Studie for å vurdere en interfasesyklus med Flotetuzumab. (HOVON162AML)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Diagnostisering av ELN AML annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter av disse i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen.
• I første CR/CRi/CRh etter minst 2 sykluser med intensiv kjemoterapi med MRD ved l MFC-basert MRD-analyse eller qPCR-mutant NPM1 vurdert av sentralt laboratorium. Tre sykluser med intensiv behandling er tillatt dersom 2 behandlingssykluser var nødvendig for å oppnå morfologisk remisjon.
• Bør være av med aktiv systemisk behandling for AML i minst 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før studieregistrering
• Alle grad 2-4 ikke-hematologiske toksisiteter bør ha forsvunnet.
• Planlagt å gjennomgå myeloablativ eller redusert intensitetskondisjonering før alloHCT med en sannsynlig kilde for donorceller identifisert.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ WHO prestasjonsstatus 0-2.

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon

  • Nivåer av både alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) (mindre eller likt da) 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN).
  • Totalt bilirubinnivå (mindre eller likt da) 1,5 ganger ULN (med mindre pasienten har en historie med Gilberts syndrom, i så fall må total bilirubin være (mindre eller lik da) 2,5 ganger ULN).
  • Serumkreatininnivå (mindre eller lik da) 1,5 ganger ULN eller en beregnet eller målt kreatininclearance på ≥ 50 ml/min.

• Tilstrekkelig organreserve inkludert kardiovaskulær, lunge-, nyre- og leverfunksjon tilstrekkelig, etter etterforskerens vurdering, til å gjennomgå terapi.

  - Hvis det er en historie eller tegn på hjertesvikt, bør en ekkokardiografi eller MUGA foretas, med den estimerte venstre ventrikkelejeksjonsfraksjonen som kreves til å være ≥45 %.

• Kvinner i fertil alder må teste negativt for graviditet ved påmelding.
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for samtykke til 12 uker etter administrering av flotetuzumab. En svært effektiv metode er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUDs) eller vasektomisert partner.
• Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må enten vasektomeres eller godta å bruke kondom i tillegg til at partneren deres bruker en annen prevensjonsmetode, noe som resulterer i en svært effektiv prevensjonsmetode definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) som implantater, injiserbare midler, kombinerte p-piller eller spiral. Pasienter bør ikke ha samleie med kvinner som enten er gravide eller ammende uten dobbelbarriereprevensjon. Prevensjon bør brukes fra samtykket til 12 uker etter administrering av flotetuzumab.
• Pasienten er i stand til og villig til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Pasienten er i stand til å gi informert samtykke.
• Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med allogen HCT.
• Tidligere behandling med et anti-CD123-rettet middel.
• Gunstig risiko AML annet enn AML med NPM1-mutasjon (i henhold til 2017 ELN)
• Myeloid blast krise av kronisk myeloid leukemi (CML).
• Samtidig sykdom assosiert med en estimert overlevelse på <1 år.
• Eventuelle aktive ubehandlede autoimmune lidelser (med unntak av vitiligo, løst atopisk dermatitt hos barn, tidligere Graves sykdom nå eutyroid klinisk og med stabilt tilskudd).

• Andre primær malignitet som krever aktiv terapi. Adjuvant hormonbehandling er tillatt. Pasienter med følgende historie/samtidige tilstander er tillatt:

  • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Karsinom in situ i brystet
  • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft
• Aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon, med mindre sykdom er under behandling med antimikrobielle midler og/eller kontrollert eller stabil (f.eks. hvis spesifikk, effektiv terapi ikke er tilgjengelig/gjennomførbar eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitt, HIV]). Pasienten må være klinisk stabil som definert som afebril og hemodynamisk stabil i 24 timer.
• Krav, på tidspunktet for studiestart, for samtidige steroider >10 mg/dag med oral prednison eller tilsvarende, unntatt steroidinhalator, nesespray eller oftalmisk oppløsning.
• Bruk av immunsuppressive medisiner (annet enn steroider som nevnt) i de 2 ukene før administrasjon av studiemedisin.
• Bruk av granulocyttkolonistimulerende eller granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor i de 2 ukene før studiemedikamentadministrasjon.
• Kjent sentralnervesystem (CNS) leukemi. Pasienter med mistanke om CNS-leukemi må evalueres ved lumbalpunksjon og være fri for CNS-sykdom før studiestart. Tidligere behandlet CNS-leukemi er tillatt forutsatt at tilstrekkelig behandling er gitt og pasienten er fri for CNS-sykdom.
• Kjent overfølsomhet overfor murine, gjær- eller rekombinante proteiner; polysorbat 80; rekombinant humant serumalbumin; benzylalkohol; eller ethvert hjelpestoff som finnes i flotetuzumab legemiddelformuleringen.
• Demens eller endret mental status som vil utelukke tilstrekkelig forståelse til å gi informert samtykke.
• Gravid eller ammende kvinnelig pasient.
• Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.