Исследование по оценке межфазного цикла с флотетузумабом. (HOVON162AML)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.
• Диагностика ELN AML, отличного от острого промиелоцитарного лейкоза (APL) с t(15;17)(q22;q12) или их вариантами в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года.
• В первой CR/CRi/CRh после по крайней мере 2 циклов интенсивной химиотерапии с MRD с помощью анализа MRD на основе l MFC или мутантного NPM1 qPCR, оцененного центральной лабораторией. Допускается 3 цикла интенсивного лечения, если для достижения морфологической ремиссии потребовалось 2 цикла лечения.
• Следует прекратить любую активную системную терапию ОМЛ в течение как минимум 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до регистрации в исследовании.
• Все негематологические проявления токсичности 2-4 степени должны были исчезнуть.
• Планируется пройти миелоаблативное лечение или кондиционирование пониженной интенсивности перед аллоТГСК с выявленным вероятным источником донорских клеток.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)/статус ВОЗ 0–2.

• Адекватная функция печени и почек

  • Уровни как аланинаминотрансферазы (АЛТ), так и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (меньше или равны) в 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН).
  • Уровень общего билирубина (меньше или равен) в 1,5 раза выше ВГН (если у пациента в анамнезе нет синдрома Жильбера, в этом случае общий билирубин должен быть (меньше или равен) в 2,5 раза выше ВГН).
  • Уровень креатинина в сыворотке (меньше или равен этому) в 1,5 раза выше ВГН или расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.

• Адекватный органный резерв, включая сердечно-сосудистую, легочную, почечную и печеночную функции, достаточный, по мнению исследователя, для проведения терапии.

  - При наличии в анамнезе или признаков сердечной недостаточности следует провести эхокардиографию или MUGA, при этом расчетная фракция выброса левого желудочка должна составлять ≥45%.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при зачислении.
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью с момента согласия и в течение 12 недель после введения флотетузумаба. Высокоэффективный метод определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год), такой как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС) или вазэктомия партнера.
• Пациенты-мужчины с партнершами, способными к деторождению, должны быть либо подвергнуты вазэктомии, либо согласиться на использование презерватива в дополнение к использованию их партнерами другого метода контрацепции, обеспечивающего высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, определяемый как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год), таких как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы или ВМС. Пациентам не следует вступать в половую связь с беременными или кормящими женщинами без двойной барьерной контрацепции. Следует использовать контрацепцию с момента согласия на лечение и в течение 12 недель после введения флотетузумаба.
• Пациент может и желает соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.
• Пациент способен дать информированное согласие.
• Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предыдущая история аллогенной HCT.
• Предшествующее лечение анти-CD123-направленным агентом.
• Благоприятный риск ОМЛ, кроме ОМЛ с мутацией NPM1 (согласно ELN 2017 г.)
• Миелоидный бластный криз хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ).
• Сопутствующее заболевание, связанное с предполагаемой выживаемостью менее 1 года.
• Любые активные нелеченные аутоиммунные расстройства (за исключением витилиго, разрешенного детского атопического дерматита, предшествующей болезни Грейвса, клинически эутиреоидной и при стабильном приеме добавок).

• Второе первичное злокачественное новообразование, требующее активной терапии. Допускается адъювантная гормональная терапия. Допускаются пациенты со следующим анамнезом/сопутствующими заболеваниями:

  • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Карцинома in situ молочной железы
  • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы
• Активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, если заболевание не лечится противомикробными препаратами и/или не контролируется или не является стабильным (например, если специфическая эффективная терапия недоступна/выполнима или нежелательна [например, хронический вирусный гепатит, ВИЧ]). Пациент должен быть клинически стабилен, что определяется как отсутствие лихорадки и гемодинамическая стабильность в течение 24 часов.
• Требование на момент включения в исследование одновременного приема стероидов >10 мг/день перорального преднизолона или его эквивалента, за исключением ингалятора стероидов, назального спрея или офтальмологического раствора.
• Использование иммунодепрессантов (кроме стероидов, как указано) за 2 недели до введения исследуемого препарата.
• Использование гранулоцитарного колониестимулирующего или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора за 2 недели до введения исследуемого препарата.
• Известный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с подозрением на лейкемию ЦНС должны быть обследованы с помощью люмбальной пункции и не иметь заболеваний ЦНС до включения в исследование. Ранее леченный лейкоз ЦНС допускается при условии, что было предоставлено адекватное лечение и у пациента нет заболеваний ЦНС.
• Известная гиперчувствительность к мышиным, дрожжевым или рекомбинантным белкам; полисорбат 80; рекомбинантный сывороточный альбумин человека; бензиловый спирт; или любое вспомогательное вещество, содержащееся в лекарственной форме флотетузумаба.
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют достаточному пониманию, чтобы дать информированное согласие.
• Беременная или кормящая пациентка.
• Текущее участие в другом клиническом испытании.
• Любые психологические, семейные, социологические и географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.