Fase 1/2-studie av Avutometinib (VS-6766) + Sotorasib hos G12C NSCLC-pasienter (RAMP203)
8. januar 2026 oppdatert av: Verastem, Inc.
En fase 1/2-studie av Avutometinib (VS-6766) i kombinasjon med Sotorasib hos pasienter med KRAS G12C mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Denne studien vil vurdere sikkerheten og effekten av avutometinib (VS-6766) i kombinasjon med sotorasib hos pasienter med G12C ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos pasienter som har vært eksponert for tidligere G12C-hemmer og de som ikke har vært eksponert for tidligere G12C-hemmer.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, ikke-randomisert, åpen fase 1/2-studie designet for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet og effekt av avutometinib (VS-6766) i kombinasjon med sotorasib hos pasienter med KRAS G12C mutant NSCLC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
153
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Gent
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU de Liege
-
-
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forente stater, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center, LLP
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- MedStar Washington Hospital Center, MedStar Georgetown Cancer Institute,
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Forente stater, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
- Maryland Oncology & Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Woodbury, Minnesota, Forente stater, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, P.A
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Brain and Spine Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Broomall, Pennsylvania, Forente stater, 19008
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
-
Horsham, Pennsylvania, Forente stater, 19044
- Alliance Cancer Specialists,
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
-
Longview, Texas, Forente stater, 75601
- Texas Oncology
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Forente stater, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- Northwest Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU of Lille
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Suresnes, Frankrike, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Seville, Spania, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannia, LE2 7LX
- University of Leicester
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
- Histologiske eller cytologiske bevis på NSCLC
- Kjent G12C KRAS mutasjon
- Har ikke mottatt en KRAS-hemmer som skal inkluderes i del A og del B, kohort 1
- Mottatt minst 1 dose av en G12C-hemmer som skal inkluderes i del A eller del B kohort 2
- Må ha mottatt passende behandling med minst ett tidligere systemisk regime, men ikke mer enn 3 tidligere regimer, for stadium 3B-C eller 4 NSCLC
- Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
- En Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Tilstrekkelig utvinning fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger
- Enighet om å bruke svært effektiv prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker etter første dose av studieterapi
- Anamnese med tidligere malignitet, med unntak av kurativt behandlede maligniteter
- Større operasjon innen 4 uker (unntatt plassering av vaskulær tilgang)
- Anamnese med behandling med en direkte og spesifikk hemmer av MEK
- Eksponering for sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer innen 14 dager før første dose og i løpet av behandlingen
- Symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider eller andre lokale intervensjoner.
- Kjent SARS-Cov2-infeksjon ≤28 dager før første dose av studieterapi
- Kjent hepatitt B, hepatitt C eller human immunsviktvirusinfeksjon som er aktiv
- Aktiv hudlidelse som har krevd systemisk terapi i løpet av det siste året
- Historie om rabdomyolyse
- Samtidige øyelidelser
- Samtidig hjertesykdom eller alvorlig obstruktiv lungesykdom
- Manglende evne til å svelge orale medisiner
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: avutometinib (VS-6766)+sotorasib
For å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) for avutometinib (VS 6766) i kombinasjon med sotorasib hos KRAS G12C-hemmernaive og eksponerte pasienter
|
RP2D for avutometinib + sotorasib bestemt i del A vil bli brukt i del B doseutvidelse
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - KRAS G12C-hemmer naiv
For å bestemme effekten av RP2D identifisert fra del A hos KRAS G12C-hemmer naive pasienter
|
RP2D for avutometinib + sotorasib bestemt i del A vil bli brukt i del B doseutvidelse
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - KRAS G12C-hemmer eksponert
For å bestemme effekten av RP2D identifisert fra del A hos pasienter eksponert for KRAS G12C-hemmer
|
RP2D for avutometinib + sotorasib bestemt i del A vil bli brukt i del B doseutvidelse
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib
For å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) for avutometinib (VS-6766) i kombinasjon med sotorasib og defactinib hos KRAS G12C-hemmereksponerte pasienter
|
RP2D for avutometinib + sotorasib + defactinib bestemt i del A vil bli brukt i del B doseutvidelse
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib - KRAS G12C-hemmer naiv
For å bestemme effekten av RP2D identifisert fra del A hos KRAS G12C-hemmer naive pasienter
|
RP2D for avutometinib + sotorasib + defactinib bestemt i del A vil bli brukt i del B doseutvidelse
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib – KRAS G12C-hemmer eksponert
For å bestemme effekten av RP2D identifisert fra del A hos pasienter eksponert for KRAS G12C-hemmer
|
RP2D for avutometinib + sotorasib + defactinib bestemt i del A vil bli brukt i del B doseutvidelse
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: For å bestemme RP2D for avutometinib i kombinasjon med sotorasib og Alt-RP2D for avutometinib i kombinasjon med sotorasib og defactinib
Tidsramme: Fra behandlingsstart til bekreftelse av RP2D; 28 dager
|
Vurdering av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
|
Fra behandlingsstart til bekreftelse av RP2D; 28 dager
|
|
Del B: For å bestemme effektiviteten til RP2D og/eller Alt-RP2D identifisert fra del A
Tidsramme: Fra behandlingsstart til bekreftelse av respons; 16 uker
|
Bekreftet samlet svarprosent per RECIST 1.1
|
Fra behandlingsstart til bekreftelse av respons; 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Fra tidspunktet for første dose av studieintervensjon til død
|
Inntil 5 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra første dokumentasjon av respons til første dokumentasjon av progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, større enn eller lik 6 måneder
|
Tidspunkt for første respons på PD som vurdert per RECIST 1.1
|
Tid fra første dokumentasjon av respons til første dokumentasjon av progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, større enn eller lik 6 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Større enn eller lik 8 uker
|
CR- og PR-stabil sykdom som vurdert per RECIST 1.1
|
Større enn eller lik 8 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
|
Fra tidspunktet for første dose av studieintervensjon til PD eller død uansett årsak
|
24 måneder
|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall AE og SAE etter karakter, basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) karakterskala
|
24 måneder
|
|
Plasmafarmakokinetikk (PK) av avutometinib, sotorasib, defactinib og relevante metabolitter - Tmax
Tidsramme: 10 uker
|
tidspunkt for maksimal konsentrasjon (Tmax)
|
10 uker
|
|
Plasmafarmakokinetikk (PK) av avutometinib, sotorasib, defactinib og relevante metabolitter -AUC
Tidsramme: 10 uker
|
Areal under plasmakonsentrasjon (AUC) 0 til t
|
10 uker
|
|
Plasmafarmakokinetikk (PK) av avutometinib, sotorasib, defactinib og relevante metabolitters halveringstid
Tidsramme: 10 uker
|
konsentrasjon Halveringstid (T1/2)
|
10 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: MD Verastem, Verastem, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. april 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
12. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
12. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sotorasib
- defactinib
Andre studie-ID-numre
- VS-6766-203
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .