Tutkimus Flotetutsumabin faasien välisen syklin arvioimiseksi. (HOVON162AML)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta.
• Muun ELN AML:n kuin akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) diagnoosi t(15;17)(q22;q12) tai näiden muunnelmilla WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan.
• Ensimmäisessä CR/CRi/CRh:ssa vähintään 2 intensiivisen MRD-kemoterapiasyklin jälkeen MFC-pohjaisella MRD-määrityksellä tai keskuslaboratorion arvioimalla qPCR-mutantilla NPM1. Kolme intensiivistä hoitojaksoa sallitaan, jos 2 hoitojaksoa tarvitaan morfologisen remission saavuttamiseksi.
• Pitäisi olla poissa kaikista aktiivisesta systeemisestä AML-hoidosta vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Kaikkien asteen 2–4 ei-hematologisten toksisuuksien olisi pitänyt hävitä.
• Suunniteltu myeloablatiiviseen tai vähentyneen intensiteetin hoitoon ennen alloHCT:tä ja todennäköinen luovuttajasolujen lähde tunnistettu.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/WHO:n suorituskykytila ​​0-2.

• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta

  • Sekä alaniiniaminotransferaasin (ALT) että aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot (pienempi tai yhtä suuri) 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
  • Kokonaisbilirubiinitaso (pienempi tai yhtä suuri) 1,5 kertaa ULN (ellei potilaalla ole aiemmin ollut Gilbertin syndrooma, jolloin kokonaisbilirubiinin on oltava (pienempi tai yhtä suuri) 2,5 kertaa ULN).
  • Seerumin kreatiniinitaso (pienempi tai yhtä suuri) 1,5 kertaa ULN tai laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.

• Riittävä elinreservi, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuaisten ja maksan toiminta, on tutkijan arvion mukaan riittävä hoidon suorittamiseen.

  - Jos anamneesissa on sydämen vajaatoimintaa tai merkkejä sydämen vajaatoiminnasta, on tehtävä kaikukardiografia tai MUGA. Arvioidun vasemman kammion ejektiofraktion on oltava ≥45 %.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksesta 12 viikkoon flotetutsumabin annon jälkeen. Erittäin tehokas menetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisasteeseen (eli alle 1 % vuodessa), kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet (IUD) tai vasektomoitu kumppani.
• Miespotilaille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on joko poistettava vasektomia tai suostuttava käyttämään kondomia sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää, mikä johtaa erittäin tehokkaaseen ehkäisymenetelmään, joka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (ts. alle 1 % vuodessa), kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisytabletit tai IUD:t. Potilaat eivät saa olla sukupuoliyhteydessä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa ilman kaksoisesteehkäisyä. Ehkäisyä tulee käyttää suostumuksesta 12 viikkoon flotetutsumabin annon jälkeen.
• Potilas pystyy ja haluaa noudattaa opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
• Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi allogeenisen HCT:n historia.
• Aiempi hoito anti-CD123-ohjatulla aineella.
• Suotuisan riskin AML muu kuin AML, jossa on NPM1-mutaatio (2017 ELN:n mukaan)
• Kroonisen myelooisen leukemian (CML) myeloidiblastikriisi.
• Samanaikainen sairaus, jonka arvioitu eloonjääminen on <1 vuosi.
• Kaikki aktiiviset hoitamattomat autoimmuunisairaudet (paitsi vitiligo, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, aikaisempi Graven tauti, nyt eutyroidi kliinisesti ja vakaalla lisäravinnolla).

• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka vaatii aktiivista hoitoa. Adjuvanttihormonihoito on sallittu. Potilaat, joilla on seuraavat/samanaikaiset sairaudet, ovat sallittuja:

  • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Rintasyöpä in situ
  • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös
• Aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, paitsi jos tautia hoidetaan antimikrobisilla aineilla ja/tai hallinnassa tai stabiilina (esim. jos spesifistä, tehokasta hoitoa ei ole saatavilla/mahdollista tai haluta [esim. krooninen virushepatiitti, HIV]). Potilaan on oltava kliinisesti stabiili, mikä määritellään kuumeiseksi ja hemodynaamisesti stabiiliksi 24 tunnin ajan.
• Vaatimus tutkimukseen osallistumishetkellä samanaikaisille steroideille > 10 mg/vrk oraalista prednisonia tai vastaavaa, paitsi steroidi-inhalaattori, nenäsumute tai oftalminen liuos.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden (muiden kuin mainittujen steroidien) käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tai granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Tunnettu keskushermoston (CNS) leukemia. Potilaat, joilla epäillään keskushermoston leukemiaa, on arvioitava lannepunktiolla ja heillä ei ole keskushermoston sairautta ennen tutkimukseen tuloa. Aiemmin hoidettu keskushermoston leukemia on sallittu, jos riittävä hoito on järjestetty ja potilaalla ei ole keskushermoston sairautta.
• Tunnettu yliherkkyys hiiren, hiivan tai rekombinanttiproteiineille; polysorbaatti 80; rekombinantti ihmisen seerumialbumiini; bentsyylialkoholi; tai mitä tahansa flotetutsumabi-lääkeformulaation sisältämää apuainetta.
• Dementia tai muuttunut henkinen tila, joka estäisi riittävän ymmärryksen tietoisen suostumuksen antamiseen.
• Raskaana oleva tai imettävä naispotilas.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.