Étude pour évaluer un cycle d'interphase avec Flotetuzumab. (HOVON162AML)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans.
• Diagnostic de LAM ELN autre que la leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) avec t(15;17)(q22;q12) ou des variantes de celles-ci selon la classification OMS 2016.
• Dans le premier CR / CRi / CRh après au moins 2 cycles de chimiothérapie intensive avec MRD par l'essai MRD basé sur MFC ou le mutant qPCR NPM1 évalué par le laboratoire central. Trois cycles de traitement intensif sont autorisés si 2 cycles de traitement ont été nécessaires pour atteindre la rémission morphologique.
• Doit être arrêté tout traitement systémique actif pour la LAM pendant au moins 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'inscription à l'étude
• Toutes les toxicités non hématologiques de grade 2 à 4 doivent avoir disparu.
• Prévu de subir un conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite avant alloHCT avec une source probable de cellules donneuses identifiée.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Statut de performance de l'OMS 0-2.

• Fonction hépatique et rénale adéquate

  • Les niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) (inférieurs ou égaux alors) 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
  • Niveau de bilirubine totale (inférieur ou égal alors) à 1,5 fois la LSN (sauf si le patient a des antécédents de syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine totale doit être (inférieure ou égale à) 2,5 fois la LSN).
  • Niveau de créatinine sérique (inférieur ou égal à) 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 50 mL/min.

• Réserve d'organes adéquate, y compris le fonctionnement cardiovasculaire, pulmonaire, rénal et hépatique, suffisante, de l'avis de l'investigateur, pour suivre un traitement.

  - S'il y a des antécédents ou des signes d'insuffisance cardiaque, une échocardiographie ou MUGA doit être obtenue, avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche estimée devant être ≥ 45 %.

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de l'inscription.
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du consentement jusqu'à 12 semaines après l'administration de flotetuzumab. Une méthode hautement efficace est définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) telles que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU) ou le partenaire vasectomisé.
• Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent être vasectomisés ou accepter d'utiliser un préservatif en plus de faire en sorte que leurs partenaires utilisent une autre méthode de contraception résultant en une méthode de contraception très efficace définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire, moins de 1 % par an) tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés ou les DIU. Les patientes ne doivent pas avoir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes sans contraception à double barrière. La contraception doit être utilisée à partir du moment du consentement jusqu'à 12 semaines après l'administration de flotetuzumab.
• Le patient est capable et disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Le patient est capable de donner un consentement éclairé.
• Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de HCT allogénique.
• Traitement préalable avec un agent dirigé contre le CD123.
• Risque favorable LAM autre que LAM avec mutation NPM1 (selon ELN 2017)
• Crise blastique myéloïde de la leucémie myéloïde chronique (LMC).
• Maladie concomitante associée à une survie estimée à < 1 an.
• Toute maladie auto-immune active non traitée (à l'exception du vitiligo, de la dermatite atopique infantile résolue, de la maladie de Grave antérieure maintenant euthyroïdienne cliniquement et avec une supplémentation stable).

• Deuxième tumeur maligne primaire qui nécessite une thérapie active. L'hormonothérapie adjuvante est autorisée. Les patients présentant les antécédents/conditions concomitantes suivants sont autorisés :

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Carcinome in situ du sein
  • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate
• Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre, à moins que la maladie ne soit sous traitement antimicrobien, et/ou contrôlée ou stable (par exemple, si un traitement spécifique et efficace n'est pas disponible/réalisable ou souhaité [par exemple, hépatite virale chronique, VIH]). Le patient doit être cliniquement stable, défini comme étant afébrile et hémodynamiquement stable pendant 24 heures.
• Exigence, au moment de l'entrée à l'étude, de stéroïdes concomitants> 10 mg / jour de prednisone orale ou l'équivalent, à l'exception de l'inhalateur de stéroïdes, du spray nasal ou de la solution ophtalmique.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (autres que les stéroïdes, comme indiqué) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation d'un facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou de colonies de granulocytes-macrophages dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Leucémie connue du système nerveux central (SNC). Les patients suspectés de leucémie du SNC doivent être évalués par ponction lombaire et être exempts de maladie du SNC avant l'entrée à l'étude. Une leucémie du SNC déjà traitée est autorisée à condition qu'un traitement adéquat ait été fourni et que le patient ne présente pas de maladie du SNC.
• Hypersensibilité connue aux protéines murines, de levure ou recombinantes ; polysorbate 80; la sérumalbumine humaine recombinante; l'alcool benzylique; ou tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du flotetuzumab.
• Démence ou état mental altéré qui empêcherait une compréhension suffisante pour fournir un consentement éclairé.
• Patiente enceinte ou allaitante.
• Participation actuelle à un autre essai clinique.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique et géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.