Phase-1/2-Studie mit Avutometinib (VS-6766) + Sotorasib bei G12C-NSCLC-Patienten (RAMP203)
8. Januar 2026 aktualisiert von: Verastem, Inc.
Eine Phase-1/2-Studie mit Avutometinib (VS-6766) in Kombination mit Sotorasib bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit KRAS-G12C-Mutation
In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Avutometinib (VS-6766) in Kombination mit Sotorasib bei Patienten mit G12C-nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bei Patienten bewertet, die zuvor einem G12C-Inhibitor ausgesetzt waren, und bei Patienten, bei denen dies nicht der Fall war vorheriger G12C-Inhibitor.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, nicht randomisierte, offene Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Avutometinib (VS-6766) in Kombination mit Sotorasib bei Patienten mit NSCLC mit KRAS-G12C-Mutation.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
153
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ghent, Belgien, 9000
- University Hospital Gent
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Liège, Belgien, 4000
- CHU de Liege
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Lille, Frankreich, 59037
- CHRU of Lille
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Paris, Frankreich, 75014
- Hôpital Cochin
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Suresnes, Frankreich, 92150
- Hôpital Foch
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Leiden, Niederlande, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
- Erasmus MC
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A Coruña, Spanien, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
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Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Seville, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Colorado
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Boulder, Colorado, Vereinigte Staaten, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center, LLP
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- MedStar Washington Hospital Center, MedStar Georgetown Cancer Institute,
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Vereinigte Staaten, 60005
- Illinois Cancer Specialists
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Maryland
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Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
- Maryland Oncology & Hematology, P.A.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Woodbury, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, P.A
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University Brain and Spine Hospital
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Pennsylvania
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Broomall, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19008
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
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Horsham, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19044
- Alliance Cancer Specialists,
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78731
- Texas Oncology
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
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Longview, Texas, Vereinigte Staaten, 75601
- Texas Oncology
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Virginia
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Blacksburg, Virginia, Vereinigte Staaten, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
- Northwest Cancer Specialists
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Leicester, Vereinigtes Königreich, LE2 7LX
- University of Leicester
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
- Histologischer oder zytologischer Nachweis von NSCLC
- Bekannte G12C KRAS-Mutation
- Sie haben keinen KRAS-Inhibitor erhalten, der in Teil A und Teil B, Kohorte 1 aufgenommen werden soll
- Erhielt mindestens 1 Dosis eines G12C-Inhibitors, der in Teil A oder Teil B Kohorte 2 aufgenommen werden soll
- Muss eine angemessene Behandlung mit mindestens einem vorherigen systemischen Regime, aber nicht mehr als 3 vorherigen Regimen für NSCLC im Stadium 3B-C oder 4 erhalten haben
- Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1
- Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 1
- Ausreichende Organfunktion
- Angemessene Erholung von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen
- Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode
Ausschlusskriterien:
- Systemische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studientherapie
- Anamnese früherer Malignome, mit Ausnahme von kurativ behandelten Malignomen
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen (ohne Anlage eines Gefäßzugangs)
- Vorgeschichte der Behandlung mit einem direkten und spezifischen Inhibitor von MEK
- Exposition gegenüber starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis und während der Therapie
- Symptomatische Hirnmetastasen, die Steroide oder andere lokale Eingriffe erfordern.
- Bekannte SARS-Cov2-Infektion ≤28 Tage vor der ersten Dosis der Studientherapie
- Bekannte Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder humane Immunschwächevirus-Infektion, die aktiv ist
- Aktive Hauterkrankung, die innerhalb des letzten Jahres eine systemische Therapie erfordert hat
- Geschichte der Rhabdomyolyse
- Gleichzeitige Augenerkrankungen
- Gleichzeitige Herzerkrankung oder schwere obstruktive Lungenerkrankung
- Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
- Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Avutometinib (VS-6766)+Sotorasib
Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) für Avutometinib (VS 6766) in Kombination mit Sotorasib bei KRAS-G12C-Inhibitor-naiven und exponierten Patienten
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Der in Teil A bestimmte RP2D von Avutometinib + Sotorasib wird in der Dosiserweiterung von Teil B verwendet
Andere Namen:
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Experimental: Avutometinib (VS-6766)+Sotorasib – KRAS-G12C-Inhibitor naiv
Bestimmung der Wirksamkeit des in Teil A identifizierten RP2D bei Patienten, die noch nicht mit KRAS-G12C-Inhibitoren behandelt wurden
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Der in Teil A bestimmte RP2D von Avutometinib + Sotorasib wird in der Dosiserweiterung von Teil B verwendet
Andere Namen:
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Experimental: Avutometinib (VS-6766)+Sotorasib – KRAS-G12C-Inhibitor exponiert
Bestimmung der Wirksamkeit des in Teil A identifizierten RP2D bei Patienten, die dem KRAS-G12C-Inhibitor ausgesetzt waren
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Der in Teil A bestimmte RP2D von Avutometinib + Sotorasib wird in der Dosiserweiterung von Teil B verwendet
Andere Namen:
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Experimental: Avutometinib (VS-6766)+Sotorasib+Defactinib
Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) für Avutometinib (VS-6766) in Kombination mit Sotorasib und Defactinib bei Patienten, die dem KRAS-G12C-Inhibitor ausgesetzt waren
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Der in Teil A ermittelte RP2D von Avutometinib + Sotorasib + Defactinib wird bei der Dosiserweiterung in Teil B verwendet
Andere Namen:
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Experimental: Avutometinib (VS-6766)+Sotorasib+Defactinib – KRAS-G12C-Inhibitor naiv
Bestimmung der Wirksamkeit des in Teil A identifizierten RP2D bei Patienten, die noch nicht mit KRAS-G12C-Inhibitoren behandelt wurden
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Der in Teil A ermittelte RP2D von Avutometinib + Sotorasib + Defactinib wird bei der Dosiserweiterung in Teil B verwendet
Andere Namen:
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Experimental: Avutometinib (VS-6766)+Sotorasib+Defactinib – KRAS-G12C-Inhibitor exponiert
Bestimmung der Wirksamkeit des in Teil A identifizierten RP2D bei Patienten, die dem KRAS-G12C-Inhibitor ausgesetzt waren
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Der in Teil A ermittelte RP2D von Avutometinib + Sotorasib + Defactinib wird bei der Dosiserweiterung in Teil B verwendet
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil A: Bestimmung des RP2D für Avutometinib in Kombination mit Sotorasib und des Alt-RP2D für Avutometinib in Kombination mit Sotorasib und Defactinib
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur Bestätigung von RP2D; 28 Tage
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Bewertung dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
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Vom Beginn der Behandlung bis zur Bestätigung von RP2D; 28 Tage
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Teil B: Bestimmung der Wirksamkeit des in Teil A identifizierten RP2D und/oder Alt-RP2D
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur Bestätigung des Ansprechens; 16 Wochen
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Bestätigte Gesamtansprechrate gemäß RECIST 1.1
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Vom Beginn der Behandlung bis zur Bestätigung des Ansprechens; 16 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienintervention bis zum Tod
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Bis zu 5 Jahre
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dokumentation des Ansprechens bis zur ersten Dokumentation einer fortschreitenden Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund, größer oder gleich 6 Monate
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Zeitpunkt des ersten Ansprechens auf PD gemäß Bewertung gemäß RECIST 1.1
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Zeit von der ersten Dokumentation des Ansprechens bis zur ersten Dokumentation einer fortschreitenden Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund, größer oder gleich 6 Monate
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Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Größer oder gleich 8 Wochen
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Stabile CR- und PR-Erkrankung gemäß Bewertung gemäß RECIST 1.1
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Größer oder gleich 8 Wochen
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
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Vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienintervention bis zu PD oder Tod jeglicher Ursache
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24 Monate
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Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: 24 Monate
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Anzahl der UE und SUE nach Grad, basierend auf der Einstufungsskala des National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
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24 Monate
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Plasmapharmakokinetik (PK) von Avutometinib, Sotorasib, Defactinib und relevanten Metaboliten – Tmax
Zeitfenster: 10 Wochen
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Zeit der maximalen Konzentration (Tmax)
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10 Wochen
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Plasmapharmakokinetik (PK) von Avutometinib, Sotorasib, Defactinib und relevanten Metaboliten – AUC
Zeitfenster: 10 Wochen
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Fläche unter Plasmakonzentration (AUC) 0 bis t
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10 Wochen
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Plasmapharmakokinetik (PK) von Avutometinib, Sotorasib, Defactinib und der Halbwertszeit relevanter Metaboliten
Zeitfenster: 10 Wochen
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Konzentration Halbwertszeit (T1/2)
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10 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. April 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juni 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. April 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. September 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. September 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. Oktober 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
12. Januar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Januar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Sotorasib
- Defactinib
Andere Studien-ID-Nummern
- VS-6766-203
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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