Estudo de Fase 1/2 de Avutometinibe (VS-6766) + Sotorasibe em Pacientes G12C NSCLC (RAMP203)
8 de janeiro de 2026 atualizado por: Verastem, Inc.
Um estudo de Fase 1/2 de Avutometinib (VS-6766) em combinação com Sotorasib em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante KRAS G12C (NSCLC)
Este estudo avaliará a segurança e eficácia de avutometinibe (VS-6766) em combinação com sotorasibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) G12C em pacientes que foram expostos ao inibidor de G12C anteriormente e aqueles que não foram expostos a inibidor de G12C anterior.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1/2 multicêntrico, não randomizado e aberto projetado para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do avutometinibe (VS-6766) em combinação com sotorasibe em pacientes com NSCLC mutante KRAS G12C.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
153
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital Gent
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Liège, Bélgica, 4000
- CHU de Liege
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A Coruña, Espanha, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Seville, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center, LLP
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Washington Hospital Center, MedStar Georgetown Cancer Institute,
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Illinois Cancer Specialists
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Maryland Oncology & Hematology, P.A.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, P.A
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Brain and Spine Hospital
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Pennsylvania
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Broomall, Pennsylvania, Estados Unidos, 19008
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
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Horsham, Pennsylvania, Estados Unidos, 19044
- Alliance Cancer Specialists,
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Texas Oncology
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
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Longview, Texas, Estados Unidos, 75601
- Texas Oncology
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Virginia
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Blacksburg, Virginia, Estados Unidos, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists
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Lille, França, 59037
- CHRU of Lille
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Paris, França, 75014
- Hôpital Cochin
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Suresnes, França, 92150
- Hôpital Foch
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Leicester, Reino Unido, LE2 7LX
- University of Leicester
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
- Evidência histológica ou citológica de NSCLC
- Mutação G12C KRAS conhecida
- Não receberam um inibidor de KRAS para ser incluído na Parte A e Parte B, Coorte 1
- Recebeu pelo menos 1 dose de um inibidor de G12C para ser incluída na Parte A ou Parte B Coorte 2
- Deve ter recebido tratamento adequado com pelo menos um regime sistêmico anterior, mas não mais do que 3 regimes anteriores, para Estágio 3B-C ou 4 NSCLC
- Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Um status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 1
- Função adequada do órgão
- Recuperação adequada de toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores
- Acordo para usar método contraceptivo altamente eficaz
Critério de exclusão:
- Terapia anticancerígena sistêmica dentro de 4 semanas após a primeira dose da terapia em estudo
- História de malignidade anterior, com exceção de malignidades tratadas curativamente
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas (excluindo colocação de acesso vascular)
- História de tratamento com um inibidor direto e específico de MEK
- Exposição a fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 14 dias antes da primeira dose e durante o tratamento
- Metástases cerebrais sintomáticas que requerem esteróides ou outras intervenções locais.
- Infecção conhecida por SARS-Cov2 ≤28 dias antes da primeira dose da terapia em estudo
- Hepatite B conhecida, hepatite C ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana
- Distúrbio cutâneo ativo que exigiu terapia sistêmica no último ano
- História de rabdomiólise
- Distúrbios oculares concomitantes
- Doença cardíaca concomitante ou doença pulmonar obstrutiva grave
- Incapacidade de engolir medicamentos orais
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: avutometinibe (VS-6766)+sotorasibe
Para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) para avutometinibe (VS 6766) em combinação com sotorasibe em pacientes expostos e virgens de inibidor de KRAS G12C
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O RP2D de avutometinib + sotorasib determinado na Parte A será utilizado na expansão da dose da Parte B
Outros nomes:
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Experimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - inibidor KRAS G12C naïve
Para determinar a eficácia do RP2D identificado na Parte A em pacientes virgens de inibidor KRAS G12C
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O RP2D de avutometinib + sotorasib determinado na Parte A será utilizado na expansão da dose da Parte B
Outros nomes:
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Experimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - inibidor KRAS G12C exposto
Para determinar a eficácia do RP2D identificado na Parte A em pacientes expostos ao inibidor KRAS G12C
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O RP2D de avutometinib + sotorasib determinado na Parte A será utilizado na expansão da dose da Parte B
Outros nomes:
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Experimental: avutometinibe (VS-6766)+sotorasibe+defactinibe
Para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) para avutometinibe (VS-6766) em combinação com sotorasibe e defactinibe em pacientes expostos ao inibidor KRAS G12C
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O RP2D de avutometinibe + sotorasibe + defactinibe determinado na Parte A será usado na expansão da dose da Parte B
Outros nomes:
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Experimental: avutometinibe (VS-6766)+sotorasibe+defactinibe - inibidor KRAS G12C ingênuo
Para determinar a eficácia do RP2D identificado na Parte A em pacientes virgens de inibidor KRAS G12C
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O RP2D de avutometinibe + sotorasibe + defactinibe determinado na Parte A será usado na expansão da dose da Parte B
Outros nomes:
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Experimental: avutometinibe (VS-6766)+sotorasibe+defactinibe - inibidor KRAS G12C exposto
Para determinar a eficácia do RP2D identificado na Parte A em pacientes expostos ao inibidor KRAS G12C
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O RP2D de avutometinibe + sotorasibe + defactinibe determinado na Parte A será usado na expansão da dose da Parte B
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Para determinar RP2D para avutometinibe em combinação com sotorasibe e Alt-RP2D para avutometinibe em combinação com sotorasibe e defactinibe
Prazo: Desde o início do tratamento até a confirmação do RP2D; 28 dias
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Avaliação de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
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Desde o início do tratamento até a confirmação do RP2D; 28 dias
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Parte B: Para determinar a eficácia do RP2D e/ou Alt-RP2D identificado na Parte A
Prazo: Desde o início do tratamento até a confirmação da resposta; 16 semanas
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Taxa de resposta geral confirmada por RECIST 1.1
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Desde o início do tratamento até a confirmação da resposta; 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 5 anos
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Desde o momento da primeira dose da intervenção do estudo até a morte
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Até 5 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Tempo desde a primeira documentação de resposta à primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, maior ou igual a 6 meses
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Tempo da primeira resposta à DP conforme avaliado pelo RECIST 1.1
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Tempo desde a primeira documentação de resposta à primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, maior ou igual a 6 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Maior ou igual a 8 semanas
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Doença estável CR e PR conforme avaliado por RECIST 1.1
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Maior ou igual a 8 semanas
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
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Desde o momento da primeira dose da intervenção do estudo até a DP ou morte por qualquer causa
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24 meses
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Frequência e gravidade de eventos adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: 24 meses
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Contagem de EAs e SAEs por grau, com base na escala de classificação dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE)
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24 meses
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Farmacocinética plasmática (PK) de avutometinib, sotorasib, defactinib e metabolitos relevantes - Tmax
Prazo: 10 semanas
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tempo de concentração máxima (Tmax)
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10 semanas
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Farmacocinética plasmática (PK) de avutometinibe, sotorasibe, defactinibe e metabólitos relevantes -AUC
Prazo: 10 semanas
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Área sob concentração plasmática (AUC) 0 a t
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10 semanas
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Farmacocinética plasmática (PK) de avutometinibe, sotorasibe, defactinibe e meia-vida de metabólitos relevantes
Prazo: 10 semanas
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meia-vida de concentração (T1/2)
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10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: MD Verastem, Verastem, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de abril de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
12 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Sotorasib
- desfactinibe
Outros números de identificação do estudo
- VS-6766-203
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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