Biofilmin kliiniset vaikutukset kroonisessa haavassa

Havainnollinen prospektiivinen kliininen tutkimus suoritetaan merenalaisen ja hyperbarisen lääketieteen osastolla ja ihotautien osastolla, Clinical Hospital Center Rijeka, Rijeka, Kroatia 3 vuoden aikana, vuosina 2021–2024. Tutkimukseen osallistuvat kaikki kroonisen haavan vuoksi hoidetut potilaat riippumatta haavan etologiasta (valtimo-, diabeettinen, laskimo-, decubitaalinen, yhdistetty etiologia, posttraumaattinen, postamputaatio, palovamma jne.), vähintään 18-vuotiaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksensa. Potilaita hoidetaan standardimenetelmillä eli sidoksilla, debridementilla, antibiooteilla ja bakteerikuorman keventämisellä (kontrolliryhmä) ja toinen ryhmä hoidetaan lisäksi HBOT:lla (HBOT-ryhmä). Tutkimuksen poissulkemiskriteerinä on se, että jokin osallistumiskriteereistä ei täytä. Potilaat, joilla on absoluuttinen tai suhteellinen HBOT-vasta-aihe, bleomysiinikemoterapiaa saavat potilaat, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aikaisempi spontaani pneumotoraksi, krooninen välikorvatulehdus tai krooninen poskiontelotulehdus, epästabiili angina pectoris, vaikea sydämen vajaatoiminta, vaikea dementia, kouristuskohtauksia, klaustrofobia, tai merkittävä makroangiopatia, jossa molemmat distaaliset pulssit puuttuvat eikä positiivista vastetta transkutaanisen oksimetrian happiprovokaatiotestin jälkeen, joka ei hyödy HBOT:sta.

Otoskoko on laskettu käytettävissä olevan kaavan perusteella, jolla kahta itsenäistä ryhmää voidaan verrata kvalitatiivisten muuttujien mukaan 95 %:n luottamusvälillä. Kokonaisotoskoko molemmissa ryhmissä oli arviolta 62 potilasta (yhteensä 124 potilasta), ja keskimäärin 10-15 % potilaista keskeytyy tutkimuksesta, joten laskennallinen kokonaisotoskoko molemmissa ryhmissä oli 70 potilasta ( yhteensä 140 potilasta). Haavojen paranemisasteen 90 % tai korkeampi odotetaan saavutettavan HBOT-ryhmässä, kun taas verrokkiryhmän odotetun paranemisasteen odotetaan olevan vähintään 20 % alhaisempi 1 vuoden seurannan jälkeen. Vastaavasti kontrolli- ja HBOT-ryhmässä odotetaan saavutettavan samat erot kuin biofilmin esiintymisen kliinisissä indikaatioissa, infektioiden kliinisissä ja laboratoriooireissa.

Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen kelpoisuusselvityksen, tietoisen suostumuksen, potilashistorian ja demografisten tietojen (ikä, sukupuoli, siviilisääty, lapset, koulutustaso, ammatti, työllisyys) keräämisen jälkeen. Erityistä huomiota kiinnitetään liitännäissairauksiin ja riskitekijöihin (diabetes mellitus). , liikalihavuus, verenpainetauti, sydän- ja verisuonitaudit, ääreisvaltimotaudit) fyysinen tutkimus, kliininen haavan arviointi ja arviointi, mukaan lukien seuraavat: haavan lukumäärä; haavan sijainti; haavan koko (leveys, pituus ja syvyys cm, ja laskettu haavan pinta cm2 ja haavan tilavuus cm3); haavan kesto (päiviä); haavan tyyppi (valtimo-, diabeettinen, laskimo-, decubitaalinen, yhdistetty etiologia, muu); haavan tila (pysyvä, huonontuva, paraneva, parantunut); haavainfektion kliiniset merkit (lämpö/lämpö, ​​punoitus, lisääntynyt erite, märkivä erite, lisääntynyt kipu, värjäytynyt rakeinen kudos, mureneva rakeinen kudos, turvotus, haavan epämiellyttävä haju, viivästynyt paraneminen, epäilty biofilmi; kliiniset merkit haavan biofilmin esiintymisestä (liian kosteus) ja haavaerite, vähäinen punoitus, vähäinen krooninen tulehdus, antibioottien epäonnistuminen jopa asianmukaisella antibiootti- tai antimikrobisella hoidolla, toistuvien infektioiden/pahenemisjaksot, viivästynyt paraneminen, vastahakoinen haava antimikrobi- tai antibioottihoidolle); tila (noin % haavapohjassa olevista kudoksista arvioitu nekroottiseksi, löysäksi, rakeiseksi, epäiltyksi biofilmiksi, epitelioituneeksi); eritteen määrä (taso, tyyppi); ympäröivän ihon tila (terve, maseroitunut, kuiva/eksematoottinen); valokuvadokumentaatio ilmoittautumisen yhteydessä ja jokaisessa seurannassa pöytäkirjan mukaisesti. Diagnostisia lisätoimenpiteitä tehdään potilaan verisuonten tilan arvioimiseksi ja haavan taustalla olevan patofysiologian ja haavatyypin tunnistamiseksi (pulssipalpaatio, nilkka-olkavarren paineindeksi, varpaanpaine ja radiologinen kuvantaminen, mukaan lukien duplex Doppler -ultraääni, magneettikuvaus () MRI) ja tietokonetomografia (CT) kuvantaminen, transkutaaninen oksimetria) sekä laboratoriotutkimukset, pyyhkäisynäytteet/biopsiat mikrobiologista tutkimusta varten. Ilmoittautumisen yhteydessä rutiinilaboratoriotutkimukset (C-reaktiivinen proteiini, täydellinen ja eriytetty verenkuva, seerumin interleukiini-6- ja pro-kalsitoniinitaso, paastoveren glukoosi, glykosyloitunut hemoglobiini, munuais- ja maksakokeet) ja haavanäytteet/biopsia mikrobiologisia varten analyysit suoritetaan ja toistetaan ohjeiden mukaisesti seurantajakson aikana kliinisesti epäiltyjen infektion merkkien vuoksi.

Kontrolliryhmien potilaat arvioidaan ilmoittautumisen yhteydessä 2, 4, 6 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden jakson jälkeen ja HBOT-ryhmässä 10, 20, 30 hoidon, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukautta, 12 kuukautta, kliiniseen haavan arviointiin ja arviointiin sekä haavan paranemisnopeuden ja tilan arvioimiseen, haavan arviointiin, biofilmin kliinisten indikaatioiden ja/tai infektion merkkien kirjaamiseen, laboratoriolöydöksiin, haavan ominaisuuksiin, antibiootin tarpeeseen hoitoon ja sairaalahoitoon sekä valokuvadokumentointiin.

Molempien ryhmien potilaita hoidetaan rutiininomaisesti tavanomaisella hoidolla (sidokset, puhdistus, antibiootit ja bakteerikuorman lievitys). Sidos tehdään haavan ominaisuuksien mukaan ja vaihdetaan kahden päivän välein, mukaan lukien ensisijainen sidos (alginaatit, hydrokuitusidos, antimikrobinen side, geeliytyvä kuitusidos), hopealla, jos se on infektio, ja toissijainen suojasidos (vaahto polyuretaanilla) haavoissa, joissa on muodostunut rakeita. kudosta. Haavan etenemistä ja spesifisen hoidon tarpeen arvioivat ja kirjaavat viikoittain haavanhoitoon erikoistuneet ihotautilääkärit ja verisuonikirurgit ja sopivat hoidon haavaarvioinnin mukaan (antibiootit, side, sidoksen vaihto, puhdistus, amputaatiot).

HBOT-ryhmässä HBOT-istunnot suoritetaan tavanomaisen hoidon lisäksi 5 päivänä viikossa, monipaikkakammiossa 2,4 atm absoluuttisella paineella (ATA) ja 100 % O2:lla tehokkaalla hoidolla 90 minuuttia. Istuntoja valvovat hyperbariseen lääketieteeseen koulutetut lääkärit.

Kroonisen haavan ja molempien, vakio- ja yhdistelmähoidon, vaikutusta potilaaseen liittyviin tulosmittauksiin arvioidaan standardoiduilla kyselylomakkeilla arvioimalla intensiteettiä ja kivun ominaisuuksia, elämänlaatua, masennusta ja ahdistusta. Kivun voimakkuutta ja ominaisuuksia arvioidaan itsearviointiasteikoilla kivun arvioimiseksi: visuaalinen analoginen asteikko -VAS (mitataan sidosten ollessa paikan päällä, sidoksen vaihdon yhteydessä, debridementin aikana, 30 min sidoksen vaihdon tai debridementin jälkeen) ja McGill Pain -kyselylomake. ilmoittautumisen yhteydessä, 2, 4, 6 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden jakson jälkeen. Kyselyt potilaan elämänlaadun ja yleisen terveydentilan arvioimiseksi suoritetaan ilmoittautumisen yhteydessä 2, 4, 6 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden jakson jälkeen, mukaan lukien: haavan elämänlaatuindeksi (haavan QoL) ja Terveyselämänlaatukysely (EQ-5D) ja kyselyt masennuksen ja ahdistuksen arvioimiseksi (Beckin masennuskartoitus, Beckin ahdistuskartoitus) suoritetaan ilmoittautumisen yhteydessä 6 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden jakson jälkeen. .

Lisäksi pyyhkäisynäytteiden/biopsioiden mikrobiologiset analyysit arvioidaan käyttämällä standardoituja, rutiininomaisia ​​mikrobiologisia, viljelymenetelmiä ja automatisoituja menetelmiä mikrobiprofiilin, erojen ja mikrobiresistenssin määrittämiseksi. Lisäksi biofilmin havaitsemista ja objektivisointia arvioidaan käyttämällä standardimenetelmiä biofilmin havaitsemiseen (kudosviljelylevymenetelmä, kongopuna-agar-menetelmä, putkimenetelmä), konfokaalista pyyhkäisylasermikroskopiaa (käyttäen FilmTracer LIVE/DEAD -fluoresenssimääritystä ja FilmTracer SYPRO Ruby Biofilm Matrix Matrix -menetelmää). värjäys, Invitrogen) ja kliinisissä näytteissä valomikroskopialla ja erilaisilla värjäysmenetelmillä ja menetelmillä (Gram-värjäys, Giemsa-värjäys, kristalliviolettiväri, Kongonpunaväri, Periodic acid-Schiff-väri, hematoksyliini- ja eosiiniväri).