Studie för att bedöma en interfascykel med Flotetuzumab. (HOVON162AML)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år.
• Diagnos av annan ELN AML än akut promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter av dessa enligt 2016 års WHO-klassificering.
• I första CR/CRi/CRh efter minst 2 cykler av intensiv kemoterapi med MRD med l MFC-baserad MRD-analys eller qPCR-mutant NPM1 bedömd av centralt labb. Tre cykler av intensiv behandling tillåts om 2 behandlingscykler behövdes för att nå morfologisk remission.
• Bör vara avstängd med aktiv systemisk behandling för AML i minst 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före studieregistrering
• Alla icke-hematologiska toxiciteter av grad 2-4 bör ha försvunnit.
• Planerade att genomgå myeloablativ eller reducerad intensitetskonditionering före alloHCT med en trolig källa för donatorceller identifierade.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ WHO prestationsstatus 0-2.

• Tillräcklig lever- och njurfunktion

  • Både alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) nivåer (mindre eller lika då) 2,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN).
  • Total bilirubinnivå (mindre eller lika då) 1,5 gånger ULN (såvida inte patienten har en historia av Gilberts syndrom, i vilket fall måste total bilirubin vara (mindre eller lika då) 2,5 gånger ULN).
  • Serumkreatininnivå (mindre eller lika då) 1,5 gånger ULN eller ett beräknat eller uppmätt kreatininclearance på ≥ 50 ml/min.

• Tillräcklig organreserv inklusive kardiovaskulär, lung-, njur- och leverfunktion som är tillräcklig, enligt utredarens bedömning, för att genomgå terapi.

  - Om det finns en historia eller tecken på hjärtsvikt, ska en ekokardiografi eller MUGA göras, med den uppskattade vänsterkammarnas ejektionsfraktion som krävs för att vara ≥45%.

• Kvinnor i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid inskrivningen.
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för samtycke till 12 veckor efter administrering av flotetuzumab. En mycket effektiv metod definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar (IUD) eller vasektomerad partner.
• Manliga patienter med partners i fertil ålder måste antingen vasektomeras eller gå med på att använda kondom förutom att deras partner använder en annan preventivmetod, vilket resulterar i en mycket effektiv preventivmetod definierad som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (d.v.s. mindre än 1 % per år) såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller eller spiral. Patienter bör inte ha sexuellt umgänge med kvinnor som antingen är gravida eller ammande utan preventivmedel med dubbelbarriär. Preventivmedel bör användas från tidpunkten för samtycke till 12 veckor efter administrering av flotetuzumab.
• Patienten kan och vill följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Patienten är kapabel att ge informerat samtycke.
• Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare historia av allogen HCT.
• Tidigare behandling med ett anti-CD123-riktat medel.
• Andra gynnsamma AML än AML med NPM1-mutation (enligt 2017 ELN)
• Myeloid blast kris av kronisk myeloid leukemi (KML).
• Samtidig sjukdom associerad med en beräknad överlevnad på <1 år.
• Alla aktiva obehandlade autoimmuna störningar (med undantag för vitiligo, löst atopiskt eksem hos barn, tidigare Graves sjukdom nu eutyroid kliniskt och med stabilt tillskott).

• Andra primär malignitet som kräver aktiv terapi. Adjuvant hormonbehandling är tillåten. Patienter med följande historia/samtidiga tillstånd är tillåtna:

  • Basal- eller skivepitelcancer i huden
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Karcinom in situ i bröstet
  • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer
• Aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion, såvida inte sjukdomen är under behandling med antimikrobiella medel och/eller kontrollerad eller stabil (t.ex. om specifik, effektiv terapi inte är tillgänglig/möjlig eller önskvärd [t.ex. kronisk viral hepatit, HIV]). Patienten måste vara kliniskt stabil enligt definitionen som afebril och hemodynamiskt stabil i 24 timmar.
• Krav, vid tidpunkten för studiestart, för samtidiga steroider >10 mg/dag av oral prednison eller motsvarande, förutom steroidinhalator, nässpray eller oftalmisk lösning.
• Användning av immunsuppressiva läkemedel (andra än steroider som noterats) under de 2 veckorna före studieläkemedlets administrering.
• Användning av granulocytkolonistimulerande eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor under de 2 veckorna före studieläkemedelsadministrering.
• Känd leukemi i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med misstänkt CNS-leukemi måste utvärderas med lumbalpunktion och vara fria från CNS-sjukdom innan studiestart. Tidigare behandlad CNS-leukemi är tillåten förutsatt att adekvat behandling har tillhandahållits och patienten är fri från CNS-sjukdom.
• Känd överkänslighet mot murina, jäst eller rekombinanta proteiner; polysorbat 80; rekombinant humant serumalbumin; bensylalkohol; eller något hjälpämne som finns i flotetuzumab läkemedelsformuleringen.
• Demens eller förändrad mental status som skulle utesluta tillräcklig förståelse för att ge informerat samtycke.
• Gravid eller ammande kvinnlig patient.
• Nuvarande deltagande i en annan klinisk prövning.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska och geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.