Undersøgelse for at vurdere en interfase-cyklus med Flotetuzumab. (HOVON162AML)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Diagnose af anden ELN AML end akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter af disse i henhold til 2016 WHO-klassifikationen.
• I første CR/CRi/CRh efter mindst 2 cyklusser med intensiv kemoterapi med MRD ved l MFC-baseret MRD-assay eller qPCR-mutant NPM1 vurderet af centralt laboratorium. Tre cyklusser med intensiv behandling er tilladt, hvis 2 behandlingscyklusser var nødvendige for at nå morfologisk remission.
• Bør være ude af aktiv systemisk behandling for AML i mindst 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før studieregistrering
• Alle grad 2-4 ikke-hæmatologiske toksiciteter burde være forsvundet.
• Planlagt at gennemgå myeloablativ eller reduceret intensitetskonditionering før alloHCT med en sandsynlig kilde til donorceller identificeret.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ WHO præstationsstatus 0-2.

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion

  • Både alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer (mindre eller lig da) 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN).
  • Totalt bilirubinniveau (mindre eller lig da) 1,5 gange ULN (medmindre patienten har en historie med Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde det samlede bilirubin skal være (mindre eller lig med) 2,5 gange ULN).
  • Serumkreatininniveau (mindre eller lig da) 1,5 gange ULN eller en beregnet eller målt kreatininclearance på ≥ 50 ml/min.

• Tilstrækkelig organreserve, herunder kardiovaskulær, lunge-, nyre- og leverfunktion, der efter investigators vurdering er tilstrækkelig til at gennemgå terapi.

  - Hvis der er en historie eller tegn på hjertesvigt, skal der foretages en ekkokardiografi eller MUGA, hvor den estimerede venstre ventrikulære ejektionsfraktion er ≥45 %.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet ved tilmelding.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for samtykke til 12 uger efter administration af flotetuzumab. En yderst effektiv metode er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % pr. år), såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD'er) eller vasektomiseret partner.
• Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal enten vasektomieres eller acceptere at bruge kondom ud over at have deres partnere til at bruge en anden præventionsmetode, hvilket resulterer i en yderst effektiv præventionsmetode defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året) såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler eller spiral. Patienter bør ikke have samleje med kvinder, der enten er gravide eller ammende uden dobbeltbarriere prævention. Prævention bør anvendes fra tidspunktet for samtykke til 12 uger efter administration af flotetuzumab.
• Patienten er i stand til og villig til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Patienten er i stand til at give informeret samtykke.
• Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med allogen HCT.
• Forudgående behandling med et anti-CD123-rettet middel.
• Fordelagtig risiko AML bortset fra AML med NPM1-mutation (ifølge 2017 ELN)
• Myeloid blast krise af kronisk myeloid leukæmi (CML).
• Samtidig sygdom forbundet med en estimeret overlevelse på <1 år.
• Alle aktive ubehandlede autoimmune lidelser (med undtagelse af vitiligo, løst atopisk dermatitis hos børn, tidligere Graves sygdom, nu euthyroid klinisk og med stabilt tilskud).

• Anden primær malignitet, der kræver aktiv terapi. Adjuverende hormonbehandling er tilladt. Patienter med følgende historie/samtidige tilstande er tilladt:

  • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Carcinom in situ af brystet
  • Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer
• Aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, medmindre sygdommen er under behandling med antimikrobielle stoffer og/eller kontrolleret eller stabil (f.eks. hvis specifik, effektiv terapi ikke er tilgængelig/gennemførlig eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitis, HIV]). Patienten skal være klinisk stabil som defineret som værende afebril og hæmodynamisk stabil i 24 timer.
• Krav, på tidspunktet for studiestart, for samtidige steroider >10 mg/dag af oral prednison eller tilsvarende, undtagen steroidinhalator, næsespray eller oftalmisk opløsning.
• Anvendelse af immunsuppressiv medicin (andre end steroider som angivet) i de 2 uger forud for administration af studiemedicin.
• Anvendelse af granulocytkolonistimulerende eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor i de 2 uger forud for administration af studielægemidlet.
• Kendt leukæmi i centralnervesystemet (CNS). Patienter med mistanke om CNS-leukæmi skal evalueres ved lumbalpunktur og være fri for CNS-sygdom før studiestart. Tidligere behandlet CNS-leukæmi er tilladt, forudsat at der er ydet tilstrækkelig behandling, og patienten er fri for CNS-sygdom.
• Kendt overfølsomhed over for murine, gær- eller rekombinante proteiner; polysorbat 80; rekombinant humant serumalbumin; benzylalkohol; eller ethvert hjælpestof indeholdt i flotetuzumab lægemiddelformuleringen.
• Demens eller ændret mental status, der ville udelukke tilstrækkelig forståelse til at give informeret samtykke.
• Gravid eller ammende kvindelig patient.
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.