Estudio para evaluar un ciclo de interfase con flotetuzumab. (HOVON162AML)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Diagnóstico de ELN AML distinta de la leucemia promielocítica aguda (APL) con t(15;17)(q22;q12) o variantes de estas según la clasificación de la OMS de 2016.
• En la primera RC/CRi/CRh después de al menos 2 ciclos de quimioterapia intensiva con MRD mediante un ensayo de MRD basado en MFC o NPM1 mutante qPCR evaluado por el laboratorio central. Se permiten tres ciclos de tratamiento intensivo si se necesitaron 2 ciclos de tratamiento para alcanzar la remisión morfológica.
• Debe estar fuera de cualquier terapia sistémica activa para la AML durante al menos 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del registro en el estudio
• Todas las toxicidades no hematológicas de Grado 2-4 deberían haberse resuelto.
• Planeado para someterse a un acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida antes de alloHCT con una fuente probable de células donantes identificadas.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)/OMS 0-2.

• Función hepática y renal adecuada

  • Ambos niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) (menor o igual que) 2.5 veces el límite superior normal institucional (ULN).
  • Nivel de bilirrubina total (menor o igual que) 1,5 veces el ULN (a menos que el paciente tenga antecedentes de síndrome de Gilbert, en cuyo caso, la bilirrubina total debe ser (menor o igual que) 2,5 veces el ULN).
  • Nivel de creatinina sérica (menor o igual a) 1,5 veces el ULN o una depuración de creatinina calculada o medida de ≥ 50 ml/min.

• Reserva adecuada de órganos, incluido el funcionamiento cardiovascular, pulmonar, renal y hepático suficiente, a juicio del investigador, para someterse a la terapia.

  - Si hay antecedentes o signos de insuficiencia cardiaca, se debe realizar una ecocardiografía o MUGA, siendo necesaria una fracción de eyección del ventrículo izquierdo estimada ≥45%.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento del consentimiento hasta 12 semanas después de la administración de flotetuzumab. Un método altamente efectivo se define como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año), como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU) o pareja vasectomizada.
• Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben ser vasectomizados o aceptar usar un condón además de que sus parejas usen otro método anticonceptivo que resulte en un método anticonceptivo altamente efectivo definido como aquellos que resultan en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados o DIU. Los pacientes no deben tener relaciones sexuales con mujeres que estén embarazadas o amamantando sin anticoncepción de doble barrera. La anticoncepción debe emplearse desde el momento del consentimiento hasta 12 semanas después de la administración de flotetuzumab.
• El paciente puede y está dispuesto a cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• El paciente es capaz de dar su consentimiento informado.
• Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes previos de TCH alogénico.
• Tratamiento previo con un agente dirigido contra CD123.
• LMA de riesgo favorable diferente a la LMA con mutación NPM1 (según ELN 2017)
• Crisis blástica mieloide de la leucemia mieloide crónica (LMC).
• Enfermedad concomitante asociada con una supervivencia estimada de <1 año.
• Cualquier trastorno autoinmune activo no tratado (con la excepción de vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, enfermedad de Grave previa, ahora eutiroideo clínicamente y con suplementación estable).

• Segunda neoplasia maligna primaria que requiere terapia activa. Se permite la terapia hormonal adyuvante. Se permiten pacientes con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes:

  • Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Carcinoma in situ de mama
  • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas activas, a menos que la enfermedad esté bajo tratamiento con antimicrobianos y/o controlada o estable (p. hepatitis viral crónica, VIH]). El paciente debe estar clínicamente estable, definido como afebril y hemodinámicamente estable durante 24 horas.
• Requisito, en el momento del ingreso al estudio, de esteroides concurrentes >10 mg/día de prednisona oral o equivalente, excepto inhalador de esteroides, aerosol nasal o solución oftálmica.
• Uso de medicamentos inmunosupresores (aparte de los esteroides, como se indica) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Uso de factor estimulante de colonias de granulocitos o de colonias de granulocitos y macrófagos en las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.
• Leucemia conocida del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con sospecha de leucemia del SNC deben ser evaluados mediante punción lumbar y estar libres de enfermedad del SNC antes de ingresar al estudio. Se permite la leucemia del SNC previamente tratada siempre que se haya proporcionado el tratamiento adecuado y el paciente esté libre de enfermedad del SNC.
• Hipersensibilidad conocida a proteínas murinas, de levadura o recombinantes; polisorbato 80; albúmina de suero humano recombinante; alcohol de bencilo; o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco flotetuzumab.
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión suficiente para proporcionar un consentimiento informado.
• Paciente mujer embarazada o lactante.
• Participación actual en otro ensayo clínico.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica y geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.