SNIFF - Combo INI+EMPA Trial
2 oktober 2025 uppdaterad av: Wake Forest University Health Sciences
Studie av näsinsulin för att bekämpa glömska - Kombinationsstudie av intranasalt insulin och empagliflozin
Den föreslagna pilotstudien kommer att tillhandahålla preliminära säkerhets- och effektdata avseende singulära och kombinerade effekter av två terapeutiska metoder, intranasalt insulin och behandling med natrium-glukos cotransporter typ 2-hämmaren (SGLT2i) empagliflozin, för att korrigera bioenergetisk och vaskulär dysfunktion hos vuxna med preklinisk Alzheimers sjukdom sjukdom (AD) och amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (aMCI) eller tidig AD.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att bestå av en randomiserad, dubbelblind studie på ett ställe som jämför effekterna av 4 veckors intranasalt insulin (40 internationella enheter fyra gånger dagligen), empagliflozin (10 mg dagligen) och kombinerat intranasalt insulin (INI) och empagliflozin (empa). ) jämfört med placebo på cerebrospinalvätska (CSF) biomarkörer och kognition.
Vid inträde i studien kommer deltagarna att randomiseras till ett av fyra tillstånd: INI, empa, INI+empa eller placebo. Deltagare som är kognitivt normala men har onormala förhöjningar av hjärnamyloid eller som har mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) eller tidig Alzheimers sjukdom (AD) kommer att registreras.
Det primära utfallsmåttet kommer att bestå av säkerhet (behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar). Sekundära utfallsmått kommer att bestå av biomarkörer för cerebrospinalvätska (CSF), kognition och cerebralt blodflöde.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
47
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
55 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 55 till 85 (inklusive)
- Flytande engelska
- Kognitivt normal eller diagnos av amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (aMCI) eller mild Alzheimers sjukdom (AD)
- Amyloid positiv genom positronemissionstomografi (PET) eller cerebrospinalvätska (CSF) kriterier
- Stabilt medicinskt tillstånd i 3 månader före screeningbesök
- Stabila läkemedel i 4 veckor före screening och studiebesök (undantag kan göras från fall till fall av studieläkaren)
- Kliniska laboratorievärden måste ligga inom normala gränser eller, om onormalt, måste bedömas som kliniskt obetydliga av studieläkaren
Exklusions kriterier:
- En annan demensdiagnos än Alzheimers sjukdom (AD)
- Historik av en kliniskt signifikant stroke
- Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av epilepsi, huvudskada med förlust av medvetande, någon större psykiatrisk störning inklusive psykos, allvarlig depression, bipolär sjukdom
- Diabetes (typ I eller typ II) insulinberoende och icke-insulinberoende diabetes mellitus
- Aktuell eller tidigare regelbunden användning av insulin eller någon annan antidiabetisk medicin inom 2 månader efter screeningbesöket
- Historik av anfall under de senaste fem åren
- Graviditet eller eventuell graviditet
- Användning av antikoagulantia
- Bo på en kvalificerad vårdinrättning vid screening
- Användning av ett undersökningsmedel inom två månader efter screeningbesöket
- Regelbunden användning av alkohol, narkotika, antikonvulsiva medel, medicin mot Parkinson eller andra exkluderande läkemedel (undantag kan göras från fall till fall av studieläkaren)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intranasalt insulin och Empagliflozin Placebo
|
Deltagarna kommer att administrera 40 IE Humulin® U-100 insulin fyra gånger om dagen med en intranasal administreringsanordning.
Deltagarna kommer att tilldelas att få Humulin®-insulin eller placebo administrerat via Aptar Pharma CPS intranasal administreringsanordning.
Deltagarna kommer att tilldelas placebokapslar (Empagliflozin 10 mg) som ska tas genom munnen en gång dagligen.
|
|
Experimentell: Empagliflozin och intranasalt insulin placebo
|
Deltagarna kommer att tilldelas att få Humulin®-insulin eller placebo administrerat via Aptar Pharma CPS intranasal administreringsanordning.
Deltagarna kommer att tilldelas att få Empagliflozin 10 mg kapslar som ska tas genom munnen en gång dagligen.
Deltagarna kommer att administrera placebo (insulinspädningsmedel) fyra gånger per dag med en intranasal administreringsanordning.
|
|
Experimentell: Intranasalt insulin och Empagliflozin
|
Deltagarna kommer att administrera 40 IE Humulin® U-100 insulin fyra gånger om dagen med en intranasal administreringsanordning.
Deltagarna kommer att tilldelas att få Humulin®-insulin eller placebo administrerat via Aptar Pharma CPS intranasal administreringsanordning.
Deltagarna kommer att tilldelas att få Empagliflozin 10 mg kapslar som ska tas genom munnen en gång dagligen.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Deltagarna kommer att tilldelas att få Humulin®-insulin eller placebo administrerat via Aptar Pharma CPS intranasal administreringsanordning.
Deltagarna kommer att tilldelas placebokapslar (Empagliflozin 10 mg) som ska tas genom munnen en gång dagligen.
Deltagarna kommer att administrera placebo (insulinspädningsmedel) fyra gånger per dag med en intranasal administreringsanordning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: Vecka 8
|
Biverkningar kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Antalet deltagare med grad 3 eller fler biverkningar som bedömdes vara möjligen, sannolikt eller definitivt relaterade till studiebehandlingen kommer att rapporteras.
|
Vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av Cerebrospinal Fluid (CSF) nivåer av Total Tau
Tidsram: Baslinje till vecka 4
|
Prover av cerebrospinalvätska (CSF) kommer att användas för att mäta nivåerna av totalt tau-protein i hjärnan för att bedöma påverkan på hjärn-tau som en relevant biomarkör för Alzheimers sjukdom (AD).
|
Baslinje till vecka 4
|
|
Förändring i nivåer av cerebrospinalvätska (CSF) av Phospho-Tau 181
Tidsram: Baslinje till vecka 4
|
Prover av cerebrospinalvätska (CSF) kommer att användas för att mäta nivåerna av fosfo-tau 181-protein i hjärnan för att bedöma påverkan på hjärn-tau som en relevant biomarkör för Alzheimers sjukdom (AD).
|
Baslinje till vecka 4
|
|
Förändring i den prekliniska Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5) Z-poängen
Tidsram: Baslinje till vecka 4
|
Kognition kommer att mätas med hjälp av Preclinical Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5)-skalan, som inkluderar det selektiva påminnelsetestet för fri/cued, fördröjd styckeåterkallelse, siffra-symbolsubstitution, mini-poäng för mentalt tillstånd och kategorin flytande uppgift.
PACC5 är en sammansatt poäng som består av mått på global kognition, minne och exekutiv funktion.
En z-poäng på 0 är lika med medelvärdet för PACC5-baslinjen för alla analyserade deltagare.
Högre (mer positiva) z-poäng betyder större förbättring av kognitionstestet över tid.
Det finns inga kliniskt relevanta trösklar eftersom detta är en kognitiv variabel.
|
Baslinje till vecka 4
|
|
Förändring i 14-punkters Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog 14) poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 4
|
Ett psykometriskt instrument som utvärderar minne, uppmärksamhet, resonemang, språk, orientering och praxis.
En högre poäng indikerar mer funktionsnedsättning.
Poängen från den ursprungliga delen av testet sträcker sig från 0 (bäst) till 65 (sämre), och läggs till medelvärdet av orden som inte återkallas omedelbart (max 10) och antalet objekt som inte återkallas efter en fördröjning (från 0-10) totalt totalt det maximala poängen på 90.
En positiv förändring indikerar kognitiv försämring.
|
Baslinje till vecka 4
|
|
Förändring av amyloid β-peptid (Aβ) 40 (Aβ40) i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Baslinje till vecka 4
|
Cerebrospinalvätska (CSF) prover kommer att användas för att mäta nivåerna av amyloid β-peptid (Aβ) 40.
CSF Aβ40 är en viktig biomarkör för Alzheimers sjukdom (AD) som återspeglar patologisk aggregation av amyloid i hjärnan.
|
Baslinje till vecka 4
|
|
Förändring i amyloid β-peptid (Aβ) 42 (Aβ42) i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Baslinje till vecka 4
|
Cerebrospinalvätska (CSF) prover kommer att användas för att mäta nivåerna av amyloid β-peptid (Aβ) 42.
CSF Aβ42 är en viktig biomarkör för Alzheimers sjukdom (AD) som återspeglar patologisk aggregation av amyloid i hjärnan.
|
Baslinje till vecka 4
|
|
Förändring i totalt cerebralt blodflöde (CBF) med hjälp av MRT Pseudokontinuerlig arteriell spinnmärkning (ASL)
Tidsram: Baslinje till vecka 4
|
Förändring i CBF i ml/100 g/min, beräknat som skillnaden mellan pre- och post ASL-flödet som svar på studieinterventionen.
|
Baslinje till vecka 4
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans. Psychoneuroendocrinology. 2004 Nov;29(10):1326-34. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.04.003.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Gasparini L, Gouras GK, Wang R, Gross RS, Beal MF, Greengard P, Xu H. Stimulation of beta-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal beta-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2561-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02561.2001.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Born J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain. Nat Neurosci. 2002 Jun;5(6):514-6. doi: 10.1038/nn849. No abstract available.
- Baker H, Spencer RF. Transneuronal transport of peroxidase-conjugated wheat germ agglutinin (WGA-HRP) from the olfactory epithelium to the brain of the adult rat. Exp Brain Res. 1986;63(3):461-73. doi: 10.1007/BF00237470.
- Balin BJ, Broadwell RD, Salcman M, el-Kalliny M. Avenues for entry of peripherally administered protein to the central nervous system in mouse, rat, and squirrel monkey. J Comp Neurol. 1986 Sep 8;251(2):260-80. doi: 10.1002/cne.902510209.
- Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1339-44. doi: 10.1210/jc.2007-2606. Epub 2008 Jan 29.
- Broadwell RD, Balin BJ. Endocytic and exocytic pathways of the neuronal secretory process and trans-synaptic transfer of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase in vivo. J Comp Neurol. 1985 Dec 22;242(4):632-50. doi: 10.1002/cne.902420410.
- Cavanna AE, Trimble MR. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):564-83. doi: 10.1093/brain/awl004. Epub 2006 Jan 6.
- Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):708-19. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.014.
- Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004 Mar;3(3):169-78. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
- Fishel MA, Watson GS, Montine TJ, Wang Q, Green PS, Kulstad JJ, Cook DG, Peskind ER, Baker LD, Goldgaber D, Nie W, Asthana S, Plymate SR, Schwartz MW, Craft S. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults. Arch Neurol. 2005 Oct;62(10):1539-44. doi: 10.1001/archneur.62.10.noc50112.
- Francis GJ, Martinez JA, Liu WQ, Xu K, Ayer A, Fine J, Tuor UI, Glazner G, Hanson LR, Frey WH 2nd, Toth C. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 2008 Dec;131(Pt 12):3311-34. doi: 10.1093/brain/awn288. Epub 2008 Nov 16.
- Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D, Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease. J Neural Transm (Vienna). 1998;105(4-5):423-38. doi: 10.1007/s007020050068.
- Gil-Bea FJ, Solas M, Solomon A, Mugueta C, Winblad B, Kivipelto M, Ramirez MJ, Cedazo-Minguez A. Insulin levels are decreased in the cerebrospinal fluid of women with prodomal Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):405-13. doi: 10.3233/JAD-2010-100795.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Hong M, Lee VM. Insulin and insulin-like growth factor-1 regulate tau phosphorylation in cultured human neurons. J Biol Chem. 1997 Aug 1;272(31):19547-53. doi: 10.1074/jbc.272.31.19547.
- Illum L. Nasal drug delivery: new developments and strategies. Drug Discov Today. 2002 Dec 1;7(23):1184-9. doi: 10.1016/s1359-6446(02)02529-1.
- Kern W, Born J, Schreiber H, Fehm HL. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men. Diabetes. 1999 Mar;48(3):557-63. doi: 10.2337/diabetes.48.3.557.
- Kristensson K, Olsson Y. Uptake of exogenous proteins in mouse olfactory cells. Acta Neuropathol. 1971;19(2):145-54. doi: 10.1007/BF00688493. No abstract available.
- Kupila A, Sipila J, Keskinen P, Simell T, Knip M, Pulkki K, Simell O. Intranasally administered insulin intended for prevention of type 1 diabetes--a safety study in healthy adults. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Sep-Oct;19(5):415-20. doi: 10.1002/dmrr.397.
- Lee CC, Kuo YM, Huang CC, Hsu KS. Insulin rescues amyloid beta-induced impairment of hippocampal long-term potentiation. Neurobiol Aging. 2009 Mar;30(3):377-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.014. Epub 2007 Aug 10.
- Minoshima S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Preserved pontine glucose metabolism in Alzheimer disease: a reference region for functional brain image (PET) analysis. J Comput Assist Tomogr. 1995 Jul-Aug;19(4):541-7. doi: 10.1097/00004728-199507000-00006.
- Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Anatomic standardization: linear scaling and nonlinear warping of functional brain images. J Nucl Med. 1994 Sep;35(9):1528-37.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Pontiroli AE, Alberetto M, Secchi A, Dossi G, Bosi I, Pozza G. Insulin given intranasally induces hypoglycaemia in normal and diabetic subjects. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 30;284(6312):303-6. doi: 10.1136/bmj.284.6312.303.
- Reger MA, Watson GS, Frey WH 2nd, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA, Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 2006 Mar;27(3):451-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. Epub 2005 Jun 16.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Rivera EJ, Goldin A, Fulmer N, Tavares R, Wands JR, de la Monte SM. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: link to brain reductions in acetylcholine. J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68. doi: 10.3233/jad-2005-8304.
- Sakane T, Akizuki M, Taki Y, Yamashita S, Sezaki H, Nadai T. Direct drug transport from the rat nasal cavity to the cerebrospinal fluid: the relation to the molecular weight of drugs. J Pharm Pharmacol. 1995 May;47(5):379-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05814.x.
- Sano M, Raman R, Emond J, Thomas RG, Petersen R, Schneider LS, Aisen PS. Adding delayed recall to the Alzheimer Disease Assessment Scale is useful in studies of mild cognitive impairment but not Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Apr-Jun;25(2):122-7. doi: 10.1097/WAD.0b013e3181f883b7.
- Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008 Sep 1;192(1):106-13. doi: 10.1016/j.bbr.2008.02.016. Epub 2008 Feb 17.
- Shipley MT. Transport of molecules from nose to brain: transneuronal anterograde and retrograde labeling in the rat olfactory system by wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase applied to the nasal epithelium. Brain Res Bull. 1985 Aug;15(2):129-42. doi: 10.1016/0361-9230(85)90129-7.
- Stockhorst U, de Fries D, Steingrueber HJ, Scherbaum WA. Insulin and the CNS: effects on food intake, memory, and endocrine parameters and the role of intranasal insulin administration in humans. Physiol Behav. 2004 Oct 30;83(1):47-54. doi: 10.1016/j.physbeh.2004.07.022.
- Thorne RG, Emory CR, Ala TA, Frey WH 2nd. Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):278-82. doi: 10.1016/0006-8993(95)00637-6.
- Thorne RG, Pronk GJ, Padmanabhan V, Frey WH 2nd. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 2004;127(2):481-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029.
- Townsend M, Mehta T, Selkoe DJ. Soluble Abeta inhibits specific signal transduction cascades common to the insulin receptor pathway. J Biol Chem. 2007 Nov 16;282(46):33305-33312. doi: 10.1074/jbc.M610390200. Epub 2007 Sep 13.
- Weiss P, Holland Y. Neuronal dynamics and axonal flow, ii. The olfactory nerve as model test object. Proc Natl Acad Sci U S A. 1967 Feb;57(2):258-64. doi: 10.1073/pnas.57.2.258. No abstract available.
- Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain. J Cereb Blood Flow Metab. 1992 Nov;12(6):900-18. doi: 10.1038/jcbfm.1992.127.
- Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole GM. Insulin-degrading enzyme as a downstream target of insulin receptor signaling cascade: implications for Alzheimer's disease intervention. J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11120-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2860-04.2004.
- Zhao WQ, Townsend M. Insulin resistance and amyloidogenesis as common molecular foundation for type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1792(5):482-96. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.014. Epub 2008 Nov 5.
- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17.
- Erichsen JM, Register TC, Sutphen C, Ma D, Gaussoin SA, Rudolph M, Rundle M, Bateman JT, Lockhart SN, Sai KKS, Whitlow C, Craft S. A phase 2A/B randomized trial of metabolic modulators intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70704. doi: 10.1002/alz.70704.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 september 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
17 september 2024
Avslutad studie (Faktisk)
17 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
18 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
21 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 oktober 2025
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Kognitiv dysfunktion
- Alzheimers sjukdom
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Peptidhormoner
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Farmaceutiska förberedelser
- Doseringsformer
- Insuliner
- Bukspottkörtelhormoner
- Proinsulin
- Insulin
- empagliflozin
- Kapslar
Andra studie-ID-nummer
- IRB00075245
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .