Studie for å vurdere effekten av Tezepelumab på immunresponsen på influensavaksinasjon hos deltakere med astma (VECTOR)
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, placebokontrollert, fase 3b-studie for å evaluere den potensielle effekten av Tezepelumab på den humorale immunresponsen på sesongbasert kvadrivalent influensavaksinasjon hos ungdom og unge voksne med moderat til alvorlig astma (VECTOR)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakere med moderat til alvorlig astma vil gå inn i screeningsperioden på minimum 2 uker for å gi tilstrekkelig tid til å evaluere alle kvalifikasjonskriteriene. De vil bli randomisert 1:1 for å motta tezepelumab 210 mg eller placebo SC Q4W, administrert i uke 0, 4, 8 og 12. Randomisering vil bli overvåket for å sikre at minst 50 % av de randomiserte deltakerne er mellom 12 og 17 år år.
Deltakerne vil motta en enkelt dose inaktivert kvadrivalent sesonginfluensavaksine intramuskulært ved uke 12, før den fjerde dosen av studieintervensjon.
Serumprøver for evaluering av antistoffrespons vil bli tatt i uke 12 (førvaksinasjon) og uke 16 (4 uker etter vaksinasjon) når humoral respons på vaksinasjonen forventes å være fullt utviklet.
End of Treatment (EOT)-besøket vil bli gjennomført i uke 16 og et siste oppfølgingsbesøk og slutten av studiebesøket vil bli gjennomført i uke 28.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93301
- Research Site
-
Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33133
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Northfield, New Jersey, Forente stater, 08225
- Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45406
- Research Site
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43617
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forente stater, 73034
- Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75225
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Research Site
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75708
- Research Site
-
Waco, Texas, Forente stater, 76712
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53228
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert legediagnostisert astma i minst 12 måneder før besøk 1.
- Morgen pre-bronkodilatator FEV1 (Forsert ekspirasjonsvolum) på > 50 % anslått normal verdi ved besøk 1 eller besøk 2.
- Kroppsvekt ≥ 40 kg.
- For kvinner i fertil alder er en negativ uringraviditetstest nødvendig før administrasjon av studieintervensjon ved besøk 3.
- Må ha 'ikke godt kontrollert' astma.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk viktig lungesykdom annet enn astma.
- Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskel-skjelett, smittsom, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller alvorlig fysisk svekkelse.
- Livstruende astma
- Historie om kreft.
- Allergi mot egg, dersom eggbasert influensavaksine vil bli administrert.
- Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
- Nåværende røykere eller deltakere med røykehistorie ≥ 10 pakkeår og deltakere som bruker vapingprodukter, inkludert elektroniske sigaretter. Tidligere røykere med en røykehistorie på < 10 pakkeår og brukere av vaping- eller e-sigarettprodukter må ha sluttet i minst 6 måneder før besøk 1 for å være kvalifisert.
- Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før datoen for informert samtykke.
- Større operasjon innen 8 uker før besøk 1 eller planlagte kirurgiske prosedyrer under gjennomføringen av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tezepelumab
Deltakerne vil bli randomisert til å motta tezepelumab 210 mg administrert i uke 0, 4, 8 og 12. Deltakerne vil også motta en enkeltdose inaktivert kvadrivalent sesonginfluensavaksine intramuskulært ved uke 12, før den fjerde dosen av studieintervensjon.
|
210 mg SC injeksjon Q4W.
|
|
Placebo komparator: Placebo til Tezepelumab
Deltakerne vil bli randomisert til å motta placebo SC Q4W, administrert i uke 0, 4, 8 og 12. Deltakerne vil også motta en enkelt dose inaktivert kvadrivalent sesonginfluensavaksine intramuskulært ved uke 12, før den fjerde dosen av studieintervensjon.
|
SC-injeksjon Q4W.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post-vaksinasjon Stammespesifikk hemagglutinasjonshemming (HAI) Antibody Geometric Mean Fold Rises (GMFRs)
Tidsramme: Fra uke 12 til uke 16
|
Effekten av tezepelumab på den humorale immunresponsen etter sesonginfluensavirusvaksinasjon hos ungdom og unge voksne deltakere med moderat til alvorlig astma ble vurdert. HAI-analyse ble ikke utført for H3N2-stamme på grunn av den kjente lave hemagglutinasjonseffekten. |
Fra uke 12 til uke 16
|
|
Post-vaksinasjon Stammespesifikk mikronøytralisering (MN) antistoff-GMFR
Tidsramme: Fra uke 12 til uke 16
|
Effekten av tezepelumab på den humorale immunresponsen etter sesonginfluensavirusvaksinasjon hos ungdom og unge voksne deltakere med moderat til alvorlig astma ble vurdert.
|
Fra uke 12 til uke 16
|
|
Post-vaksinasjon Stammespesifikk serum HAI-antistoff geometriske gjennomsnittstitre (GMTs)
Tidsramme: Uke 16
|
Effekten av tezepelumab på den humorale immunresponsen etter sesonginfluensavirusvaksinasjon hos ungdom og unge voksne deltakere med moderat til alvorlig astma ble vurdert. HAI-analyse ble ikke utført for H3N2-stamme på grunn av den kjente lave hemagglutinasjonseffekten. |
Uke 16
|
|
Post-vaksinasjon Stammespesifikke serum-MN-antistoff-GMT
Tidsramme: Uke 16
|
Effekten av tezepelumab på den humorale immunresponsen etter sesonginfluensavirusvaksinasjon hos ungdom og unge voksne deltakere med moderat til alvorlig astma ble vurdert.
|
Uke 16
|
|
Prosentandel av pasienter med post-vaksinasjon stammespesifikk antistoffrespons ved uke 16 med antistoffrespons definert som en ≥ 4 ganger økning i HAI-antistofftiter
Tidsramme: Uke 16
|
Effekten av tezepelumab på den humorale immunresponsen etter sesonginfluensavirusvaksinasjon hos ungdom og unge voksne deltakere med moderat til alvorlig astma ble vurdert. HAI-analyse ble ikke utført for H3N2-stamme på grunn av den kjente lave hemagglutinasjonseffekten. |
Uke 16
|
|
Prosentandel av pasienter med post-vaksinasjon Stammespesifikk antistoffrespons ved uke 16 med antistoffrespons definert som en ≥ 4 ganger økning i MN-antistofftiter
Tidsramme: Uke 16
|
Effekten av tezepelumab på den humorale immunresponsen etter sesonginfluensavirusvaksinasjon hos ungdom og unge voksne deltakere med moderat til alvorlig astma ble vurdert. Vaksineimmunogenisitetsanalysen besto av alle randomiserte pasienter som mottok influensavaksine pluss minst 1 dose tezepelumab eller placebo, hadde målinger av HAI- eller MN-antistoff før og etter vaksinasjon, hadde ingen influensainfeksjon før besøk 7 (uke 16), og hadde ingen protokollavvik, vurdert til å ha potensial til å forstyrre generering eller tolkning av en antistoffrespons. |
Uke 16
|
|
Prosentandel av pasienter med post-vaksinasjon stammespesifikk HAI-antistofftiter ≥ 40
Tidsramme: Uke 16
|
Effekten av tezepelumab på den humorale immunresponsen etter sesonginfluensavirusvaksinasjon hos ungdom og unge voksne deltakere med moderat til alvorlig astma ble vurdert. HAI-analyse ble ikke utført for H3N2-stamme på grunn av den kjente lave hemagglutinasjonseffekten. |
Uke 16
|
|
Prosentandel av pasienter med post-vaksinasjon stammespesifikk MN-antistofftiter ≥ 40
Tidsramme: Uke 16
|
Effekten av tezepelumab på den humorale immunresponsen etter sesonginfluensavirusvaksinasjon hos ungdom og unge voksne deltakere med moderat til alvorlig astma ble vurdert.
|
Uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum Tezepelumab Konsentrasjoner
Tidsramme: Uke 0, Uke 12, Uke 16 og Uke 28
|
Tezepelumab serumkonsentrasjoner ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk ved hvert besøk.
|
Uke 0, Uke 12, Uke 16 og Uke 28
|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: Fra baseline til uke 28
|
Immunogenisitetsvurderinger ble utført.
ADA-prevalens ble definert som pasienter som er ADA-positive til enhver tid inkludert baseline.
Vedvarende positiv ble definert som å ha minst to post-baseline ADA positive målinger (med ≥16 uker mellom første og siste positive) eller et ADA positivt resultat ved siste tilgjengelige post-baseline vurdering.
Forbigående positiv ble definert som å ha minst én post-baseline ADA positiv måling og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv.
Behandlingsforsterket ADA ble definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til 4 ganger eller høyere nivå etter behandling.
Treatment Emergent ADA (ADA-insidens) ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA.
|
Fra baseline til uke 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Orthomyxoviridae-infeksjoner
- Astma
- Influensa, menneske
Andre studie-ID-numre
- D5180C00031
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca-gruppen av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Innsending/Bekjentgjørelse.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om våre tidslinjer, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Innsending/Bekjentgjørelse.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle pasientnivådataene i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Avsløringserklæringene på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Innsending/Bekjentgjørelse.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .