Estudo para avaliar um ciclo interfásico com Flotetuzumab. (HOVON162AML)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos.
• Diagnóstico de ELN AML diferente de leucemia promielocítica aguda (APL) com t(15;17)(q22;q12) ou variantes destes de acordo com a classificação da OMS de 2016.
• No primeiro CR/CRi/CRh após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia intensiva com MRD por l ensaio MRD baseado em MFC ou qPCR mutante NPM1 avaliado pelo laboratório central. Três ciclos de tratamento intensivo são permitidos se forem necessários 2 ciclos de tratamento para atingir a remissão morfológica.
• Deve estar fora de qualquer terapia sistêmica ativa para LMA por pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do registro no estudo
• Todas as toxicidades não hematológicas de Grau 2-4 devem ter sido resolvidas.
• Planejado para passar por condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida antes do aloHCT com uma fonte provável de células doadoras identificadas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/status de desempenho da OMS 0-2.

• Função hepática e renal adequada

  • Ambos os níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) (inferior ou igual a) 2,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN).
  • Nível de bilirrubina total (menor ou igual a) 1,5 vezes o LSN (a menos que o paciente tenha histórico de Síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina total deve ser (menor ou igual a) 2,5 vezes o LSN).
  • Nível de creatinina sérica (menor ou igual a) 1,5 vezes o LSN ou uma depuração de creatinina calculada ou medida de ≥ 50 mL/min.

• Reserva adequada de órgãos, incluindo funcionamento cardiovascular, pulmonar, renal e hepático suficiente, na opinião do investigador, para se submeter à terapia.

  - Se houver história ou sinais de insuficiência cardíaca, uma ecocardiografia ou MUGA deve ser obtida, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo estimada em ≥45%.

• As mulheres com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição.
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional altamente eficaz desde o momento do consentimento até 12 semanas após a administração de flotetuzumabe. Um método altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano), como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIUs) ou parceiro vasectomizado.
• Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser vasectomizados ou concordar em usar preservativo, além de fazer com que suas parceiras usem outro método contraceptivo, resultando em um método de controle de natalidade altamente eficaz, definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano), como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados ou DIU. As pacientes não devem ter relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes sem contracepção de barreira dupla. A contracepção deve ser empregada desde o momento do consentimento até 12 semanas após a administração de flotetuzumabe.
• O paciente é capaz e está disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e a outros requisitos do protocolo.
• O paciente é capaz de dar consentimento informado.
• Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• História prévia de TCH alogênico.
• Tratamento prévio com um agente direcionado ao anti-CD123.
• AML de risco favorável diferente de AML com mutação NPM1 (de acordo com 2017 ELN)
• Crise blástica mielóide da leucemia mielóide crônica (LMC).
• Doença concomitante associada a uma sobrevida estimada de <1 ano.
• Quaisquer distúrbios autoimunes ativos não tratados (com exceção de vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, doença de Grave anterior agora eutireoidiana clinicamente e com suplementação estável).

• Segunda malignidade primária que requer terapia ativa. A terapia hormonal adjuvante é permitida. Pacientes com o seguinte histórico/condições simultâneas são permitidos:

  • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Carcinoma in situ da mama
  • Achado histológico incidental de câncer de próstata
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa, a menos que a doença esteja sob tratamento com antimicrobianos e/ou controlada ou estável (por exemplo, se uma terapia específica e eficaz não estiver disponível/viável ou desejada [por exemplo hepatite viral crônica, HIV]). O paciente precisa estar clinicamente estável, definido como afebril e hemodinamicamente estável por 24 horas.
• Requisito, no momento da entrada no estudo, para esteroides concomitantes >10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente, exceto inalador de esteroides, spray nasal ou solução oftálmica.
• Uso de medicamentos imunossupressores (exceto esteróides, conforme observado) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo.
• Uso de fator estimulador de colônias de granulócitos ou fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo.
• Conhecida leucemia do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com suspeita de leucemia do SNC devem ser avaliados por punção lombar e estar livres de doença do SNC antes da entrada no estudo. A leucemia do SNC previamente tratada é permitida, desde que o tratamento adequado tenha sido fornecido e o paciente esteja livre de doença do SNC.
• Hipersensibilidade conhecida a proteínas murinas, de levedura ou recombinantes; polissorbato 80; albumina sérica humana recombinante; Álcool benzílico; ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento flotetuzumabe.
• Demência ou estado mental alterado que impeça compreensão suficiente para fornecer consentimento informado.
• Paciente do sexo feminino grávida ou lactante.
• Participação atual em outro ensaio clínico.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica e geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.