SNIFF - Combo INI+EMPA prøveversjon
2. oktober 2025 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences
Studie av nasal insulin for å bekjempe glemsomhet - kombinasjon av intranasal insulin og empagliflozin
Den foreslåtte pilotstudien vil gi foreløpige data om sikkerhet og effekt angående enkeltstående og kombinerte effekter av to terapeutiske tilnærminger, intranasal insulin og behandling med natrium-glukose cotransporter type 2-hemmeren (SGLT2i) empagliflozin, for å korrigere bioenergetisk og vaskulær dysfunksjon hos voksne med preklinisk Alzheimers. sykdom (AD) og amnestisk mild kognitiv svikt (aMCI) eller tidlig AD.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Studien vil bestå av en randomisert, dobbeltblind studie på ett sted som sammenligner effekten av 4 uker med intranasal insulin (40 internasjonale enheter fire ganger daglig), empagliflozin (10 mg daglig) og kombinert intranasal insulin (INI) og empagliflozin (empa). ) sammenlignet med placebo på cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører og kognisjon.
Ved studiestart vil deltakerne bli randomisert til en av 4 tilstander: INI, empa, INI+empa eller placebo. Deltakere som er kognitivt normale, men har unormale forhøyelser av hjerneamyloid eller som har mild kognitiv svikt (MCI) eller tidlig Alzheimers sykdom (AD) vil bli registrert.
Det primære utfallsmålet vil bestå av sikkerhet (behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger). Sekundære utfallsmål vil bestå av cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører, kognisjon og cerebral blodstrøm.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
47
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
55 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 55 til 85 (inkludert)
- Flytende engelsk
- Kognitivt normal eller diagnose av amnestisk mild kognitiv svikt (aMCI) eller mild Alzheimers sykdom (AD)
- Amyloid positiv ved positronemisjonstomografi (PET) eller cerebrospinalvæske (CSF) kriterier
- Stabil medisinsk tilstand i 3 måneder før screeningbesøk
- Stabile medisiner i 4 uker før screening og studiebesøk (unntak kan gjøres fra sak til sak av studielegen)
- Kliniske laboratorieverdier må være innenfor normale grenser eller, hvis unormale, må vurderes å være klinisk ubetydelige av studielegen
Ekskluderingskriterier:
- En annen demensdiagnose enn Alzheimers sykdom (AD)
- Historie om et klinisk signifikant hjerneslag
- Nåværende bevis eller historie de siste to årene med epilepsi, hodeskade med tap av bevissthet, enhver større psykiatrisk lidelse inkludert psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse
- Diabetes (type I eller type II) insulinavhengig og ikke-insulinavhengig diabetes mellitus
- Nåværende eller tidligere vanlig bruk av insulin eller andre antidiabetiske medisiner innen 2 måneder etter screeningbesøk
- Historie om anfall de siste fem årene
- Graviditet eller mulig graviditet
- Bruk av antikoagulantia
- Bosted i et dyktig sykehjem ved screening
- Bruk av et undersøkelsesmiddel innen to måneder etter screeningbesøk
- Regelmessig bruk av alkohol, narkotika, antikonvulsiva, anti-parkinsonmedisiner eller andre ekskluderende medisiner (unntak kan gjøres fra sak til sak av studielegen)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intranasal insulin og Empagliflozin Placebo
|
Deltakerne vil administrere 40 IE Humulin® U-100 insulin fire ganger per dag med en intranasal leveringsenhet.
Deltakerne vil bli tildelt å motta Humulin®-insulin eller placebo administrert gjennom Aptar Pharma CPS intranasal leveringsenhet.
Deltakerne vil bli tildelt placebokapsler (Empagliflozin 10 mg) som skal tas gjennom munnen én gang daglig.
|
|
Eksperimentell: Empagliflozin og intranasal insulin placebo
|
Deltakerne vil bli tildelt å motta Humulin®-insulin eller placebo administrert gjennom Aptar Pharma CPS intranasal leveringsenhet.
Deltakerne vil få Empagliflozin 10 mg kapsler som skal tas gjennom munnen én gang daglig.
Deltakerne vil administrere placebo (insulinfortynningsmiddel) fire ganger per dag med en intranasal leveringsenhet.
|
|
Eksperimentell: Intranasal insulin og Empagliflozin
|
Deltakerne vil administrere 40 IE Humulin® U-100 insulin fire ganger per dag med en intranasal leveringsenhet.
Deltakerne vil bli tildelt å motta Humulin®-insulin eller placebo administrert gjennom Aptar Pharma CPS intranasal leveringsenhet.
Deltakerne vil få Empagliflozin 10 mg kapsler som skal tas gjennom munnen én gang daglig.
|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Deltakerne vil bli tildelt å motta Humulin®-insulin eller placebo administrert gjennom Aptar Pharma CPS intranasal leveringsenhet.
Deltakerne vil bli tildelt placebokapsler (Empagliflozin 10 mg) som skal tas gjennom munnen én gang daglig.
Deltakerne vil administrere placebo (insulinfortynningsmiddel) fire ganger per dag med en intranasal leveringsenhet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Uke 8
|
Bivirkninger vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Antall deltakere med grad 3 eller flere bivirkninger som ble ansett å være mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling vil bli rapportert.
|
Uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Cerebrospinalvæske (CSF) nivåer av total Tau
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Cerebrospinalvæskeprøver (CSF) vil bli brukt til å måle nivåene av totalt tau-protein i hjernen for å vurdere innvirkning på hjerne-tau som en relevant biomarkør for Alzheimers sykdom (AD).
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i cerebrospinalvæske (CSF) nivåer av Phospho-Tau 181
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Cerebrospinalvæskeprøver (CSF) vil bli brukt til å måle nivåene av fosfo-tau 181-protein i hjernen for å vurdere innvirkning på hjerne-tau som en relevant biomarkør for Alzheimers sykdom (AD).
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i den prekliniske Alzheimer kognitive kompositt V5 (PACC5) Z-score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Kognisjon vil bli målt ved hjelp av Preclinical Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5)-skalaen, som inkluderer gratis/cued selektiv påminnelsestesten, forsinket avsnittsgjenkalling, siffer-symbolerstatning, mini mental tilstandsscore og kategorien flytende oppgave.
PACC5 er en sammensatt poengsum som består av mål for global kognisjon, hukommelse og eksekutiv funksjon.
En z-score på 0 tilsvarer gjennomsnittet for baseline PACC5-score for alle analyserte deltakere.
Høyere (mer positive) z-score betyr større forbedring i kognisjonstesten over tid.
Det er ingen klinisk relevante terskler da dette er en kognitiv variabel.
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i 14-elements Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog 14) Score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Et psykometrisk instrument som evaluerer hukommelse, oppmerksomhet, resonnement, språk, orientering og praksis.
En høyere score indikerer mer svekkelse.
Poeng fra den opprinnelige delen av testen varierer fra 0 (best) til 65 (dårligere), og legges til gjennomsnittet av ordene som ikke blir tilbakekalt umiddelbart (maks. 10) og antall elementer som ikke blir tilbakekalt etter en forsinkelse (fra 0-10) totalt utgjør den maksimale poengsummen på 90.
En positiv endring indikerer kognitiv forverring.
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i amyloid β-peptid (Aβ) 40 (Aβ40) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Cerebrospinalvæskeprøver (CSF) vil bli brukt til å måle nivåene av amyloid β-peptid (Aβ) 40.
CSF Aβ40 er en viktig biomarkør for Alzheimers sykdom (AD) som gjenspeiler patologisk aggregering av amyloid i hjernen.
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i amyloid β-peptid (Aβ) 42 (Aβ42) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Cerebrospinalvæskeprøver (CSF) vil bli brukt til å måle nivåene av amyloid β-peptid (Aβ) 42.
CSF Aβ42 er en viktig biomarkør for Alzheimers sykdom (AD) som gjenspeiler patologisk aggregering av amyloid i hjernen.
|
Grunnlinje til uke 4
|
|
Endring i total cerebral blodstrøm (CBF) ved bruk av MR pseudokontinuerlig arteriell spinnmerking (ASL)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
|
Endring i CBF i ml/100 g/min, beregnet som forskjellen mellom pre- og post ASL-strømmen som respons på studieintervensjonen.
|
Grunnlinje til uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans. Psychoneuroendocrinology. 2004 Nov;29(10):1326-34. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.04.003.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Gasparini L, Gouras GK, Wang R, Gross RS, Beal MF, Greengard P, Xu H. Stimulation of beta-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal beta-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2561-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02561.2001.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Born J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain. Nat Neurosci. 2002 Jun;5(6):514-6. doi: 10.1038/nn849. No abstract available.
- Baker H, Spencer RF. Transneuronal transport of peroxidase-conjugated wheat germ agglutinin (WGA-HRP) from the olfactory epithelium to the brain of the adult rat. Exp Brain Res. 1986;63(3):461-73. doi: 10.1007/BF00237470.
- Balin BJ, Broadwell RD, Salcman M, el-Kalliny M. Avenues for entry of peripherally administered protein to the central nervous system in mouse, rat, and squirrel monkey. J Comp Neurol. 1986 Sep 8;251(2):260-80. doi: 10.1002/cne.902510209.
- Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1339-44. doi: 10.1210/jc.2007-2606. Epub 2008 Jan 29.
- Broadwell RD, Balin BJ. Endocytic and exocytic pathways of the neuronal secretory process and trans-synaptic transfer of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase in vivo. J Comp Neurol. 1985 Dec 22;242(4):632-50. doi: 10.1002/cne.902420410.
- Cavanna AE, Trimble MR. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):564-83. doi: 10.1093/brain/awl004. Epub 2006 Jan 6.
- Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):708-19. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.014.
- Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004 Mar;3(3):169-78. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
- Fishel MA, Watson GS, Montine TJ, Wang Q, Green PS, Kulstad JJ, Cook DG, Peskind ER, Baker LD, Goldgaber D, Nie W, Asthana S, Plymate SR, Schwartz MW, Craft S. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults. Arch Neurol. 2005 Oct;62(10):1539-44. doi: 10.1001/archneur.62.10.noc50112.
- Francis GJ, Martinez JA, Liu WQ, Xu K, Ayer A, Fine J, Tuor UI, Glazner G, Hanson LR, Frey WH 2nd, Toth C. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 2008 Dec;131(Pt 12):3311-34. doi: 10.1093/brain/awn288. Epub 2008 Nov 16.
- Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D, Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease. J Neural Transm (Vienna). 1998;105(4-5):423-38. doi: 10.1007/s007020050068.
- Gil-Bea FJ, Solas M, Solomon A, Mugueta C, Winblad B, Kivipelto M, Ramirez MJ, Cedazo-Minguez A. Insulin levels are decreased in the cerebrospinal fluid of women with prodomal Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):405-13. doi: 10.3233/JAD-2010-100795.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Hong M, Lee VM. Insulin and insulin-like growth factor-1 regulate tau phosphorylation in cultured human neurons. J Biol Chem. 1997 Aug 1;272(31):19547-53. doi: 10.1074/jbc.272.31.19547.
- Illum L. Nasal drug delivery: new developments and strategies. Drug Discov Today. 2002 Dec 1;7(23):1184-9. doi: 10.1016/s1359-6446(02)02529-1.
- Kern W, Born J, Schreiber H, Fehm HL. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men. Diabetes. 1999 Mar;48(3):557-63. doi: 10.2337/diabetes.48.3.557.
- Kristensson K, Olsson Y. Uptake of exogenous proteins in mouse olfactory cells. Acta Neuropathol. 1971;19(2):145-54. doi: 10.1007/BF00688493. No abstract available.
- Kupila A, Sipila J, Keskinen P, Simell T, Knip M, Pulkki K, Simell O. Intranasally administered insulin intended for prevention of type 1 diabetes--a safety study in healthy adults. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Sep-Oct;19(5):415-20. doi: 10.1002/dmrr.397.
- Lee CC, Kuo YM, Huang CC, Hsu KS. Insulin rescues amyloid beta-induced impairment of hippocampal long-term potentiation. Neurobiol Aging. 2009 Mar;30(3):377-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.014. Epub 2007 Aug 10.
- Minoshima S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Preserved pontine glucose metabolism in Alzheimer disease: a reference region for functional brain image (PET) analysis. J Comput Assist Tomogr. 1995 Jul-Aug;19(4):541-7. doi: 10.1097/00004728-199507000-00006.
- Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Anatomic standardization: linear scaling and nonlinear warping of functional brain images. J Nucl Med. 1994 Sep;35(9):1528-37.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Pontiroli AE, Alberetto M, Secchi A, Dossi G, Bosi I, Pozza G. Insulin given intranasally induces hypoglycaemia in normal and diabetic subjects. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 30;284(6312):303-6. doi: 10.1136/bmj.284.6312.303.
- Reger MA, Watson GS, Frey WH 2nd, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA, Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 2006 Mar;27(3):451-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. Epub 2005 Jun 16.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Rivera EJ, Goldin A, Fulmer N, Tavares R, Wands JR, de la Monte SM. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: link to brain reductions in acetylcholine. J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68. doi: 10.3233/jad-2005-8304.
- Sakane T, Akizuki M, Taki Y, Yamashita S, Sezaki H, Nadai T. Direct drug transport from the rat nasal cavity to the cerebrospinal fluid: the relation to the molecular weight of drugs. J Pharm Pharmacol. 1995 May;47(5):379-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05814.x.
- Sano M, Raman R, Emond J, Thomas RG, Petersen R, Schneider LS, Aisen PS. Adding delayed recall to the Alzheimer Disease Assessment Scale is useful in studies of mild cognitive impairment but not Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Apr-Jun;25(2):122-7. doi: 10.1097/WAD.0b013e3181f883b7.
- Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008 Sep 1;192(1):106-13. doi: 10.1016/j.bbr.2008.02.016. Epub 2008 Feb 17.
- Shipley MT. Transport of molecules from nose to brain: transneuronal anterograde and retrograde labeling in the rat olfactory system by wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase applied to the nasal epithelium. Brain Res Bull. 1985 Aug;15(2):129-42. doi: 10.1016/0361-9230(85)90129-7.
- Stockhorst U, de Fries D, Steingrueber HJ, Scherbaum WA. Insulin and the CNS: effects on food intake, memory, and endocrine parameters and the role of intranasal insulin administration in humans. Physiol Behav. 2004 Oct 30;83(1):47-54. doi: 10.1016/j.physbeh.2004.07.022.
- Thorne RG, Emory CR, Ala TA, Frey WH 2nd. Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):278-82. doi: 10.1016/0006-8993(95)00637-6.
- Thorne RG, Pronk GJ, Padmanabhan V, Frey WH 2nd. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 2004;127(2):481-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029.
- Townsend M, Mehta T, Selkoe DJ. Soluble Abeta inhibits specific signal transduction cascades common to the insulin receptor pathway. J Biol Chem. 2007 Nov 16;282(46):33305-33312. doi: 10.1074/jbc.M610390200. Epub 2007 Sep 13.
- Weiss P, Holland Y. Neuronal dynamics and axonal flow, ii. The olfactory nerve as model test object. Proc Natl Acad Sci U S A. 1967 Feb;57(2):258-64. doi: 10.1073/pnas.57.2.258. No abstract available.
- Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain. J Cereb Blood Flow Metab. 1992 Nov;12(6):900-18. doi: 10.1038/jcbfm.1992.127.
- Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole GM. Insulin-degrading enzyme as a downstream target of insulin receptor signaling cascade: implications for Alzheimer's disease intervention. J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11120-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2860-04.2004.
- Zhao WQ, Townsend M. Insulin resistance and amyloidogenesis as common molecular foundation for type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1792(5):482-96. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.014. Epub 2008 Nov 5.
- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17.
- Erichsen JM, Register TC, Sutphen C, Ma D, Gaussoin SA, Rudolph M, Rundle M, Bateman JT, Lockhart SN, Sai KKS, Whitlow C, Craft S. A phase 2A/B randomized trial of metabolic modulators intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70704. doi: 10.1002/alz.70704.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. september 2021
Primær fullføring (Faktiske)
17. september 2024
Studiet fullført (Faktiske)
17. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
21. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2025
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Kognitiv dysfunksjon
- Alzheimers sykdom
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Peptidhormoner
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Farmasøytiske preparater
- Doseringsformer
- Insuliner
- Pankreashormoner
- Proinsulin
- Insulin
- Empagliflozin
- Kapsler
Andre studie-ID-numre
- IRB00075245
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .