Studie om een ​​interfasecyclus met flotetuzumab te beoordelen. (HOVON162AML)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Diagnose van ELN AML anders dan acute promyelocytische leukemie (APL) met t(15;17)(q22;q12) of varianten hiervan volgens de WHO-classificatie van 2016.
• In eerste CR/CRi/CRh na ten minste 2 cycli van intensieve chemotherapie met MRD door l MFC-gebaseerde MRD-assay of qPCR-mutant NPM1 beoordeeld door centraal laboratorium. Drie intensieve behandelingscycli zijn toegestaan ​​als 2 behandelingscycli nodig waren om morfologische remissie te bereiken.
• Moet gedurende ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) van elke actieve systemische therapie voor AML zijn voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
• Alle graad 2-4 niet-hematologische toxiciteiten zouden moeten zijn verdwenen.
• Gepland om myeloablatieve of verminderde intensiteitconditionering te ondergaan voorafgaand aan alloHCT met een waarschijnlijke bron voor geïdentificeerde donorcellen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ WHO prestatiestatus 0-2.

• Adequate lever- en nierfunctie

  • Zowel alanine aminotransferase (ALT) als aspartaat aminotransferase (AST) niveaus (minder dan of gelijk aan) 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  • Totaal bilirubinegehalte (minder of gelijk dan) 1,5 keer de ULN (tenzij de patiënt een voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert, in welk geval het totale bilirubine 2,5 keer de ULN moet zijn (minder dan of gelijk aan).
  • Serumcreatininespiegel (lager of gelijk dan) 1,5 keer de ULN of een berekende of gemeten creatinineklaring van ≥ 50 ml/min.

• Adequate orgaanreserve inclusief cardiovasculaire, pulmonale, nier- en leverfunctie voldoende, naar het oordeel van de onderzoeker, om therapie te ondergaan.

  - Als er een voorgeschiedenis of tekenen van hartfalen zijn, moet een echocardiografie of MUGA worden gemaakt, waarbij de geschatte linkerventrikelejectiefractie ≥45% moet zijn.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij inschrijving negatief testen op zwangerschap.
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 12 weken na toediening van flotetuzumab. Een zeer effectieve methode wordt gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar), zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's) of gesteriliseerde partner.
• Mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten een vasectomie ondergaan of moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken, naast het feit dat hun partners een andere anticonceptiemethode moeten gebruiken, wat resulteert in een zeer effectieve methode van anticonceptie, gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar), zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva of spiraaltjes. Patiënten mogen geen geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven zonder anticonceptie met dubbele barrière. Anticonceptie moet worden toegepast vanaf het moment van toestemming tot 12 weken na toediening van flotetuzumab.
• De patiënt kan en wil zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Patiënt is in staat geïnformeerde toestemming te geven.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van allogene HCT.
• Voorafgaande behandeling met een anti-CD123-gericht middel.
• Gunstig risico AML anders dan AML met NPM1-mutatie (volgens ELN 2017)
• Myeloïde blastaire crisis van chronische myeloïde leukemie (CML).
• Gelijktijdige ziekte geassocieerd met een geschatte overleving van <1 jaar.
• Elke actieve onbehandelde auto-immuunziekte (met uitzondering van vitiligo, verdwenen atopische dermatitis bij kinderen, eerdere ziekte van Graves nu klinisch euthyroïde en met stabiele suppletie).

• Tweede primaire maligniteit die actieve therapie vereist. Adjuvante hormonale therapie is toegestaan. Patiënten met de volgende voorgeschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn toegestaan:

  • Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Carcinoom in situ van de borst
  • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker
• Actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie, tenzij de ziekte wordt behandeld met antimicrobiële middelen en/of onder controle is of stabiel is (bijv. als specifieke, effectieve therapie niet beschikbaar/haalbaar of gewenst is [bijv. chronische virale hepatitis, HIV]). De patiënt moet gedurende 24 uur klinisch stabiel zijn, gedefinieerd als koortsvrij en hemodynamisch stabiel.
• Vereiste, op het moment van aanvang van de studie, voor gelijktijdige steroïden> 10 mg / dag orale prednison of het equivalent, behalve steroïde-inhalator, neusspray of oogheelkundige oplossing.
• Gebruik van immunosuppressiva (anders dan steroïden zoals vermeld) in de 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van granulocyt-koloniestimulerende of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor in de 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met verdenking op CZS-leukemie moeten worden beoordeeld door middel van een lumbaalpunctie en vrij zijn van CZS-ziekte voordat ze aan het onderzoek beginnen. Eerder behandelde CZS-leukemie is toegestaan, mits adequate behandeling is gegeven en de patiënt vrij is van CZS-ziekte.
• Bekende overgevoeligheid voor muizen-, gist- of recombinante eiwitten; polysorbaat 80; recombinant humaan serumalbumine; benzyl alcohol; of een hulpstof in de flotetuzumab-geneesmiddelformulering.
• Dementie of veranderde mentale toestand die onvoldoende begrip zou verhinderen om geïnformeerde toestemming te geven.
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënt.
• Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek.
• Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staat.