Badanie oceniające cykl międzyfazowy z flotetuzumabem. (HOVON162AML)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.
• Rozpoznanie AML ELN innej niż ostra białaczka promielocytowa (APL) z t(15;17)(q22;q12) lub ich odmian zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r.
• W pierwszym CR/CRi/CRh po co najmniej 2 cyklach intensywnej chemioterapii z MRD za pomocą testu MRD opartego na MFC lub mutanta qPCR NPM1 ocenianego przez laboratorium centralne. Dopuszczalne są trzy cykle intensywnego leczenia, jeśli do uzyskania remisji morfologicznej potrzebne były 2 cykle leczenia.
• Należy przerwać jakąkolwiek aktywną terapię ogólnoustrojową AML na co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rejestracją do badania
• Wszystkie toksyczności niehematologiczne stopnia 2-4 powinny ustąpić.
• Planowane poddanie się kondycjonowaniu mieloablacyjnemu lub kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności przed alloHCT ze zidentyfikowanym prawdopodobnym źródłem komórek dawcy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ WHO 0-2.

• Odpowiednia czynność wątroby i nerek

  • Stężenia zarówno aminotransferazy alaninowej (ALT), jak i aminotransferazy asparaginianowej (AST) (mniejsze lub równe) 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
  • Stężenie bilirubiny całkowitej (wtedy mniejsze lub równe) 1,5-krotności GGN (chyba że u pacjenta występował zespół Gilberta, w którym to przypadku bilirubina całkowita musi być (wtedy mniejsza lub równa) 2,5-krotności GGN).
  • Stężenie kreatyniny w surowicy (mniejsze lub równe temu) 1,5-krotność GGN lub obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.

• Odpowiednia rezerwa narządów, w tym czynności układu krążenia, płuc, nerek i wątroby, wystarczająca w ocenie badacza do poddania się terapii.

  - W przypadku wywiadu lub objawów niewydolności serca należy wykonać echokardiografię lub badanie MUGA z oszacowaną frakcją wyrzutową lewej komory wynoszącą ≥45%.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu na obecność ciąży w momencie rejestracji.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 12 tygodni po podaniu flotetuzumabu. Wysoce skuteczną metodę definiuje się jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), taką jak implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) lub partner po wazektomii.
• Pacjenci płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą zostać poddani wazektomii lub wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy oprócz tego, że ich partnerki będą stosować inną metodę antykoncepcji, dającą wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, zdefiniowaną jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), takie jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki domaciczne. Pacjenci nie powinni odbywać stosunków seksualnych z kobietami w ciąży lub karmiącymi bez stosowania antykoncepcji z podwójną barierą. Antykoncepcję należy stosować od momentu wyrażenia zgody do 12 tygodni po podaniu flotetuzumabu.
• Pacjent jest w stanie i chce przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.
• Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.
• Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza historia allogenicznego HCT.
• Wcześniejsze leczenie środkiem skierowanym przeciwko CD123.
• Korzystna AML ryzyka inna niż AML z mutacją NPM1 (wg 2017 ELN)
• Kryzys blastyczny mieloidalny w przewlekłej białaczce szpikowej (CML).
• Współistniejąca choroba związana z szacowanym przeżyciem <1 roku.
• Jakiekolwiek czynne nieleczone choroby autoimmunologiczne (z wyjątkiem bielactwa, ustąpionego atopowego zapalenia skóry wieku dziecięcego, wcześniejszej choroby Gravesa-Basedowa, obecnie klinicznej eutyreozy i stabilnej suplementacji).

• Drugi pierwotny nowotwór wymagający aktywnej terapii. Dozwolona jest uzupełniająca terapia hormonalna. Dopuszcza się pacjentów z następującymi schorzeniami w wywiadzie/współistniejącymi:

  • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak in situ piersi
  • Przypadkowe odkrycie histologiczne raka prostaty
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, chyba że choroba jest leczona środkami przeciwbakteryjnymi i/lub kontrolowana lub stabilna (np. przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, HIV]). Pacjent musi być stabilny klinicznie, co definiuje się jako brak gorączki i stabilność hemodynamiczną przez 24 godziny.
• Wymóg, w momencie włączenia do badania, równoczesnego przyjmowania sterydów w dawce >10 mg/dobę prednizonu doustnego lub ekwiwalentu, z wyjątkiem inhalatora sterydowego, aerozolu do nosa lub roztworu do oczu.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych (innych niż steroidy, jak podano) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Znana białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Przed włączeniem do badania pacjenci z podejrzeniem białaczki OUN muszą zostać zbadani za pomocą nakłucia lędźwiowego i być wolni od choroby OUN. Wcześniej leczona białaczka OUN jest dopuszczalna pod warunkiem zapewnienia odpowiedniego leczenia i braku choroby OUN.
• Znana nadwrażliwość na białka mysie, drożdżowe lub rekombinowane; polisorbat 80; rekombinowana albumina surowicy ludzkiej; alkohol benzylowy; lub dowolną substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku flotetuzumabu.
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie wystarczające do wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią.
• Aktualny udział w innym badaniu klinicznym.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.