フロテツズマブで間期サイクルを評価するための研究。 (HOVON162AML)

包含基準:

• 年齢は18歳以上。
• t(15;17)(q22;q12) を伴う急性前骨髄球性白血病 (APL) 以外の ELN AML の診断、または 2016 年の WHO 分類によるこれらのバリアント。
• 最初の CR/CRi/CRh では、MFC ベースの MRD アッセイによる MRD を使用した少なくとも 2 サイクルの集中化学療法、または中央研究所によって評価された qPCR 変異体 NPM1。 形態学的寛解に達するのに 2 サイクルの治療が必要な場合は、3 サイクルの集中治療が可能です。
• -AMLの積極的な全身療法を少なくとも14日間または5半減期（どちらか長い方）、研究登録前に中止する必要があります
• グレード 2 ～ 4 の非血液毒性はすべて解消されているはずです。
• 同種HCTの前に骨髄破壊的または低強度のコンディショニングを受ける予定で、ドナー細胞の供給源が特定されている可能性があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG)/WHO パフォーマンスステータス 0-2。

• 十分な肝機能および腎機能

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の両方のレベル（それ以下）は、施設の正常上限（ULN）の2.5倍です。
  • 総ビリルビンレベル（以下）ULNの1.5倍（患者にギルバート症候群の病歴がない場合。この場合、総ビリルビンはULNの2.5倍（以下）でなければなりません）。
  • -血清クレアチニンレベル（それ以下）ULNの1.5倍、または計算または測定されたクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上。

• -治験責任医師の判断では、治療を受けるのに十分な心血管、肺、腎臓、および肝臓機能を含む適切な臓器予備。

  - 心不全の病歴または徴候がある場合は、心エコー検査または MUGA を取得する必要があります。左心室駆出率の推定値は 45% 以上である必要があります。

• 出産の可能性のある女性は、登録時に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある性的に活発な女性は、同意時からフロテツズマブ投与後12週間まで、非常に効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。 非常に効果的な方法とは、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、または精管切除されたパートナーなど、失敗率が低い (すなわち、年間 1% 未満) ものと定義されます。
• 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、精管切除を受けるか、パートナーに別の避妊方法を使用させることに加えて、コンドームの使用に同意する必要があります。インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、IUD など）。 患者は、妊娠中または授乳中の女性と二重バリア避妊なしで性交すべきではありません。 避妊は、同意時からフロテツズマブ投与後 12 週間まで使用する必要があります。
• -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができ、順守する意思があります。
• -患者はインフォームドコンセントを与えることができます。
• 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• -同種HCTの既往歴。
• -抗CD123指向剤による以前の治療。
• NPM1変異を有するAML以外の予後良好なリスクAML（2017年ELNによる）
• 慢性骨髄性白血病 (CML) の骨髄性急性転化。
• -1年未満の推定生存に関連する付随疾患。
• -アクティブな未治療の自己免疫障害（白斑を除いて、解決された小児アトピー性皮膚炎、バセドウ病の前は現在、臨床的に甲状腺機能が正常であり、安定した補給を受けています）。

• 積極的な治療が必要な 2 番目の原発性悪性腫瘍。 補助ホルモン療法は許可されています。 以下の病歴/併存疾患のある患者は許可されます。

  • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 乳房の上皮内癌
  • 前立腺癌の偶発的な組織学的所見
• -活動的な全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。ただし、疾患が抗菌薬による治療を受けていない場合、および/または制御または安定している場合を除きます (例: 特定の効果的な治療法が利用可能/実行可能でない場合、または望まれない場合 [例: 慢性ウイルス性肝炎、HIV])。 患者は、24時間無熱で血行動態が安定していると定義されているように、臨床的に安定している必要があります。
• 研究登録時の同時ステロイドの要件 > 10 mg/日 経口プレドニゾンまたは同等物, ステロイド吸入器を除く, 点鼻薬または点眼液.
• -研究薬物投与の2週間前の免疫抑制薬（記載されているステロイド以外）の使用。
• -研究薬物投与の2週間前の顆粒球コロニー刺激因子または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子の使用。
• -既知の中枢神経系（CNS）白血病。 ＣＮＳ白血病が疑われる患者は、腰椎穿刺によって評価され、研究登録前にＣＮＳ疾患がないこと。 以前に治療されたCNS白血病は、適切な治療が提供され、患者にCNS疾患がない場合に許可されます。
• -マウス、酵母、または組換えタンパク質に対する既知の過敏症;ポリソルベート80;組換えヒト血清アルブミン;ベンジルアルコール;またはフロテツズマブ製剤に含まれる任意の賦形剤。
• -インフォームドコンセントを提供するための十分な理解を妨げる認知症または精神状態の変化。
• -妊娠中または授乳中の女性患者。
• -別の臨床試験への現在の参加。
• -心理的、家族的、社会学的および地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。