Studie zur Bewertung eines Interphase-Zyklus mit Flotetuzumab. (HOVON162AML)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.
• Diagnose von ELN AML außer akuter Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12) oder Varianten davon gemäß der WHO-Klassifikation von 2016.
• In der ersten CR/CRi/CRh nach mindestens 2 Zyklen intensiver Chemotherapie mit MRD durch l MFC-basierten MRD-Assay oder qPCR-Mutante NPM1, bewertet vom Zentrallabor. Drei Zyklen intensiver Behandlung sind zulässig, wenn 2 Behandlungszyklen erforderlich waren, um eine morphologische Remission zu erreichen.
• Sollte mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Studienregistrierung keine aktive systemische Therapie für AML haben
• Alle nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 2-4 sollten abgeklungen sein.
• Geplante myeloablative oder Konditionierung mit reduzierter Intensität vor alloHCT mit identifizierter wahrscheinlicher Quelle für Spenderzellen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/WHO-Leistungsstatus 0-2.

• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion

  • Sowohl Alanin-Aminotransferase (ALT)- als auch Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel (weniger oder gleich als) 2,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Gesamtbilirubinspiegel (weniger oder gleich als) 1,5-mal der ULN (es sei denn, der Patient hat eine Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms, in diesem Fall muss das Gesamtbilirubin (weniger oder gleich als) 2,5-mal der ULN sein).
  • Serum-Kreatininspiegel (kleiner oder gleich als) 1,5-fache ULN oder eine berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min.

• Angemessene Organreserve, einschließlich kardiovaskulärer, pulmonaler, renaler und hepatischer Funktion, die nach Einschätzung des Ermittlers ausreicht, um sich einer Therapie zu unterziehen.

  - Wenn eine Herzinsuffizienz in der Anamnese vorliegt oder Anzeichen einer Herzinsuffizienz vorliegen, sollte eine Echokardiographie oder MUGA durchgeführt werden, wobei die geschätzte linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥45 % betragen muss.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einschreibung negativ auf Schwangerschaft getestet werden.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 12 Wochen nach der Verabreichung von Flotetuzumab eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine hochwirksame Methode ist definiert als solche, die zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUPs) oder vasektomierte Partner.
• Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen entweder vasektomiert werden oder der Verwendung eines Kondoms zustimmen, zusätzlich dazu, dass ihre Partner eine andere Verhütungsmethode anwenden, was zu einer hochwirksamen Verhütungsmethode führt, definiert als solche, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führen (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva oder Spiralen. Patientinnen sollten keinen Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen ohne Doppelbarriere-Verhütung haben. Ab dem Zeitpunkt der Zustimmung bis 12 Wochen nach der Verabreichung von Flotetuzumab sollte eine Empfängnisverhütung angewendet werden.
• Der Patient ist in der Lage und willens, den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Patient ist in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
• Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte allogener HCT.
• Vorbehandlung mit einem gegen CD123 gerichteten Mittel.
• AML mit günstigem Risiko außer AML mit NPM1-Mutation (gemäß ELN 2017)
• Myeloische Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML).
• Begleiterkrankung verbunden mit einer geschätzten Überlebenszeit von < 1 Jahr.
• Alle aktiven unbehandelten Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme von Vitiligo, abgeklungener atopischer Dermatitis im Kindesalter, früherem Morbus Basedow, jetzt klinisch und mit stabiler Supplementierung euthyreot).

• Zweiter primärer Malignom, der eine aktive Therapie erfordert. Eine adjuvante Hormontherapie ist erlaubt. Patienten mit der folgenden Vorgeschichte/gleichzeitigen Erkrankungen sind erlaubt:

  • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Carcinoma in situ der Brust
  • Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs
• Aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, es sei denn, die Krankheit wird mit antimikrobiellen Mitteln behandelt und/oder ist kontrolliert oder stabil (z. B. wenn eine spezifische, wirksame Therapie nicht verfügbar/durchführbar oder erwünscht ist [z. chronische Virushepatitis, HIV]). Der Patient muss klinisch stabil sein, definiert als afebril und hämodynamisch stabil für 24 Stunden.
• Anforderung zum Zeitpunkt des Studieneintritts für gleichzeitige Steroide > 10 mg/Tag von oralem Prednison oder dem Äquivalent, außer Steroidinhalator, Nasenspray oder Augenlösung.
• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (außer Steroiden wie angegeben) in den 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor in den 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Bekannte Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit Verdacht auf ZNS-Leukämie müssen vor Studieneintritt durch Lumbalpunktion untersucht werden und frei von ZNS-Erkrankungen sein. Eine zuvor behandelte ZNS-Leukämie ist zulässig, sofern eine angemessene Behandlung erfolgt ist und der Patient frei von ZNS-Erkrankungen ist.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Maus-, Hefe- oder rekombinante Proteine; Polysorbat 80; rekombinantes menschliches Serumalbumin; Benzylalkohol; oder ein in der Flotetuzumab-Arzneimittelformulierung enthaltener Hilfsstoff.
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der ein ausreichendes Verständnis für eine Einverständniserklärung ausschließen würde.
• Schwangere oder stillende Patientin.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen und geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.