Studio per valutare un ciclo di interfase con flotetuzumab. (HOVON162AML)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Diagnosi di ELN AML diversa dalla leucemia promielocitica acuta (LPA) con t(15;17)(q22;q12) o varianti di queste secondo la classificazione dell'OMS del 2016.
• Nella prima CR/CRi/CRh dopo almeno 2 cicli di chemioterapia intensiva con MRD mediante l test MRD basato su MFC o mutante qPCR NPM1 valutato dal laboratorio centrale. Sono consentiti tre cicli di trattamento intensivo se sono stati necessari 2 cicli di trattamento per raggiungere la remissione morfologica.
• Deve interrompere qualsiasi terapia sistemica attiva per l'AML per almeno 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della registrazione allo studio
• Tutte le tossicità non ematologiche di grado 2-4 dovrebbero essersi risolte.
• Pianificato per sottoporsi a condizionamento mieloablativo o a intensità ridotta prima di alloHCT con una probabile fonte di cellule donatrici identificate.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Performance status OMS 0-2.

• Adeguata funzionalità epatica e renale

  • Entrambi i livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) (inferiori o uguali a) 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN).
  • Livello di bilirubina totale (inferiore o uguale a) 1,5 volte l'ULN (a meno che il paziente non abbia una storia di sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina totale deve essere (inferiore o uguale a) 2,5 volte l'ULN).
  • Livello di creatinina sierica (inferiore o uguale a) 1,5 volte l'ULN o una clearance della creatinina calcolata o misurata di ≥ 50 ml/min.

• Adeguata riserva di organi compreso il funzionamento cardiovascolare, polmonare, renale ed epatico sufficiente, a giudizio dello sperimentatore, per sottoporsi a terapia.

  - Se c'è una storia o segni di insufficienza cardiaca, deve essere ottenuto un ecocardiogramma o MUGA, con la frazione di eiezione ventricolare sinistra stimata richiesta ≥45%.

• Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza al momento dell'arruolamento.
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dal momento del consenso fino a 12 settimane dopo la somministrazione di flotetuzumab. Un metodo altamente efficace è definito come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD) o partner vasectomizzati.
• I pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono essere sottoposti a vasectomizzazione o accettare di utilizzare un preservativo oltre a far utilizzare ai propri partner un altro metodo contraccettivo, risultando in un metodo di controllo delle nascite altamente efficace definito come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (ad esempio, meno dell'1% all'anno) come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati o IUD. I pazienti non devono avere rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento senza contraccezione a doppia barriera. La contraccezione deve essere impiegata dal momento del consenso fino a 12 settimane dopo la somministrazione di flotetuzumab.
• - Il paziente è in grado e disposto ad aderire al programma della visita dello studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Il paziente è in grado di dare il consenso informato.
• Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di HCT allogenico.
• Trattamento precedente con un agente anti-CD123.
• LMA a rischio favorevole diversa dall'AML con mutazione NPM1 (secondo ELN 2017)
• Crisi blastica mieloide della leucemia mieloide cronica (LMC).
• Malattia concomitante associata a una sopravvivenza stimata di <1 anno.
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva non trattata (ad eccezione della vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, precedente malattia di Grave ora eutiroideo clinicamente e con integrazione stabile).

• Secondo tumore maligno primario che richiede una terapia attiva. È consentita la terapia ormonale adiuvante. Sono ammessi pazienti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:

  • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Carcinoma in situ della mammella
  • Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata
• Infezione sistemica attiva fungina, batterica, virale o di altro tipo, a meno che la malattia non sia in trattamento con antimicrobici e/o controllata o stabile (ad es. se una terapia specifica ed efficace non è disponibile/fattibile o desiderata [ad es. epatite virale cronica, HIV]). Il paziente deve essere clinicamente stabile come definito come afebbrile ed emodinamicamente stabile per 24 ore.
• Requisito, al momento dell'ingresso nello studio, per steroidi concomitanti> 10 mg / die di prednisone orale o equivalente, ad eccezione dell'inalatore di steroidi, spray nasale o soluzione oftalmica.
• Uso di farmaci immunosoppressori (diversi dagli steroidi come indicato) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
• Uso di fattori stimolanti le colonie di granulociti o fattori stimolanti le colonie di granulociti-macrofagi nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Leucemia nota del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con sospetta leucemia del SNC devono essere valutati mediante puntura lombare ed essere liberi da malattia del SNC prima dell'ingresso nello studio. La leucemia del sistema nervoso centrale precedentemente trattata è consentita a condizione che sia stato fornito un trattamento adeguato e che il paziente sia libero da malattia del sistema nervoso centrale.
• Ipersensibilità nota a proteine ​​murine, di lievito o ricombinanti; polisorbato 80; albumina sierica umana ricombinante; alcool benzilico; o qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco flotetuzumab.
• Demenza o stato mentale alterato che precluderebbe una comprensione sufficiente per fornire il consenso informato.
• Paziente donna incinta o in allattamento.
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.