hereditaria conocida asociada con la inmunosupresión u otra enfermedad médica que pueda poner en peligro la seguridad del paciente.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH. Esta exclusión se incluye por dos motivos. En primer lugar, existe evidencia de una disminución de la reserva medular en pacientes VIH+ y el tratamiento antiviral se asocia con mielosupresión. Por lo tanto, el tratamiento farmacológico diseñado para ser mielosupresor puede ser más tóxico en esta población de pacientes. En segundo lugar, se requiere un extenso cultivo de laboratorio de la médula ósea y las células progenitoras de sangre periférica. No se han evaluado muestras preclínicas que sean VIH+ con la modalidad de transferencia de genes propuesta y, por lo tanto, aún no se puede defender la viabilidad y seguridad de la transferencia y selección de genes en muestras de VIH+. Dichos estudios están planificados para no excluir a los pacientes VIH+ en estudios posteriores.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Hay datos que indican que BCNU y TMZ son teratogénicos y cancerígenos. Por lo tanto, su uso en mujeres embarazadas conferiría un riesgo innecesario para el feto.
• Pacientes con enfermedad pulmonar sintomática y otras afecciones respiratorias comórbidas graves, incluidos pacientes con infección pulmonar activa y/u oximetría de pulso < 90 % y una DLCO corregida < 50 % de lo previsto. Sin embargo, los sujetos con una DLCO corregida en el rango de 50 a 70 % deben recibir autorización de Neumología antes de la intervención.
• Pacientes con diagnóstico conocido de insuficiencia cardíaca o insuficiencia cardíaca y FEVI < 40%. Antecedentes de evento coronario agudo, incluido infarto de miocardio, en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Antecedentes conocidos de arritmias cardíacas, incluida la fibrilación auricular, taquiarritmia o bradicardia. Incapacidad para someterse a una evaluación de resonancia magnética repetida; o alergia o intolerancia al agente de contraste que contiene gadolinio.
• Consumo activo de drogas ilícitas o diagnóstico de alcoholismo.
• Diagnóstico previo de cualquier enfermedad maligna con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cuello uterino, vejiga, próstata o mama, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad o en remisión durante ≥2 años antes de la fecha de inscripción en el estudio .
• Incapacidad mental o enfermedad psiquiátrica que impida el consentimiento informado.
• Se excluyen antecedentes de hepatitis B o C o grado de hepatitis ≥3 debido a la posibilidad de hepatotoxicidad adicional