SNIFF - Essai combiné INI+EMPA
2 octobre 2025 mis à jour par: Wake Forest University Health Sciences
Étude de l'insuline nasale pour lutter contre l'oubli - Essai combiné d'insuline intranasale et d'empagliflozine
L'étude pilote proposée fournira des données préliminaires d'innocuité et d'efficacité concernant les effets singuliers et combinés de deux approches thérapeutiques, l'insuline intranasale et le traitement avec l'empagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2i), pour corriger le dysfonctionnement bioénergétique et vasculaire chez les adultes atteints de la maladie d'Alzheimer préclinique. (AD) et déficience cognitive légère amnésique (aMCI) ou AD précoce.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'étude consistera en un essai randomisé en double aveugle à site unique comparant les effets de 4 semaines d'insuline intranasale (40 unités internationales quatre fois par jour), d'empagliflozine (10 mg par jour) et d'insuline intranasale combinée (INI) et d'empagliflozine (empa ) par rapport à un placebo sur les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) et la cognition.
Au début de l'étude, les participants seront randomisés dans l'une des 4 conditions : INI, empa, INI+empa ou placebo. Les participants qui sont cognitivement normaux mais qui présentent des élévations anormales de l'amyloïde cérébrale ou qui ont une déficience cognitive légère (MCI) ou une maladie d'Alzheimer précoce (MA) seront inscrits.
Le critère de jugement principal consistera en la sécurité (événements indésirables graves liés au traitement). Les mesures de résultats secondaires comprendront les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR), la cognition et le débit sanguin cérébral.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- 55 à 85 ans (inclusivement)
- Anglais courant
- Cognitivement normal ou diagnostic de trouble cognitif léger amnésique (aMCI) ou de maladie d'Alzheimer légère (MA)
- Amyloïde positif selon les critères de la tomographie par émission de positrons (TEP) ou du liquide céphalo-rachidien (LCR)
- Condition médicale stable pendant 3 mois avant la visite de dépistage
- Médicaments stables pendant 4 semaines avant les visites de dépistage et d'étude (des exceptions peuvent être faites au cas par cas par le médecin de l'étude)
- Les valeurs de laboratoire clinique doivent se situer dans les limites normales ou, si elles sont anormales, doivent être jugées cliniquement insignifiantes par le médecin de l'étude
Critère d'exclusion:
- Un diagnostic de démence autre que la maladie d'Alzheimer (MA)
- Antécédents d'AVC cliniquement significatif
- Preuve actuelle ou antécédents au cours des deux dernières années d'épilepsie, de traumatisme crânien avec perte de conscience, de tout trouble psychiatrique majeur, y compris la psychose, la dépression majeure, le trouble bipolaire
- Diabète (type I ou type II) diabète sucré insulinodépendant et non insulinodépendant
- Utilisation régulière actuelle ou passée d'insuline ou de tout autre médicament antidiabétique dans les 2 mois suivant la visite de dépistage
- Antécédents de crise au cours des cinq dernières années
- Grossesse ou grossesse possible
- Utilisation d'anticoagulants
- Résidence dans un établissement de soins infirmiers qualifié au moment du dépistage
- Utilisation d'un agent expérimental dans les deux mois suivant la visite de dépistage
- Utilisation régulière d'alcool, de narcotiques, d'anticonvulsivants, de médicaments antiparkinsoniens ou de tout autre médicament d'exclusion (des exceptions peuvent être faites au cas par cas par le médecin de l'étude)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Insuline intranasale et empagliflozine Placebo
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Les participants administreront 40 UI d'insuline Humulin® U-100 quatre fois par jour avec un dispositif d'administration intranasale.
Les participants recevront de l'insuline Humulin® ou un placebo administré par le dispositif d'administration intranasale Aptar Pharma CPS.
Les participants recevront des gélules placebo (Empagliflozine 10 mg) à prendre par voie orale une fois par jour.
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Expérimental: Empagliflozine et insuline intranasale Placebo
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Les participants recevront de l'insuline Humulin® ou un placebo administré par le dispositif d'administration intranasale Aptar Pharma CPS.
Les participants recevront des gélules d'Empagliflozine 10 mg à prendre par voie orale une fois par jour.
Les participants administreront un placebo (diluant d'insuline) quatre fois par jour avec un dispositif d'administration intranasale.
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Expérimental: Insuline intranasale et empagliflozine
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Les participants administreront 40 UI d'insuline Humulin® U-100 quatre fois par jour avec un dispositif d'administration intranasale.
Les participants recevront de l'insuline Humulin® ou un placebo administré par le dispositif d'administration intranasale Aptar Pharma CPS.
Les participants recevront des gélules d'Empagliflozine 10 mg à prendre par voie orale une fois par jour.
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Comparateur placebo: Placebo
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Les participants recevront de l'insuline Humulin® ou un placebo administré par le dispositif d'administration intranasale Aptar Pharma CPS.
Les participants recevront des gélules placebo (Empagliflozine 10 mg) à prendre par voie orale une fois par jour.
Les participants administreront un placebo (diluant d'insuline) quatre fois par jour avec un dispositif d'administration intranasale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: Semaine 8
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Les événements indésirables seront évalués à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0).
Le nombre de participants présentant des événements indésirables de grade 3 ou plus qui ont été jugés comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement à l'étude sera signalé.
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Semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des niveaux de Tau total dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Des échantillons de liquide céphalorachidien (LCR) seront utilisés pour mesurer les niveaux de protéine tau totale dans le cerveau afin d'évaluer l'impact sur la tau cérébrale en tant que biomarqueur pertinent de la maladie d'Alzheimer (MA).
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Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Modification des niveaux de phospho-Tau dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) 181
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Des échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR) seront utilisés pour mesurer les niveaux de protéine phospho-tau 181 dans le cerveau afin d'évaluer l'impact sur la protéine tau cérébrale en tant que biomarqueur pertinent de la maladie d'Alzheimer (MA).
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Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Modification du score Z préclinique du composite cognitif Alzheimer V5 (PACC5)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 4
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La cognition sera mesurée à l'aide de l'échelle Preclinical Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5), qui comprend le test de rappel sélectif libre/indiqué, le rappel de paragraphe retardé, la substitution de symboles numériques, le mini score d'état mental et la tâche de maîtrise de la catégorie.
Le PACC5 est un score composite composé de mesures de la cognition globale, de la mémoire et de la fonction exécutive.
Un score z de 0 est égal à la moyenne du score PACC5 de base pour tous les participants analysés.
Des scores z plus élevés (plus positifs) signifient une plus grande amélioration du test cognitif au fil du temps.
Il n’existe pas de seuils cliniquement pertinents car il s’agit d’une variable cognitive.
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Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Modification du score de la sous-échelle cognitive (ADAS-Cog 14) à 14 éléments de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Un instrument psychométrique qui évalue la mémoire, l'attention, le raisonnement, le langage, l'orientation et la pratique.
Un score plus élevé indique une déficience accrue.
Les scores de la partie originale du test vont de 0 (le meilleur) à 65 (le pire) et sont ajoutés à la moyenne des mots non immédiatement rappelés (maximum de 10) et au nombre d'éléments non rappelés après un délai (allant de 0 à 10), totalisant tous le score maximum de 90.
Un changement positif indique une détérioration cognitive.
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Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Modification du peptide β-amyloïde (Aβ) 40 (Aβ40) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Des échantillons de liquide céphalorachidien (LCR) seront utilisés pour mesurer les niveaux de peptide β-amyloïde (Aβ) 40.
Le CSF Aβ40 est un biomarqueur clé de la maladie d'Alzheimer (MA) qui reflète l'agrégation pathologique de l'amyloïde dans le cerveau.
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Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Modification du peptide β-amyloïde (Aβ) 42 (Aβ42) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Des échantillons de liquide céphalorachidien (LCR) seront utilisés pour mesurer les niveaux de peptide β-amyloïde (Aβ) 42.
Le CSF Aβ42 est un biomarqueur clé de la maladie d'Alzheimer (MA) qui reflète l'agrégation pathologique de l'amyloïde dans le cerveau.
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Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Modification du débit sanguin cérébral total (CBF) à l'aide du marquage du spin artériel pseudocontinu (ASL) par IRM
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Modification du CBF en ml/100 g/min, calculée comme la différence entre le débit pré et post ASL en réponse à l'intervention de l'étude.
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Base de référence jusqu'à la semaine 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2.
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- Erichsen JM, Register TC, Sutphen C, Ma D, Gaussoin SA, Rudolph M, Rundle M, Bateman JT, Lockhart SN, Sai KKS, Whitlow C, Craft S. A phase 2A/B randomized trial of metabolic modulators intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70704. doi: 10.1002/alz.70704.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 septembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
17 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
17 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 octobre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2021
Première publication (Réel)
18 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
21 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 octobre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Dysfonctionnement cognitif
- Maladie d'Alzheimer
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Hormones peptidiques
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Préparations pharmaceutiques
- Formulaires de dosage
- Insulines
- Hormones pancréatiques
- Pronsuline
- Insuline
- empagliflozine
- Capsules
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00075245
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .