hSTAR GBM (resgate de células-tronco hematopoiéticas (HPC) para GBM) (hSTAR GBM)

Critério de inclusão:

• Pacientes com glioblastoma ou gliossarcoma supratentorial recém-diagnosticados e confirmados histologicamente que foram submetidos à ressecção total grosseira do tumor ou ressecção quase total grosseira (ressecção de > 85% do tumor realçado demonstrado por ressonância magnética) são elegíveis até a sexta semana pós-operatória. Pacientes com doença primariamente infratentorial, ou com disseminação multifocal ou leptomeníngea da doença serão excluídos. Em geral, os pacientes não terão > 1 cm de doença residual mensurável ou avaliável após a ressecção cirúrgica do tumor.
• O paciente deve ter MGMT não metilado
• Ausência de mutação IDH1 ou IDH2 no tecido tumoral por imuno-histoquímica aprovada pela CLIA ou teste de sequenciamento de DNA em testes locais
• Pacientes de 18 a 70 anos. (Pacientes com mais de 70 anos serão excluídos devido a dificuldades na mobilização e coleta de números adequados de progenitores periféricos.)
• Status de desempenho ECOG 0-1 ou Karnofsky ≥ 70.
• Sem quimioterapia mielossupressora ou transplante de células hematopoiéticas antes do diagnóstico de GBM e sem quimioterapia prévia (incluindo pastilhas Gliadel BCNU) para GBM
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Nenhum plano para radioterapia hipofracionada
• Hematológico adequado (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hgb ≥ 9,5, hepático (bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, AST e ALT menores ou iguais a 3 vezes o limite superior institucional do normal, protrombina tempo <1,2 vezes o normal) e renal (creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina ≥ 60mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina sérica acima do normal institucional). Esses testes serão repetidos dentro de 2 semanas de tratamento com BG e TMZ e devem atender aos mesmos critérios. -Esteróides pós-operatórios são i) reduzidos para ≤ 8 mg de dexametasona/dia (ou equivalente) e ii) o paciente está em uma dose estável ou decrescente de esteróides nos 7 dias anteriores à inscrição
• Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção de barreira única.
• Deve estar disposto e capaz de entender e fornecer consentimento informado.
• O paciente deve ter todas as suturas removidas antes do registro
• O paciente deve ser considerado clinicamente estável.
• O sujeito será identificado como candidato a um transplante autólogo por meio de uma avaliação por um médico de transplante de acordo com o padrão de atendimento. Os participantes serão avaliados por seu médico de transplante e assistente social quanto ao histórico de abuso de substâncias por meio de uma ferramenta de triagem como o SIPAT. Qualquer participante com triagem positiva para abuso significativo de substâncias será submetido a avaliação e deve ter um tratamento, plano de gerenciamento em vigor e deve ter uma revisão formal da equipe médica antes do início dos procedimentos de transplante.
• Sem evidência de infecção ativa.
• Disponibilidade de 10 lâminas não coradas ou amostra FFPE de tumor para estudos moleculares ou histopatológicos.
• Triagem negativa para hepatite B, C e HIV

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica ou hereditária conhecida associada à imunossupressão; ou outra doença médica que possa comprometer a segurança do paciente.
• História conhecida de soropositividade para o HIV. Esta exclusão é incluída por dois motivos. Primeiro, há evidências de diminuição da reserva medular em pacientes HIV+ e o tratamento antiviral está associado à mielossupressão. Assim, o tratamento medicamentoso concebido para ser mielossupressor pode ser mais tóxico nessa população de pacientes. Em segundo lugar, é necessária extensa cultura laboratorial da medula óssea e células progenitoras do sangue periférico. Nenhuma amostra pré-clínica que seja HIV+ foi avaliada com a modalidade de transferência de genes proposta e, portanto, a viabilidade e segurança da transferência e seleção de genes em amostras de HIV+ ainda não podem ser defendidas. Tais estudos são planejados para não excluir pacientes HIV+ em estudos posteriores.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Há dados que indicam que BCNU e TMZ são teratogênicos e carcinogênicos. Assim, seu uso em gestantes conferiria risco desnecessário ao feto.
• Pacientes com doença pulmonar sintomática e outras comorbidades respiratórias graves, incluindo pacientes com infecção pulmonar ativa e/ou oximetria de pulso < 90% e DLCO corrigida < 50% do previsto. No entanto, os indivíduos com uma DLCO corrigida na faixa de 50-70% devem ter liberação de Pneumologia antes da intervenção.
• Pacientes com diagnóstico conhecido de insuficiência cardíaca ou insuficiência cardíaca e FEVE < 40%. Histórico de evento coronariano agudo, incluindo infarto do miocárdio, 6 meses antes da inscrição no estudo.
• História conhecida de arritmias cardíacas, incluindo fibrilação atrial, taquiarritmia ou bradicardia. Incapacidade de se submeter a avaliações repetidas de ressonância magnética; ou alergia ou intolerância ao agente de contraste contendo gadolínio.
• Uso ativo de drogas ilícitas ou diagnóstico de alcoolismo.
• Diagnóstico prévio de qualquer doença maligna, com exceção de câncer de pele não melanomatoso ou carcinoma in situ do colo do útero, bexiga, próstata ou mama, a menos que o paciente esteja livre de doença/em remissão por ≥2 anos antes da data de inscrição no estudo .
• Incapacidade mental ou doença psiquiátrica que impeça o consentimento informado.
• Histórico de hepatite B ou C ou grau de hepatite ≥3 são excluídos devido ao potencial de hepatotoxicidade adicional