Studie k posouzení mezifázového cyklu s flotetuzumabem. (HOVON162AML)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Diagnóza ELN AML jiná než akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12) nebo jejich variant podle klasifikace WHO z roku 2016.
• V první CR/CRi/CRh po alespoň 2 cyklech intenzivní chemoterapie s MRD pomocí l MFC-založeného MRD testu nebo qPCR mutant NPM1 hodnocených centrální laboratoří. Tři cykly intenzivní léčby jsou povoleny, pokud byly k dosažení morfologické remise potřeba 2 cykly léčby.
• Před registrací do studie by měl být mimo jakoukoli aktivní systémovou léčbu AML alespoň 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• Všechny nehematologické toxicity stupně 2-4 by měly být vyřešeny.
• Plánováno podstoupit myeloablativní nebo kondicionování se sníženou intenzitou před alloHCT s identifikovaným pravděpodobným zdrojem dárcovských buněk.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ výkonnostní stav WHO 0-2.

• Přiměřená funkce jater a ledvin

  • Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) i aspartátaminotransferázy (AST) (nižší nebo rovné) jsou 2,5krát vyšší než ústavní horní hranice normálu (ULN).
  • Celková hladina bilirubinu (nižší nebo rovna pak) 1,5násobek ULN (pokud pacient nemá v anamnéze Gilbertův syndrom, v takovém případě musí být celkový bilirubin (méně nebo rovný pak) 2,5násobek ULN).
  • Hladina sérového kreatininu (nižší nebo rovna než) 1,5násobek ULN nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.

• Adekvátní orgánová rezerva včetně kardiovaskulárních, plicních, ledvinových a jaterních funkcí postačující, podle úsudku zkoušejícího, k podstoupení terapie.

  - Pokud je přítomna anamnéza nebo známky srdečního selhání, mělo by být provedeno echokardiografické vyšetření nebo MUGA s odhadovanou ejekční frakcí levé komory, která musí být ≥ 45 %.

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při zápisu.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od souhlasu až do 12 týdnů po podání flotetuzumabu. Vysoce účinná metoda je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD) nebo partner po vasektomii.
• Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí být buď vazektomizováni, nebo musí souhlasit s používáním kondomu, kromě toho, že jejich partnerky budou používat jinou metodu antikoncepce, která vede k vysoce účinné metodě antikoncepce definované jako ty, které vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce nebo IUD. Pacientky by neměly mít pohlavní styk s těhotnými nebo kojícími ženami bez dvojité bariérové ​​antikoncepce. Antikoncepce by měla být používána od udělení souhlasu do 12 týdnů po podání flotetuzumabu.
• Pacient je schopen a ochoten dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Pacient je schopen dát informovaný souhlas.
• Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Alogenní HCT v anamnéze.
• Předchozí léčba anti-CD123-řízenou látkou.
• Příznivé riziko AML jiné než AML s mutací NPM1 (podle 2017 ELN)
• Myeloidní blastická krize chronické myeloidní leukémie (CML).
• Souběžné onemocnění spojené s odhadovaným přežitím < 1 rok.
• Jakékoli aktivní neléčené autoimunitní poruchy (s výjimkou vitiliga, vyřešené dětské atopické dermatitidy, předchozí Graveovy choroby, nyní klinicky euthyroidní a se stabilní suplementací).

• Druhá primární malignita, která vyžaduje aktivní terapii. Adjuvantní hormonální terapie je povolena. Pacienti s následující anamnézou/současnými stavy jsou povoleni:

  • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Karcinom prsu in situ
  • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty
• Aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, pokud není onemocnění léčeno antimikrobiálními látkami a/nebo kontrolované nebo stabilní (např. pokud není dostupná/proveditelná nebo žádoucí specifická účinná terapie [např. chronická virová hepatitida, HIV]). Pacient musí být klinicky stabilní, jak je definováno jako afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu 24 hodin.
• Požadavek v době vstupu do studie pro souběžné steroidy >10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu, kromě inhalátoru steroidů, nosního spreje nebo očního roztoku.
• Použití imunosupresivních léků (jiných než steroidy, jak je uvedeno) během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů-makrofágů během 2 týdnů před podáním studovaného léčiva.
• Známá leukémie centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s podezřením na leukémii CNS musí být před vstupem do studie vyšetřeni lumbální punkcí a musí být bez onemocnění CNS. Dříve léčená leukémie CNS je povolena za předpokladu, že byla poskytnuta adekvátní léčba a pacient je bez onemocnění CNS.
• Známá přecitlivělost na myší, kvasinkové nebo rekombinantní proteiny; polysorbát 80; rekombinantní lidský sérový albumin; benzylalkohol; nebo jakýkoli excipient obsažený v lékové formulaci flotetuzumabu.
• Demence nebo změněný duševní stav, který by znemožňoval dostatečné porozumění pro poskytnutí informovaného souhlasu.
• Těhotná nebo kojící pacientka.
• Aktuální účast v další klinické studii.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování studijního protokolu a plánu sledování.