Фаза 1/2 исследования авутометиниба (VS-6766) + соторасиба у пациентов с НМРЛ G12C (RAMP203)
8 января 2026 г. обновлено: Verastem, Inc.
Исследование фазы 1/2 авутометиниба (VS-6766) в комбинации с соторасибом у пациентов с мутантным немелкоклеточным раком легкого KRAS G12C (НМРЛ)
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность авутометиниба (VS-6766) в комбинации с соторасибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого G12C (НМРЛ) у пациентов, которые ранее подвергались воздействию ингибитора G12C, и у тех, кто не подвергался воздействию предшествующий ингибитор G12C.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое нерандомизированное открытое исследование фазы 1/2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности авутометиниба (VS-6766) в комбинации с соторасибом у пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
153
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- University Hospital Gent
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHU de Liege
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Seville, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE2 7LX
- University of Leicester
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center, LLP
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- MedStar Washington Hospital Center, MedStar Georgetown Cancer Institute,
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
- Maryland Oncology & Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, P.A
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Brain and Spine Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Broomall, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19008
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
-
Horsham, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19044
- Alliance Cancer Specialists,
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
-
Longview, Texas, Соединенные Штаты, 75601
- Texas Oncology
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Northwest Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU of Lille
-
Paris, Франция, 75014
- Hôpital Cochin
-
Suresnes, Франция, 92150
- Hôpital Foch
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Гистологические или цитологические признаки НМРЛ
- Известная мутация G12C KRAS
- Не получали ингибитор KRAS для включения в часть A и часть B, группу 1.
- Получил как минимум 1 дозу ингибитора G12C для включения в когорту 2 части A или части B.
- Должен пройти соответствующее лечение по крайней мере одной предшествующей системной схемой, но не более 3 предшествующих схем для стадии 3B-C или 4 НМРЛ.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной группы (ECOG) ≤ 1
- Адекватная функция органов
- Адекватное восстановление после токсичности, связанной с предыдущим лечением
- Согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции
Критерий исключения:
- Системная противораковая терапия в течение 4 недель после первой дозы исследуемой терапии
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением радикально леченных злокачественных новообразований.
- Крупная операция в течение 4 недель (исключая установку сосудистого доступа)
- История лечения прямым и специфическим ингибитором МЕК
- Воздействие сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы и в течение курса терапии
- Симптоматические метастазы в головной мозг, требующие стероидов или других местных вмешательств.
- Известная инфекция SARS-Cov2 ≤28 дней до первой дозы исследуемой терапии
- Известный активный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека
- Активное кожное заболевание, которое требовало системной терапии в течение последнего года.
- История рабдомиолиза
- Сопутствующие глазные заболевания
- Сопутствующее заболевание сердца или тяжелая обструктивная болезнь легких
- Неспособность глотать пероральные препараты
- Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: авуметиниб (VS-6766)+соторасиб
Определить рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) авуметиниба (VS 6766) в сочетании с соторасибом у пациентов, ранее не получавших ингибитор KRAS G12C, и пациентов, подвергшихся воздействию ингибитора KRAS G12C.
|
RP2D для комбинации авуметиниб + соторасиб, определенный в Части А, будет использован в расширении дозы Части Б.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: авуметиниб (VS-6766)+соторасиб - ингибитор KRAS G12C ранее не применявшийся
Определить эффективность RP2D, выявленного в части А, у пациентов, ранее не принимавших ингибиторы KRAS G12C.
|
RP2D для комбинации авуметиниб + соторасиб, определенный в Части А, будет использован в расширении дозы Части Б.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: авуметиниб (VS-6766)+соторасиб - открыт ингибитор KRAS G12C
Определить эффективность RP2D, выявленного в части А, у пациентов, подвергшихся воздействию ингибитора KRAS G12C.
|
RP2D для комбинации авуметиниб + соторасиб, определенный в Части А, будет использован в расширении дозы Части Б.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: авуметиниб (VS-6766)+соторасиб+дефактиниб
Определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) авуметиниба (VS-6766) в сочетании с соторасибом и дефактинибом у пациентов, подвергшихся воздействию ингибитора KRAS G12C.
|
RP2D для комбинации авуметиниб + соторасиб + дефактиниб, определенный в Части А, будет использоваться в части Б при расширении дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: авутометиниб (VS-6766)+соторасиб+дефактиниб — ингибитор KRAS G12C, ранее не применявшийся
Определить эффективность RP2D, выявленного в части А, у пациентов, ранее не принимавших ингибиторы KRAS G12C.
|
RP2D для комбинации авуметиниб + соторасиб + дефактиниб, определенный в Части А, будет использоваться в части Б при расширении дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: авутометиниб (VS-6766)+соторасиб+дефактиниб — открыт ингибитор KRAS G12C
Определить эффективность RP2D, выявленного в части А, у пациентов, подвергшихся воздействию ингибитора KRAS G12C.
|
RP2D для комбинации авуметиниб + соторасиб + дефактиниб, определенный в Части А, будет использоваться в части Б при расширении дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A. Определить RP2D для авуметиниба в сочетании с соторасибом и Alt-RP2D для авуметиниба в сочетании с соторасибом и дефактинибом.
Временное ограничение: От начала лечения до подтверждения RP2D; 28 дней
|
Оценка дозолимитирующей токсичности (DLT)
|
От начала лечения до подтверждения RP2D; 28 дней
|
|
Часть B: Определить эффективность RP2D и/или Alt-RP2D, определенных из Части A.
Временное ограничение: От начала лечения до подтверждения ответа; 16 недель
|
Подтвержденный общий процент ответов по RECIST 1.1
|
От начала лечения до подтверждения ответа; 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
|
От времени первой дозы исследуемого вмешательства до смерти
|
До 5 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от первой регистрации реакции до первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, больше или равно 6 месяцам
|
Время первого ответа на ПД по оценке RECIST 1.1
|
Время от первой регистрации реакции до первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, больше или равно 6 месяцам
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Больше или равно 8 неделям
|
CR и PR стабильное заболевание согласно RECIST 1.1
|
Больше или равно 8 неделям
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
С момента первой дозы исследуемого вмешательства до болезни Паркинсона или смерти от любой причины
|
24 месяца
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Количество НЯ и СНЯ по степени на основе оценочной шкалы Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE)
|
24 месяца
|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) авуметиниба, соторасиба, дефактиниба и соответствующих метаболитов - Tmax
Временное ограничение: 10 недель
|
время максимальной концентрации (Tmax)
|
10 недель
|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) авутометиниба, соторасиба, дефактиниба и соответствующих метаболитов -AUC
Временное ограничение: 10 недель
|
Площадь под плазменной концентрацией (AUC) от 0 до t
|
10 недель
|
|
Плазменная фармакокинетика (ФК) авуметиниба, соторасиба, дефактиниба и периода полувыведения соответствующих метаболитов
Временное ограничение: 10 недель
|
концентрация Период полувыведения (T1/2)
|
10 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: MD Verastem, Verastem, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
12 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Соторазиб
- детефиниб
Другие идентификационные номера исследования
- VS-6766-203
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .