Étude pour évaluer l'effet du tézépelumab sur la réponse immunitaire à la vaccination antigrippale chez les participants asthmatiques (VECTOR)
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, de phase 3b pour évaluer l'effet potentiel du tézépelumab sur la réponse immunitaire humorale à la vaccination contre la grippe quadrivalente saisonnière chez les adolescents et les jeunes adultes participants souffrant d'asthme modéré à sévère (VECTOR)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants souffrant d'asthme modéré à sévère entreront dans la période de sélection d'au moins 2 semaines afin de laisser suffisamment de temps pour que tous les critères d'éligibilité soient évalués. Ils seront randomisés 1:1 pour recevoir du tezepelumab 210 mg ou un placebo SC Q4W, administré aux semaines 0, 4, 8 et 12. La randomisation sera surveillée pour s'assurer qu'au moins 50 % des participants randomisés sont âgés de 12 à 17 ans. années.
Les participants recevront une dose unique de vaccin quadrivalent inactivé contre la grippe saisonnière par voie intramusculaire à la semaine 12, avant la quatrième dose de l'intervention à l'étude.
Des échantillons de sérum pour l'évaluation de la réponse en anticorps seront prélevés à la semaine 12 (pré-vaccination) et à la semaine 16 (4 semaines après la vaccination) lorsque la réponse humorale à la vaccination devrait être complètement développée.
La visite de fin de traitement (EOT) aura lieu à la semaine 16 et une dernière visite de suivi et la visite de fin d'étude auront lieu à la semaine 28.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Bakersfield, California, États-Unis, 93301
- Research Site
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Huntington Beach, California, États-Unis, 92647
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33133
- Research Site
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Missouri
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Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
- Research Site
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New Jersey
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Northfield, New Jersey, États-Unis, 08225
- Research Site
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Ohio
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45406
- Research Site
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43617
- Research Site
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, États-Unis, 73034
- Research Site
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75225
- Research Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Research Site
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Tyler, Texas, États-Unis, 75708
- Research Site
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Waco, Texas, États-Unis, 76712
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53228
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Asthme documenté diagnostiqué par un médecin depuis au moins 12 mois avant la visite 1.
- VEMS pré-bronchodilatateur du matin (volume expiratoire forcé) > 50 % de la valeur normale prédite à la visite 1 ou à la visite 2.
- Poids corporel ≥ 40 kg.
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire négatif est requis avant l'administration de l'intervention de l'étude lors de la visite 3.
- Doit avoir un asthme "pas bien contrôlé".
Critère d'exclusion:
- Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme.
- Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles cardiovasculaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, neurologiques, musculo-squelettiques, infectieux, endocriniens, métaboliques, hématologiques, psychiatriques ou physiques majeurs.
- Asthme menaçant le pronostic vital
- Antécédents de cancer.
- Allergie aux œufs, si le vaccin antigrippal à base d'œufs sera administré.
- Antécédents d'anaphylaxie à toute thérapie biologique.
- Fumeurs actuels ou participants ayant des antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années et participants utilisant des produits de vapotage, y compris des cigarettes électroniques. Les anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme de < 10 paquets-années et les utilisateurs de produits de vapotage ou de cigarette électronique doivent avoir arrêté pendant au moins 6 mois avant la visite 1 pour être éligibles.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la date du consentement éclairé.
- Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la visite 1 ou interventions chirurgicales prévues pendant le déroulement de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tézépelumab
Les participants seront randomisés pour recevoir du tézépelumab 210 mg administré aux semaines 0, 4, 8 et 12. Les participants recevront également une dose unique de vaccin quadrivalent inactivé contre la grippe saisonnière par voie intramusculaire à la semaine 12, avant la quatrième dose de l'intervention de l'étude.
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Injection SC de 210 mg toutes les 4 semaines.
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Comparateur placebo: Placebo au tézépelumab
Les participants seront randomisés pour recevoir un placebo SC Q4W, administré aux semaines 0, 4, 8 et 12. Les participants recevront également une dose unique de vaccin quadrivalent inactivé contre la grippe saisonnière par voie intramusculaire à la semaine 12, avant la quatrième dose de l'intervention de l'étude.
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Injection SC Q4W.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Post-vaccination Inhibition de l'hémagglutination spécifique à la souche (HAI) Antibody Geometric Mean Fold Rises (GMFRs)
Délai: De la semaine 12 à la semaine 16
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L'effet du tézépelumab sur la réponse immunitaire humorale après la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière chez les participants adolescents et jeunes adultes souffrant d'asthme modéré à sévère a été évalué. Le test HAI n'a pas été réalisé pour la souche H3N2 en raison du faible effet d'hémagglutination connu. |
De la semaine 12 à la semaine 16
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Anticorps de microneutralisation (MN) spécifiques à la souche post-vaccination GMFR
Délai: De la semaine 12 à la semaine 16
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L'effet du tézépelumab sur la réponse immunitaire humorale après la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière chez les participants adolescents et jeunes adultes souffrant d'asthme modéré à sévère a été évalué.
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De la semaine 12 à la semaine 16
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Titres moyens géométriques (MGT) d'anticorps sériques HAI spécifiques à la souche post-vaccination
Délai: Semaine 16
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L'effet du tézépelumab sur la réponse immunitaire humorale après la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière chez les participants adolescents et jeunes adultes souffrant d'asthme modéré à sévère a été évalué. Le test HAI n'a pas été réalisé pour la souche H3N2 en raison du faible effet d'hémagglutination connu. |
Semaine 16
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MGT d'anticorps MN sériques spécifiques à la souche post-vaccination
Délai: Semaine 16
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L'effet du tézépelumab sur la réponse immunitaire humorale après la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière chez les participants adolescents et jeunes adultes souffrant d'asthme modéré à sévère a été évalué.
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Semaine 16
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Pourcentage de patients ayant obtenu une réponse en anticorps spécifiques à la souche après la vaccination à la semaine 16 avec une réponse en anticorps définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre d'anticorps HAI
Délai: Semaine 16
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L'effet du tézépelumab sur la réponse immunitaire humorale après la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière chez les participants adolescents et jeunes adultes souffrant d'asthme modéré à sévère a été évalué. Le test HAI n'a pas été réalisé pour la souche H3N2 en raison du faible effet d'hémagglutination connu. |
Semaine 16
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Pourcentage de patients ayant obtenu une réponse en anticorps spécifiques à la souche après la vaccination à la semaine 16 avec une réponse en anticorps définie comme une augmentation ≥ 4 fois du titre d'anticorps MN
Délai: Semaine 16
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L'effet du tézépelumab sur la réponse immunitaire humorale après la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière chez les participants adolescents et jeunes adultes souffrant d'asthme modéré à sévère a été évalué. L'ensemble d'analyse de l'immunogénicité du vaccin comprenait tous les patients randomisés qui avaient reçu le vaccin antigrippal plus au moins 1 dose de tézépelumab ou de placebo, avaient des mesures d'anticorps HAI ou MN avant et après la vaccination, n'avaient pas d'infection grippale avant la visite 7 (semaine 16) et avaient aucun écart de protocole, jugé susceptible d'interférer avec la génération ou l'interprétation d'une réponse d'anticorps. |
Semaine 16
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Pourcentage de patients avec un titre d'anticorps HAI spécifiques à la souche après la vaccination ≥ 40
Délai: Semaine 16
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L'effet du tézépelumab sur la réponse immunitaire humorale après la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière chez les participants adolescents et jeunes adultes souffrant d'asthme modéré à sévère a été évalué. Le test HAI n'a pas été réalisé pour la souche H3N2 en raison du faible effet d'hémagglutination connu. |
Semaine 16
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Pourcentage de patients avec un titre d'anticorps MN spécifique à la souche post-vaccination ≥ 40
Délai: Semaine 16
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L'effet du tézépelumab sur la réponse immunitaire humorale après la vaccination contre le virus de la grippe saisonnière chez les participants adolescents et jeunes adultes souffrant d'asthme modéré à sévère a été évalué.
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Semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations sériques de tézépelumab
Délai: Semaine 0, Semaine 12, Semaine 16 et Semaine 28
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Les concentrations sériques de tezepelumab ont été résumées à l'aide de statistiques descriptives à chaque visite.
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Semaine 0, Semaine 12, Semaine 16 et Semaine 28
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Immunogénicité
Délai: De la ligne de base à la semaine 28
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Des évaluations d'immunogénicité ont été réalisées.
La prévalence de l'ADA a été définie comme les patients qui sont positifs à l'ADA à tout moment, y compris au départ.
Positif persistant a été défini comme ayant au moins deux mesures positives de l'ADA après le départ (avec ≥ 16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif) ou un résultat positif de l'ADA lors de la dernière évaluation post- départ disponible.
Transitoirement positif a été défini comme ayant au moins une mesure positive de l'ADA après la ligne de base et ne remplissant pas les conditions d'un positif persistant.
L'ADA boosté par le traitement a été défini comme un titre initial d'ADA positif qui a été boosté à un niveau 4 fois supérieur ou supérieur après le traitement.
L'ADA apparue sous traitement (incidence de l'ADA) a été définie comme la somme de l'ADA induite par le traitement et de l'ADA stimulée par le traitement.
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De la ligne de base à la semaine 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité
- Infections à Orthomyxoviridae
- Asthme
- Grippe humaine
Autres numéros d'identification d'étude
- D5180C00031
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Soumission/Divulgation.
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos échéanciers, veuillez consulter notre engagement de divulgation à :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Soumission/Divulgation.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient individuel dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Soumission/Divulgation.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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