Étude de phase 1/2 sur l'avutometinib (VS-6766) + sotorasib chez des patients atteints d'un CPNPC G12C (RAMP203)
8 janvier 2026 mis à jour par: Verastem, Inc.
Une étude de phase 1/2 sur l'avutométinib (VS-6766) en association avec le sotorasib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) mutant KRAS G12C
Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'avutométinib (VS-6766) en association avec le sotorasib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) G12C chez les patients qui ont été exposés à un inhibiteur G12C antérieur et chez ceux qui n'ont pas été exposés à inhibiteur antérieur du G12C.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1/2 multicentrique, non randomisée et ouverte conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'avutometinib (VS-6766) en association avec le sotorasib chez les patients atteints d'un CBNPC mutant KRAS G12C.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
153
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ghent, Belgique, 9000
- University Hospital Gent
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Liège, Belgique, 4000
- CHU de Liege
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A Coruña, Espagne, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Seville, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Lille, France, 59037
- CHRU of Lille
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Paris, France, 75014
- Hôpital Cochin
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Suresnes, France, 92150
- Hôpital Foch
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus MC
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Leicester, Royaume-Uni, LE2 7LX
- University of Leicester
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Colorado
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Boulder, Colorado, États-Unis, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center, LLP
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- MedStar Washington Hospital Center, MedStar Georgetown Cancer Institute,
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, États-Unis, 60005
- Illinois Cancer Specialists
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Maryland
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Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- Maryland Oncology & Hematology, P.A.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Woodbury, Minnesota, États-Unis, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, P.A
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Brain and Spine Hospital
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Pennsylvania
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Broomall, Pennsylvania, États-Unis, 19008
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
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Horsham, Pennsylvania, États-Unis, 19044
- Alliance Cancer Specialists,
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Texas Oncology
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
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Longview, Texas, États-Unis, 75601
- Texas Oncology
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Virginia
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Blacksburg, Virginia, États-Unis, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
- Northwest Cancer Specialists
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
- Preuve histologique ou cytologique de NSCLC
- Mutation G12C KRAS connue
- N'ont pas reçu d'inhibiteur de KRAS à inclure dans la partie A et la partie B, cohorte 1
- A reçu au moins 1 dose d'un inhibiteur du G12C à inclure dans la partie A ou la partie B Cohorte 2
- Doit avoir reçu un traitement approprié avec au moins un régime systémique antérieur, mais pas plus de 3 régimes antérieurs, pour le stade 3B-C ou 4 NSCLC
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1
- Un indice de performance du Groupe Coopératif de l'Est (ECOG) ≤ 1
- Fonction organique adéquate
- Récupération adéquate des toxicités liées aux traitements antérieurs
- Accord d'utilisation d'une méthode contraceptive très efficace
Critère d'exclusion:
- Traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
- Antécédents de malignité, à l'exception des malignités traitées curativement
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines (hors mise en place d'un accès vasculaire)
- Antécédents de traitement par un inhibiteur direct et spécifique de MEK
- Exposition à de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la première dose et au cours du traitement
- Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des stéroïdes ou d'autres interventions locales.
- Infection connue par le SRAS-Cov2 ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude
- Infection connue à l'hépatite B, à l'hépatite C ou au virus de l'immunodéficience humaine qui est active
- Affection cutanée active ayant nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année
- Antécédents de rhabdomyolyse
- Troubles oculaires concomitants
- Maladie cardiaque concomitante ou maladie pulmonaire obstructive grave
- Incapacité à avaler des médicaments oraux
- Patientes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: avutométinib (VS-6766)+sotorasib
Déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour l'avutométinib (VS 6766) en association avec le sotorasib chez les patients naïfs et exposés à l'inhibiteur de KRAS G12C.
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Le RP2D de l'avutometinib + sotorasib déterminé dans la partie A sera utilisé dans l'extension de dose de la partie B
Autres noms:
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Expérimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - naïf d'inhibiteur de KRAS G12C
Déterminer l'efficacité du RP2D identifié dans la partie A chez les patients naïfs d'inhibiteurs de KRAS G12C
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Le RP2D de l'avutometinib + sotorasib déterminé dans la partie A sera utilisé dans l'extension de dose de la partie B
Autres noms:
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Expérimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - inhibiteur de KRAS G12C exposé
Déterminer l'efficacité du RP2D identifié dans la partie A chez les patients exposés à l'inhibiteur de KRAS G12C
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Le RP2D de l'avutometinib + sotorasib déterminé dans la partie A sera utilisé dans l'extension de dose de la partie B
Autres noms:
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Expérimental: avutométinib (VS-6766)+sotorasib+défactinib
Pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour l'avutométinib (VS-6766) en association avec le sotorasib et le défactinib chez les patients exposés à l'inhibiteur de KRAS G12C
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Le RP2D de l'avutométinib + sotorasib + défactinib déterminé dans la partie A sera utilisé dans l'expansion de dose de la partie B
Autres noms:
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Expérimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+défactinib - Inhibiteur de KRAS G12C naïf
Déterminer l'efficacité du RP2D identifié dans la partie A chez les patients naïfs d'inhibiteurs de KRAS G12C
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Le RP2D de l'avutométinib + sotorasib + défactinib déterminé dans la partie A sera utilisé dans l'expansion de dose de la partie B
Autres noms:
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Expérimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib - Inhibiteur de KRAS G12C exposé
Déterminer l'efficacité du RP2D identifié dans la partie A chez les patients exposés à l'inhibiteur de KRAS G12C
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Le RP2D de l'avutométinib + sotorasib + défactinib déterminé dans la partie A sera utilisé dans l'expansion de dose de la partie B
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie A : Déterminer le RP2D pour l'avutométinib en association avec le sotorasib et l'Alt-RP2D pour l'avutométinib en association avec le sotorasib et le défactinib.
Délai: Du début du traitement à la confirmation de la RP2D ; 28 jours
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Évaluation des toxicités dose-limitantes (DLT)
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Du début du traitement à la confirmation de la RP2D ; 28 jours
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Partie B : Pour déterminer l'efficacité du RP2D et/ou de l'Alt-RP2D identifié dans la partie A
Délai: Du début du traitement à la confirmation de la réponse ; 16 semaines
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Taux de réponse global confirmé selon RECIST 1.1
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Du début du traitement à la confirmation de la réponse ; 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Du moment de la première dose de l'intervention à l'étude jusqu'au décès
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Jusqu'à 5 ans
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Délai entre la première documentation de la réponse et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, supérieur ou égal à 6 mois
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Heure de la première réponse à la MP telle qu'évaluée par RECIST 1.1
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Délai entre la première documentation de la réponse et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, supérieur ou égal à 6 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Supérieur ou égal à 8 semaines
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Maladie stable CR et PR telle qu'évaluée par RECIST 1.1
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Supérieur ou égal à 8 semaines
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
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Du moment de la première dose de l'intervention à l'étude à la MP ou au décès quelle qu'en soit la cause
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24mois
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Fréquence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 24mois
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Nombre d'EI et d'EIG par grade, sur la base de l'échelle de notation des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE)
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24mois
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Pharmacocinétique plasmatique (PK) de l'avutométinib, du sotorasib, du défactinib et des métabolites pertinents - Tmax
Délai: 10 semaines
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temps de concentration maximale (Tmax)
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10 semaines
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Pharmacocinétique plasmatique (PK) de l'avutométinib, du sotorasib, du défactinib et des métabolites pertinents -ASC
Délai: 10 semaines
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Aire sous concentration plasmatique (ASC) 0 à t
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10 semaines
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Pharmacocinétique plasmatique (PK) de l'avutométinib, du sotorasib, du défactinib et demi-vie des métabolites pertinents
Délai: 10 semaines
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concentration Demi-vie (T1/2)
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10 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD Verastem, Verastem, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 avril 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2021
Première publication (Réel)
12 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
12 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- sotorasib
- affactinib
Autres numéros d'identification d'étude
- VS-6766-203
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .