Implications cliniques du biofilm dans les plaies chroniques

Une étude clinique prospective observationnelle sera menée au Département de médecine sous-marine et hyperbare et au Département de dermatovénérologie, Centre hospitalier clinique de Rijeka, Rijeka, Croatie pendant une période de 3 ans, de 2021 à 2024. L'étude inclura tous les patients traités en raison d'une plaie chronique, quelle que soit l'éthologie de la plaie (artérielle, diabétique, veineuse, décubitale, étiologie combinée, post-traumatique, post-amputation, brûlure et autre), âgés de 18 ans et plus, ayant signé un consentement éclairé. Les patients seront traités avec des méthodes standard, c'est-à-dire des pansements, un débridement, des antibiotiques et un soulagement de la charge bactérienne (groupe témoin) et un autre groupe sera en outre traité avec HBOT (groupe HBOT). Le critère d'exclusion de l'étude est le non-respect de l'un des critères d'inclusion. Les patients présentant des contre-indications absolues ou relatives à l'OHB, les patients sous chimiothérapie à la bléomycine, atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'antécédents de pneumothorax spontané, d'otite moyenne chronique ou de sinusite chronique, d'angine de poitrine instable, d'insuffisance cardiaque sévère, de démence sévère, d'antécédents de convulsions, de claustrophobie, ou macroangiopathie significative avec absence des deux pouls distaux et aucune réponse positive après un test de provocation à l'oxygène sur oxymétrie transcutanée qui ne bénéficiera pas de l'OHB.

La taille de l'échantillon a été calculée sur la base de la formule disponible pour comparer deux groupes indépendants selon des variables qualitatives avec un intervalle de confiance de 95 %. La taille totale de l'échantillon dans les deux groupes a été estimée à 62 patients (124 patients au total) avec une moyenne prévue de 10 à 15 % de patients qui abandonnent l'étude, de sorte que la taille totale calculée de l'échantillon dans les deux groupes a été estimée à 70 patients ( 140 patients au total). Un taux de cicatrisation de 90 % et plus devrait être atteint dans le groupe HBOT, tandis que le taux de cicatrisation prévu dans le groupe témoin devrait être inférieur d'au moins 20 % après un suivi d'un an. De manière correspondante, les mêmes différences devraient être obtenues dans le groupe témoin et le groupe HBOT en ce qui concerne les manifestations des indications cliniques de la présence de biofilm, les signes cliniques et de laboratoire des infections.

Les patients seront inscrits à l'étude après un examen d'éligibilité, un consentement éclairé, la collecte des antécédents des patients et des données démographiques (âge, sexe, état civil, enfants, niveau d'éducation, profession, emploi) avec un accent particulier sur les comorbidités et les facteurs de risque (diabète sucré , obésité, hypertension, maladies cardiovasculaires, maladies artérielles périphériques) examen physique, évaluation clinique de la plaie et évaluation comprenant les éléments suivants : numéro de la plaie ; emplacement de la plaie ; taille de la plaie (largeur, longueur et profondeur en cm, surface calculée de la plaie en cm2 et volume de la plaie en cm3); durée de la plaie (jours); type de plaie (artérielle, diabétique, veineuse, décubitale, étiologie combinée, autre); état de la plaie (stagnation, détérioration, amélioration, cicatrisation); signes cliniques d'infection de la plaie (chaleur/chaleur, érythème, augmentation de l'exsudat, exsudat purulent, augmentation de la douleur, décoloration du tissu de granulation, tissu de granulation friable, œdème, mauvaise odeur de la plaie, retard de cicatrisation, suspicion de biofilm ; signes cliniques de la présence d'un biofilm dans la plaie (humidité excessive et exsudat de la plaie, faible niveau d'érythème, faible niveau d'inflammation chronique, antécédents d'échec antibiotique même avec un traitement antibiotique ou antimicrobien approprié, cycles d'infection/exacerbation récurrentes, retard de cicatrisation, plaie récalcitrante au traitement antimicrobien ou antibiotique) ; lit de la plaie état (% approximatif de tissus présents dans le lit de la plaie classés comme nécrotiques, visqueux, granulés, biofilm suspecté, épithélialisation) ; niveau d'exsudat (niveau, type) ; état de la peau environnante (saine, macérée, sèche/eczémateuse) ; photo-documentation à l'inscription et à chaque suivi selon le protocole. Des procédures de diagnostic supplémentaires seront effectuées pour évaluer l'état vasculaire du patient et identifier la physiopathologie sous-jacente de la plaie et le type de plaie (palpation du pouls, indice de pression cheville-bras, pression des orteils et imagerie radiologique, y compris échographie Doppler duplex, imagerie par résonance magnétique ( IRM) et tomodensitométrie (TDM), oxymétrie transcutanée), ainsi que des examens de laboratoire, prélèvements/biopsies pour examen microbiologique. Lors de l'inscription, bilan de laboratoire de routine (protéine C-réactive, numération globulaire complète et différenciée, taux sériques d'interleukine-6 ​​et de pro-calcitonine, glycémie à jeun, hémoglobine glycosylée, tests rénaux et hépatiques) et écouvillons / biopsie de plaie pour microbiologie des analyses seront effectuées et répétées comme indiqué pendant la période de suivi en raison de signes d'infection cliniquement suspectés.

Les patients des groupes témoins seront évalués lors de l'inscription, après 2, 4, 6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, et dans le groupe HBOT après 10, 20, 30 traitements, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, pour l'évaluation et l'évaluation cliniques de la plaie, et pour évaluer le taux et l'état de cicatrisation de la plaie, effectuer une évaluation de la plaie, enregistrer les indications cliniques de la présence d'un biofilm et/ou des signes d'infection, les résultats de laboratoire, les caractéristiques de la plaie, le besoin d'antibiotiques le traitement et l'hospitalisation et effectuer une photo-documentation.

Les patients des deux groupes seront traités systématiquement avec un traitement standard (pansements, débridement, antibiotiques et soulagement de la charge bactérienne). Le pansement sera réalisé en fonction des caractéristiques de la plaie avec changement tous les deux jours, y compris le pansement primaire (alginates, pansement hydrofibre, pansement antimicrobien, pansement en fibre gélifiante), avec de l'argent si infecté, et un pansement protecteur secondaire (mousse avec polyuréthane) dans les plaies avec granulation formée tissu. L'évolution de la plaie et la nécessité d'un traitement spécifique seront évaluées et enregistrées chaque semaine par un dermatologue et un chirurgien vasculaire spécialisé dans le soin des plaies, et un traitement approprié effectué en fonction de l'évaluation de la plaie (antibiotiques, pansements, changement de pansement, débridement, amputations).

Dans le groupe HBOT, en plus du traitement standard, les séances HBOT seront effectuées 5 jours par semaine, dans une chambre multi-places à 2,4 atm absolus (ATA) et 100 % d'O2 avec un traitement efficace d'une durée de 90 min. Les séances seront encadrées par des médecins formés en médecine hyperbare.

L'impact de la plaie chronique et des traitements standard et combinés sur les mesures de résultats liés au patient sera évalué en évaluant l'intensité et les caractéristiques de la douleur, la qualité de vie, la dépression et l'anxiété au moyen de questionnaires standardisés. L'intensité et les caractéristiques de la douleur seront évaluées à l'aide d'échelles d'auto-évaluation de la douleur : échelle visuelle analogique -EVA (mesurée pendant que les pansements sont en place, au changement de pansement, pendant le débridement, 30 minutes après le changement de pansement ou le débridement), et questionnaire McGill sur la douleur. à l'inscription, après 2, 4, 6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois. Des questionnaires pour évaluer la qualité de vie et l'état de santé général du patient seront effectués lors de l'inscription, après 2, 4, 6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, y compris : l'indice de qualité de vie de la plaie (Wound-QoL) et le questionnaire sur la qualité de vie en santé (EQ-5D) et les questionnaires d'évaluation de la dépression et de l'anxiété (inventaire de la dépression de Beck, inventaire de l'anxiété de Beck) seront effectués lors de l'inscription, après 6 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, période de 12 mois .

De plus, les analyses microbiologiques des écouvillons/biopsies seront évaluées à l'aide de procédures microbiologiques, culturelles et automatisées standardisées de routine, afin de déterminer le profil microbien, les différences et la résistance microbienne. De plus, la détection et l'objectivation du biofilm seront évaluées à l'aide de méthodes standard de détection de biofilm (méthode sur plaque de culture tissulaire, méthode sur gélose au rouge Congo, méthode en tube), microscopie confocale à balayage laser (en utilisant le test de fluorescence FilmTracer LIVE/DEAD et FilmTracer SYPRO Ruby Biofilm Matrix coloration, Invitrogen), et sur des échantillons cliniques, par microscopie optique et différentes méthodes et procédures de coloration (coloration de Gram, coloration de Giemsa, coloration au cristal violet, coloration au rouge Congo, coloration à l'acide périodique-Schiff, coloration à l'hématoxyline et à l'éosine).