Исследование по оценке влияния тезепелумаба на иммунный ответ на вакцинацию против гриппа у участников с астмой (VECTOR)
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3b по оценке потенциального влияния тезепелумаба на гуморальный иммунный ответ на сезонную четырехвалентную вакцинацию против гриппа у подростков и молодых взрослых участников с астмой от умеренной до тяжелой степени (VECTOR)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники с астмой средней и тяжелой степени будут проходить период скрининга продолжительностью не менее 2 недель, чтобы было достаточно времени для оценки всех критериев приемлемости. Они будут рандомизированы 1:1 для получения тезепелумаба 210 мг или плацебо подкожно каждые 4 недели на 0, 4, 8 и 12 неделе. Рандомизация будет контролироваться, чтобы убедиться, что по крайней мере 50% рандомизированных участников находятся в возрасте от 12 до 17 лет. годы.
Участники получат одну дозу инактивированной четырехвалентной вакцины против сезонного гриппа внутримышечно на 12-й неделе перед четвертой дозой исследуемого вмешательства.
Образцы сыворотки для оценки ответа антител будут взяты на 12-й неделе (до вакцинации) и на 16-й неделе (4 недели после вакцинации), когда ожидается, что гуморальный ответ на вакцинацию будет полностью развит.
Визит в конце лечения (EOT) будет проведен на неделе 16, а последний визит для последующего наблюдения и визит в конце исследования будут проведены на неделе 28.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
- Research Site
-
Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33133
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Northfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 08225
- Research Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45406
- Research Site
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43617
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
- Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75225
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Research Site
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
- Research Site
-
Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76712
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53228
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Задокументированная астма, диагностированная врачом в течение как минимум 12 месяцев до визита 1.
- Утренний пребронхорасширяющий ОФВ1 (объем форсированного выдоха) > 50% от прогнозируемого нормального значения при визите 1 или визите 2.
- Масса тела ≥ 40 кг.
- Для женщин детородного возраста перед введением исследуемого вмешательства во время визита 3 требуется отрицательный тест мочи на беременность.
- Должна быть «плохо контролируемая» астма.
Критерий исключения:
- Клинически значимое легочное заболевание, кроме астмы.
- Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, психические или серьезные физические нарушения.
- Опасная для жизни астма
- История рака.
- Аллергия на яйца, если будет вводиться вакцина против гриппа на основе яиц.
- Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию.
- Текущие курильщики или участники с историей курения ≥ 10 пачек-лет и участники, использующие продукты для вейпинга, включая электронные сигареты. Бывшие курильщики со стажем курения менее 10 пачек в год и пользователи вейпов или электронных сигарет должны прекратить курить как минимум за 6 месяцев до визита 1, чтобы иметь право на участие.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до даты информированного согласия.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до визита 1 или запланированные хирургические вмешательства во время проведения исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тезепелумаб
Участники будут рандомизированы для получения тезепелумаба 210 мг, вводимого на 0, 4, 8 и 12 неделе. Участники также получат однократную дозу инактивированной четырехвалентной вакцины против сезонного гриппа внутримышечно на 12 неделе, перед четвертой дозой исследуемого вмешательства.
|
210 мг подкожно каждые 4 недели.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо вместо Тезепелумаба
Участники будут рандомизированы для получения плацебо подкожно каждые 4 недели на 0, 4, 8 и 12 неделе. Участники также получат однократную дозу инактивированной четырехвалентной вакцины против сезонного гриппа внутримышечно на 12 неделе перед четвертой дозой исследуемого вмешательства.
|
SC инъекция Q4W.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поствакцинальное штаммоспецифическое ингибирование гемагглютинации (HAI) Увеличение средней геометрической кратности антител (GMFR)
Временное ограничение: С 12 по 16 неделю
|
Оценивалось влияние тезепелумаба на гуморальный иммунный ответ после сезонной вакцинации против вируса гриппа у подростков и молодых взрослых с астмой средней и тяжелой степени. Анализ HAI не проводился для штамма H3N2 из-за известного слабого эффекта гемагглютинации. |
С 12 по 16 неделю
|
|
Поствакцинальная штамм-специфическая микронейтрализация (MN) Антитело GMFRs
Временное ограничение: С 12 по 16 неделю
|
Оценивалось влияние тезепелумаба на гуморальный иммунный ответ после сезонной вакцинации против вируса гриппа у подростков и молодых взрослых с астмой средней и тяжелой степени.
|
С 12 по 16 неделю
|
|
Средние геометрические титры (GMT) антител к HAI в сыворотке после вакцинации
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оценивалось влияние тезепелумаба на гуморальный иммунный ответ после сезонной вакцинации против вируса гриппа у подростков и молодых взрослых с астмой средней и тяжелой степени. Анализ HAI не проводился для штамма H3N2 из-за известного слабого эффекта гемагглютинации. |
Неделя 16
|
|
Поствакцинальная штамм-специфическая сыворотка MN антитела GMT
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оценивалось влияние тезепелумаба на гуморальный иммунный ответ после сезонной вакцинации против вируса гриппа у подростков и молодых взрослых с астмой средней и тяжелой степени.
|
Неделя 16
|
|
Процент пациентов с поствакцинальным штаммоспецифическим ответом антител на 16-й неделе с ответом антител, определяемым как ≥ 4-кратное повышение титра антител HAI
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оценивалось влияние тезепелумаба на гуморальный иммунный ответ после сезонной вакцинации против вируса гриппа у подростков и молодых взрослых с астмой средней и тяжелой степени. Анализ HAI не проводился для штамма H3N2 из-за известного слабого эффекта гемагглютинации. |
Неделя 16
|
|
Процент пациентов с поствакцинальным штаммоспецифическим ответом антител на 16-й неделе с ответом антител, определяемым как ≥ 4-кратное повышение титра антител MN
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оценивалось влияние тезепелумаба на гуморальный иммунный ответ после сезонной вакцинации против вируса гриппа у подростков и молодых взрослых с астмой средней и тяжелой степени. Набор для анализа иммуногенности вакцины состоял из всех рандомизированных пациентов, получивших противогриппозную вакцину плюс по крайней мере 1 дозу тезепелумаба или плацебо, у которых до и после вакцинации измерялись антитела к HAI или MN, у которых не было гриппозной инфекции до визита 7 (неделя 16) и отсутствие отклонений от протокола, которые, как считается, могут помешать генерации или интерпретации ответа антител. |
Неделя 16
|
|
Процент пациентов с поствакцинальным штамм-специфическим титром антител к HAI ≥ 40
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оценивалось влияние тезепелумаба на гуморальный иммунный ответ после сезонной вакцинации против вируса гриппа у подростков и молодых взрослых с астмой средней и тяжелой степени. Анализ HAI не проводился для штамма H3N2 из-за известного слабого эффекта гемагглютинации. |
Неделя 16
|
|
Процент пациентов с поствакцинальным штамм-специфическим титром антител MN ≥ 40
Временное ограничение: Неделя 16
|
Оценивалось влияние тезепелумаба на гуморальный иммунный ответ после сезонной вакцинации против вируса гриппа у подростков и молодых взрослых с астмой средней и тяжелой степени.
|
Неделя 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации тезепелумаба в сыворотке
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 12, неделя 16 и неделя 28
|
Концентрации тезепелумаба в сыворотке суммировали с использованием описательной статистики при каждом посещении.
|
Неделя 0, неделя 12, неделя 16 и неделя 28
|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недели
|
Были проведены оценки иммуногенности.
Распространенность ADA определялась как количество пациентов, у которых ADA положительна в любое время, включая исходный уровень.
Устойчиво положительный результат определялся как наличие по крайней мере двух положительных измерений ADA после исходного уровня (с интервалом ≥16 недель между первым и последним положительным результатом) или положительный результат ADA при последней доступной оценке после исходного уровня.
Временно положительный определялся как наличие по крайней мере одного положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата.
ADA, усиленная лечением, определялась как исходный положительный титр ADA, который был увеличен до 4-кратного или более высокого уровня после лечения.
Возникающая после лечения ADA (заболеваемость ADA) определялась как сумма ADA, индуцированной лечением, и ADA, усиленной лечением.
|
От исходного уровня до 28 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Ортомиксовирусные инфекции
- Астма
- Грипп, Человек
Другие идентификационные номера исследования
- D5180C00031
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Предоставление/Раскрытие.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Предоставление/Раскрытие.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Предоставление/Раскрытие.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .