Estudio de fase 1/2 de avutometinib (VS-6766) + sotorasib en pacientes con CPNM G12C (RAMP203)
8 de enero de 2026 actualizado por: Verastem, Inc.
Un estudio de fase 1/2 de avutometinib (VS-6766) en combinación con sotorasib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) mutante KRAS G12C
Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de avutometinib (VS-6766) en combinación con sotorasib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) G12C en pacientes que han estado expuestos al inhibidor de G12C anteriormente y aquellos que no han estado expuestos a inhibidor previo de G12C.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1/2 abierto, no aleatorizado y multicéntrico diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de avutometinib (VS-6766) en combinación con sotorasib en pacientes con CPNM mutante KRAS G12C.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
153
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital Gent
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Liège, Bélgica, 4000
- CHU de Liege
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A Coruña, España, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Seville, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center, LLP
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Washington Hospital Center, MedStar Georgetown Cancer Institute,
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Illinois Cancer Specialists
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Maryland Oncology & Hematology, P.A.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, P.A
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Brain and Spine Hospital
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Pennsylvania
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Broomall, Pennsylvania, Estados Unidos, 19008
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
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Horsham, Pennsylvania, Estados Unidos, 19044
- Alliance Cancer Specialists,
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Texas Oncology
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
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Longview, Texas, Estados Unidos, 75601
- Texas Oncology
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Virginia
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Blacksburg, Virginia, Estados Unidos, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists
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Lille, Francia, 59037
- CHRU of Lille
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
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Suresnes, Francia, 92150
- Hôpital Foch
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus MC
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Leicester, Reino Unido, LE2 7LX
- University of Leicester
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
- Evidencia histológica o citológica de NSCLC
- Mutación G12C KRAS conocida
- No han recibido un inhibidor de KRAS para ser incluido en la Parte A y la Parte B, Cohorte 1
- Recibió al menos 1 dosis de un inhibidor de G12C para ser incluido en la Cohorte 2 de la Parte A o la Parte B
- Debe haber recibido el tratamiento adecuado con al menos un régimen sistémico previo, pero no más de 3 regímenes previos, para NSCLC en estadio 3B-C o 4
- Enfermedad medible según RECIST 1.1
- Un estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
- Función adecuada del órgano
- Recuperación adecuada de toxicidades relacionadas con tratamientos previos
- Acuerdo para usar un método anticonceptivo altamente efectivo
Criterio de exclusión:
- Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio
- Antecedentes de neoplasia maligna previa, con la excepción de neoplasias malignas tratadas curativamente.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas (excluyendo la colocación de acceso vascular)
- Antecedentes de tratamiento con un inhibidor directo y específico de MEK
- Exposición a inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis y durante el curso de la terapia
- Metástasis cerebrales sintomáticas que requieren esteroides u otras intervenciones locales.
- Infección conocida por SARS-Cov2 ≤28 días antes de la primera dosis de la terapia del estudio
- Infección conocida por el virus de la hepatitis B, la hepatitis C o la inmunodeficiencia humana que está activa
- Trastorno activo de la piel que ha requerido tratamiento sistémico en el último año
- Historia de la rabdomiólisis
- Trastornos oculares concurrentes
- Enfermedad cardíaca concurrente o enfermedad pulmonar obstructiva grave
- Incapacidad para tragar medicamentos orales.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib
Determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para avutometinib (VS 6766) en combinación con sotorasib en pacientes expuestos y sin tratamiento previo al inhibidor de KRAS G12C.
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La RP2D de avutometinib + sotorasib determinada en la Parte A se utilizará en la expansión de dosis de la Parte B
Otros nombres:
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Experimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - inhibidor de KRAS G12C sin tratamiento previo
Determinar la eficacia del RP2D identificado en la Parte A en pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de KRAS G12C
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La RP2D de avutometinib + sotorasib determinada en la Parte A se utilizará en la expansión de dosis de la Parte B
Otros nombres:
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Experimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - inhibidor de KRAS G12C expuesto
Determinar la eficacia del RP2D identificado en la Parte A en pacientes expuestos al inhibidor KRAS G12C.
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La RP2D de avutometinib + sotorasib determinada en la Parte A se utilizará en la expansión de dosis de la Parte B
Otros nombres:
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Experimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib
Determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) para avutometinib (VS-6766) en combinación con sotorasib y defactinib en pacientes expuestos al inhibidor de KRAS G12C.
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La RP2D de avutometinib + sotorasib + defactinib determinada en la Parte A se utilizará en la expansión de dosis de la Parte B
Otros nombres:
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Experimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib - inhibidor de KRAS G12C sin tratamiento previo
Determinar la eficacia del RP2D identificado en la Parte A en pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de KRAS G12C
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La RP2D de avutometinib + sotorasib + defactinib determinada en la Parte A se utilizará en la expansión de dosis de la Parte B
Otros nombres:
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Experimental: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib - inhibidor de KRAS G12C expuesto
Determinar la eficacia del RP2D identificado en la Parte A en pacientes expuestos al inhibidor KRAS G12C.
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La RP2D de avutometinib + sotorasib + defactinib determinada en la Parte A se utilizará en la expansión de dosis de la Parte B
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte A: Determinar el RP2D para avutometinib en combinación con sotorasib y el Alt-RP2D para avutometinib en combinación con sotorasib y defactinib
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la confirmación de RP2D; 28 dias
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Evaluación de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
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Desde el inicio del tratamiento hasta la confirmación de RP2D; 28 dias
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Parte B: Para determinar la eficacia del RP2D y/o Alt-RP2D identificados en la Parte A
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la confirmación de la respuesta; 16 semanas
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Tasa de respuesta general confirmada según RECIST 1.1
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Desde el inicio del tratamiento hasta la confirmación de la respuesta; 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Desde el momento de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la muerte
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Hasta 5 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera documentación de respuesta a la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, mayor o igual a 6 meses
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Tiempo de primera respuesta a DP evaluado según RECIST 1.1
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Tiempo desde la primera documentación de respuesta a la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, mayor o igual a 6 meses
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Mayor o igual a 8 semanas
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RC y PR enfermedad estable evaluada según RECIST 1.1
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Mayor o igual a 8 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Desde el momento de la primera dosis de la intervención del estudio hasta la EP o la muerte por cualquier causa
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24 meses
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Eventos adversos de frecuencia y gravedad (EA) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Recuento de AE y SAE por grado, según la escala de calificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE)
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24 meses
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Farmacocinética plasmática (PK) de avutometinib, sotorasib, defactinib y metabolitos relevantes: Tmax
Periodo de tiempo: 10 semanas
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tiempo de concentración máxima (Tmax)
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10 semanas
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Farmacocinética plasmática (PK) de avutometinib, sotorasib, defactinib y metabolitos relevantes -AUC
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Área bajo concentración plasmática (AUC) 0 a t
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10 semanas
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Farmacocinética plasmática (PK) de avutometinib, sotorasib, defactinib y vida media de los metabolitos relevantes
Periodo de tiempo: 10 semanas
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concentración Vida media (T1/2)
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10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: MD Verastem, Verastem, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de abril de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
12 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- sotorasib
- desglose
Otros números de identificación del estudio
- VS-6766-203
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .