Fase 1/2 studie van Avutometinib (VS-6766) + Sotorasib bij G12C NSCLC-patiënten (RAMP203)
8 januari 2026 bijgewerkt door: Verastem, Inc.
Een fase 1/2-studie van avutominib (VS-6766) in combinatie met sotorasib bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van avutometinib (VS-6766) in combinatie met sotorasib bij patiënten met G12C niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een G12C-remmer en patiënten die niet zijn blootgesteld aan eerdere G12C-remmer.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerd, open-label fase 1/2-onderzoek dat is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van avutometinib (VS-6766) in combinatie met sotorasib te evalueren bij patiënten met KRAS G12C-mutant NSCLC.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
153
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ghent, België, 9000
- University Hospital Gent
-
Liège, België, 4000
- CHU de Liege
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- CHRU of Lille
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Hôpital Cochin
-
Suresnes, Frankrijk, 92150
- Hôpital Foch
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Hospital Teresa Herrera (C.H.U.A.C)
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Seville, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
-
-
-
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE2 7LX
- University of Leicester
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center, LLP
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- MedStar Washington Hospital Center, MedStar Georgetown Cancer Institute,
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
- Maryland Oncology & Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Woodbury, Minnesota, Verenigde Staten, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, P.A
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Brain and Spine Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Broomall, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19008
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
-
Horsham, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19044
- Alliance Cancer Specialists,
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
-
Longview, Texas, Verenigde Staten, 75601
- Texas Oncology
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Verenigde Staten, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
- Histologisch of cytologisch bewijs van NSCLC
- Bekende G12C KRAS-mutatie
- Geen KRAS-remmer hebben gekregen om te worden opgenomen in deel A en deel B, cohort 1
- Minstens 1 dosis van een G12C-remmer ontvangen om te worden opgenomen in deel A of deel B cohort 2
- Moet een geschikte behandeling hebben gekregen met ten minste één eerder systemisch regime, maar niet meer dan 3 eerdere regimes, voor stadium 3B-C of 4 NSCLC
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 1
- Voldoende orgaanfunctie
- Adequaat herstel van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen
- Overeenstemming om zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Systemische antikankertherapie binnen 4 weken na de eerste dosis studietherapie
- Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van curatief behandelde maligniteiten
- Grote operatie binnen 4 weken (exclusief plaatsing vasculaire toegang)
- Geschiedenis van behandeling met een directe en specifieke remmer van MEK
- Blootstelling aan sterke CYP3A4-remmers of -inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de behandeling
- Symptomatische hersenmetastasen die steroïden of andere lokale interventies vereisen.
- Bekende SARS-Cov2-infectie ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie
- Bekende hepatitis B-, hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirusinfectie die actief is
- Actieve huidaandoening waarvoor in het afgelopen jaar systemische therapie nodig was
- Geschiedenis van rabdomyolyse
- Gelijktijdige oogaandoeningen
- Gelijktijdige hartziekte of ernstige obstructieve longziekte
- Onvermogen om orale medicatie in te slikken
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib
Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor avutometinib (VS 6766) in combinatie met sotorasib te bepalen bij patiënten die naïef en blootgesteld zijn aan KRAS G12C-remmers
|
De RP2D van avutometinib + sotorasib bepaald in Deel A zal worden gebruikt bij dosisuitbreiding in Deel B
Andere namen:
|
|
Experimenteel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - KRAS G12C-remmer-naïef
Om de werkzaamheid te bepalen van de RP2D geïdentificeerd uit Deel A bij patiënten die naïef zijn met KRAS G12C-remmers
|
De RP2D van avutometinib + sotorasib bepaald in Deel A zal worden gebruikt bij dosisuitbreiding in Deel B
Andere namen:
|
|
Experimenteel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib - KRAS G12C-remmer blootgesteld
Om de werkzaamheid te bepalen van de RP2D geïdentificeerd uit Deel A bij patiënten die zijn blootgesteld aan KRAS G12C-remmers
|
De RP2D van avutometinib + sotorasib bepaald in Deel A zal worden gebruikt bij dosisuitbreiding in Deel B
Andere namen:
|
|
Experimenteel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib
Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor avutometinib (VS-6766) in combinatie met sotorasib en defactinib te bepalen bij patiënten die zijn blootgesteld aan KRAS G12C-remmers
|
De RP2D van avutometinib + sotorasib + defactinib, bepaald in Deel A, zal worden gebruikt bij dosisuitbreiding in Deel B
Andere namen:
|
|
Experimenteel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib - KRAS G12C-remmer-naïef
Om de werkzaamheid te bepalen van de RP2D geïdentificeerd uit Deel A bij patiënten die naïef zijn met KRAS G12C-remmers
|
De RP2D van avutometinib + sotorasib + defactinib, bepaald in Deel A, zal worden gebruikt bij dosisuitbreiding in Deel B
Andere namen:
|
|
Experimenteel: avutometinib (VS-6766)+sotorasib+defactinib - KRAS G12C-remmer blootgesteld
Om de werkzaamheid te bepalen van de RP2D geïdentificeerd uit Deel A bij patiënten die zijn blootgesteld aan KRAS G12C-remmers
|
De RP2D van avutometinib + sotorasib + defactinib, bepaald in Deel A, zal worden gebruikt bij dosisuitbreiding in Deel B
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Bepalen van de RP2D voor avutometinib in combinatie met sotorasib en de Alt-RP2D voor avutometinib in combinatie met sotorasib en defactinib
Tijdsspanne: Van start behandeling tot bevestiging van RP2D; 28 dagen
|
Beoordeling van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
Van start behandeling tot bevestiging van RP2D; 28 dagen
|
|
Deel B: Om de werkzaamheid te bepalen van de RP2D en/of Alt-RP2D geïdentificeerd uit Deel A
Tijdsspanne: Van start van de behandeling tot bevestiging van de respons; 16 weken
|
Bevestigd totaal responspercentage volgens RECIST 1.1
|
Van start van de behandeling tot bevestiging van de respons; 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksinterventie tot overlijden
|
Tot 5 jaar
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste documentatie van respons tot de eerste documentatie van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, langer dan of gelijk aan 6 maanden
|
Tijd van eerste reactie op PD zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1
|
Tijd vanaf de eerste documentatie van respons tot de eerste documentatie van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, langer dan of gelijk aan 6 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Groter dan of gelijk aan 8 weken
|
CR en PR stabiele ziekte zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1
|
Groter dan of gelijk aan 8 weken
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vanaf het moment van de eerste dosis studie-interventie tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
24 maanden
|
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal AE's en SAE's per graad, gebaseerd op de beoordelingsschaal van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
|
24 maanden
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van avutometinib, sotorasib, defactinib en relevante metabolieten - Tmax
Tijdsspanne: 10 weken
|
tijd van maximale concentratie (Tmax)
|
10 weken
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van avutometinib, sotorasib, defactinib en relevante metabolieten -AUC
Tijdsspanne: 10 weken
|
Oppervlakte onder plasmaconcentratie (AUC) 0 tot t
|
10 weken
|
|
Plasmafarmacokinetiek (PK) van avutometinib, sotorasib, defactinib en relevante halfwaardetijd van metabolieten
Tijdsspanne: 10 weken
|
concentratie Halfwaardetijd (T1/2)
|
10 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 april 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 april 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
12 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- sotorasib
- defactinib
Andere studie-ID-nummers
- VS-6766-203
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .