SNIFF - Kombinovaná zkušební verze INI+EMPA
2. října 2025 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Studie nosního inzulinu v boji proti zapomnění – studie kombinace intranazálního inzulinu a empagliflozinu
Navrhovaná pilotní studie poskytne předběžné údaje o bezpečnosti a účinnosti týkající se singulárních a kombinovaných účinků dvou terapeutických přístupů, intranazálního inzulínu a léčby inhibitorem sodno-glukózového kotransportéru typu 2 (SGLT2i) empagliflozinem, k nápravě bioenergetické a vaskulární dysfunkce u dospělých s preklinickou Alzheimerovou chorobou onemocnění (AD) a amnestická mírná kognitivní porucha (aMCI) nebo časná AD.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Studie se bude skládat z jednomístné, randomizované, dvojitě zaslepené studie porovnávající účinky 4týdenního intranazálního inzulínu (40 mezinárodních jednotek čtyřikrát denně), empagliflozinu (10 mg denně) a kombinovaného intranazálního inzulínu (INI) a empagliflozinu (empa ) ve srovnání s placebem na biomarkery mozkomíšního moku (CSF) a kognici.
Při vstupu do studie budou účastníci randomizováni do jedné ze 4 podmínek: INI, empa, INI+empa nebo placebo. Zařazeni budou účastníci, kteří jsou kognitivně normální, ale mají abnormální zvýšení mozkového amyloidu nebo kteří mají mírnou kognitivní poruchu (MCI) nebo časnou Alzheimerovu chorobu (AD).
Primárním výsledným měřítkem bude bezpečnost (závažné nežádoucí příhody související s léčbou). Sekundární výsledná měření se budou skládat z biomarkerů mozkomíšního moku (CSF), kognice a průtoku krve mozkem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 55 až 85 (včetně)
- Plynně v angličtině
- Kognitivně normální nebo diagnóza amnestické mírné kognitivní poruchy (aMCI) nebo mírné Alzheimerovy choroby (AD)
- Amyloid pozitivní podle kritérií pozitronové emisní tomografie (PET) nebo mozkomíšního moku (CSF)
- Stabilní zdravotní stav po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou
- Stabilní léky po dobu 4 týdnů před screeningem a studijními návštěvami (výjimky může případ od případu učinit studijní lékař)
- Klinické laboratorní hodnoty musí být v normálních mezích, nebo pokud jsou abnormální, musí být lékařem studie posouzeny jako klinicky nevýznamné
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza jiné demence než Alzheimerova choroba (AD)
- Anamnéza klinicky významné cévní mozkové příhody
- Současné známky nebo anamnéza v posledních dvou letech epilepsie, poranění hlavy se ztrátou vědomí, jakékoli závažné psychiatrické poruchy včetně psychózy, velké deprese, bipolární poruchy
- Diabetes (typ I nebo typ II) inzulín-dependentní a non-inzulin-dependentní diabetes mellitus
- Současné nebo minulé pravidelné užívání inzulinu nebo jakéhokoli jiného antidiabetického léku do 2 měsíců od screeningové návštěvy
- Anamnéza záchvatů během posledních pěti let
- Těhotenství nebo možné těhotenství
- Použití antikoagulancií
- Pobyt v kvalifikovaném pečovatelském zařízení při screeningu
- Použití zkoumané látky do dvou měsíců od screeningové návštěvy
- Pravidelné užívání alkoholu, narkotik, antikonvulziv, léků proti Parkinsonově chorobě nebo jakýchkoli jiných vylučujících léků (výjimky může případ od případu učinit lékař studie)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intranazální inzulín a empagliflozin placebo
|
Účastníci budou podávat 40 IU inzulínu Humulin® U-100 čtyřikrát denně pomocí intranazálního aplikačního zařízení.
Účastníci budou přiděleni k podávání inzulínu Humulin® nebo placeba prostřednictvím intranazálního aplikačního zařízení Aptar Pharma CPS.
Účastníci budou rozděleni do skupin, které budou dostávat tobolky s placebem (Empagliflozin 10 mg), které se užívají ústy jednou denně.
|
|
Experimentální: Empagliflozin a intranazální inzulínové placebo
|
Účastníci budou přiděleni k podávání inzulínu Humulin® nebo placeba prostřednictvím intranazálního aplikačního zařízení Aptar Pharma CPS.
Účastníkům bude přiděleno, aby dostávali tobolky Empagliflozinu 10 mg, které se užívají ústy jednou denně.
Účastníci budou podávat placebo (ředidlo inzulínu) čtyřikrát denně pomocí intranazálního aplikačního zařízení.
|
|
Experimentální: Intranazální inzulín a empagliflozin
|
Účastníci budou podávat 40 IU inzulínu Humulin® U-100 čtyřikrát denně pomocí intranazálního aplikačního zařízení.
Účastníci budou přiděleni k podávání inzulínu Humulin® nebo placeba prostřednictvím intranazálního aplikačního zařízení Aptar Pharma CPS.
Účastníkům bude přiděleno, aby dostávali tobolky Empagliflozinu 10 mg, které se užívají ústy jednou denně.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Účastníci budou přiděleni k podávání inzulínu Humulin® nebo placeba prostřednictvím intranazálního aplikačního zařízení Aptar Pharma CPS.
Účastníci budou rozděleni do skupin, které budou dostávat tobolky s placebem (Empagliflozin 10 mg), které se užívají ústy jednou denně.
Účastníci budou podávat placebo (ředidlo inzulínu) čtyřikrát denně pomocí intranazálního aplikačního zařízení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: 8. týden
|
Nežádoucí příhody budou hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Bude uveden počet účastníků s nežádoucími účinky stupně 3 nebo vyšší, které byly považovány za možná, pravděpodobně nebo určitě související se studijní léčbou.
|
8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin celkového Tau v mozkomíšním moku (CSF).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Vzorky mozkomíšního moku (CSF) budou použity k měření hladin celkového proteinu tau v mozku k posouzení dopadu na mozkový tau jako relevantní biomarker Alzheimerovy choroby (AD).
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna hladin fosfo-Tau 181 v mozkomíšním moku (CSF).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Vzorky mozkomíšního moku (CSF) budou použity k měření hladin proteinu fosfo-tau 181 v mozku k posouzení dopadu na mozkový tau jako relevantní biomarker Alzheimerovy choroby (AD).
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna v preklinickém Z-skóre Alzheimerova kognitivního kompozitu V5 (PACC5).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Poznání bude měřeno pomocí škály Preclinical Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5), která zahrnuje test selektivního připomenutí zdarma/nabádání, zpožděné vyvolání odstavce, substituci číslicemi symboly, minimální skóre duševního stavu a úlohu plynulosti kategorie.
PACC5 je složené skóre složené z měření globální kognice, paměti a výkonných funkcí.
Z-skóre 0 se rovná průměru pro výchozí skóre PACC5 pro všechny analyzované účastníky.
Vyšší (pozitivnější) z-skóre znamenají větší zlepšení v kognitivním testu v průběhu času.
Neexistují žádné klinicky relevantní prahové hodnoty, protože se jedná o kognitivní proměnnou.
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna ve 14-položkové stupnici hodnocení Alzheimerovy choroby-kognitivní subškála (ADAS-Cog 14) skóre
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Psychometrický nástroj, který hodnotí paměť, pozornost, uvažování, jazyk, orientaci a praxi.
Vyšší skóre znamená větší poškození.
Skóre z původní části testu se pohybuje od 0 (nejlepší) do 65 (horší) a připočítává se k průměru slov, která nebyla okamžitě vyvolána (max. 10) a počtu položek, které nebyly vyvolány po prodlevě (v rozmezí 0–10), to vše dohromady činí maximální skóre 90.
Pozitivní změna naznačuje zhoršení kognitivních funkcí.
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna amyloidního β-peptidu (Aβ) 40 (Aβ40) v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Vzorky mozkomíšního moku (CSF) budou použity k měření hladin amyloidního β-peptidu (Aβ) 40.
CSF Ap40 je klíčový biomarker Alzheimerovy choroby (AD), který odráží patologickou agregaci amyloidu v mozku.
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna amyloidního β-peptidu (Ap) 42 (Ap42) v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Vzorky mozkomíšního moku (CSF) budou použity k měření hladin amyloidního β-peptidu (Aβ) 42.
CSF Ap42 je klíčový biomarker Alzheimerovy choroby (AD), který odráží patologickou agregaci amyloidu v mozku.
|
Výchozí stav do týdne 4
|
|
Změna celkového průtoku krve mozkem (CBF) pomocí MRI Pseudocontinuous Arterial Spin Labeling (ASL)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Změna CBF v ml/100 g/min, vypočtená jako rozdíl mezi průtokem před a po ASL v reakci na studijní intervenci.
|
Výchozí stav do týdne 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans. Psychoneuroendocrinology. 2004 Nov;29(10):1326-34. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.04.003.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Gasparini L, Gouras GK, Wang R, Gross RS, Beal MF, Greengard P, Xu H. Stimulation of beta-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal beta-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2561-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02561.2001.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Born J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain. Nat Neurosci. 2002 Jun;5(6):514-6. doi: 10.1038/nn849. No abstract available.
- Baker H, Spencer RF. Transneuronal transport of peroxidase-conjugated wheat germ agglutinin (WGA-HRP) from the olfactory epithelium to the brain of the adult rat. Exp Brain Res. 1986;63(3):461-73. doi: 10.1007/BF00237470.
- Balin BJ, Broadwell RD, Salcman M, el-Kalliny M. Avenues for entry of peripherally administered protein to the central nervous system in mouse, rat, and squirrel monkey. J Comp Neurol. 1986 Sep 8;251(2):260-80. doi: 10.1002/cne.902510209.
- Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1339-44. doi: 10.1210/jc.2007-2606. Epub 2008 Jan 29.
- Broadwell RD, Balin BJ. Endocytic and exocytic pathways of the neuronal secretory process and trans-synaptic transfer of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase in vivo. J Comp Neurol. 1985 Dec 22;242(4):632-50. doi: 10.1002/cne.902420410.
- Cavanna AE, Trimble MR. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):564-83. doi: 10.1093/brain/awl004. Epub 2006 Jan 6.
- Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):708-19. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.014.
- Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004 Mar;3(3):169-78. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
- Fishel MA, Watson GS, Montine TJ, Wang Q, Green PS, Kulstad JJ, Cook DG, Peskind ER, Baker LD, Goldgaber D, Nie W, Asthana S, Plymate SR, Schwartz MW, Craft S. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults. Arch Neurol. 2005 Oct;62(10):1539-44. doi: 10.1001/archneur.62.10.noc50112.
- Francis GJ, Martinez JA, Liu WQ, Xu K, Ayer A, Fine J, Tuor UI, Glazner G, Hanson LR, Frey WH 2nd, Toth C. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 2008 Dec;131(Pt 12):3311-34. doi: 10.1093/brain/awn288. Epub 2008 Nov 16.
- Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D, Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease. J Neural Transm (Vienna). 1998;105(4-5):423-38. doi: 10.1007/s007020050068.
- Gil-Bea FJ, Solas M, Solomon A, Mugueta C, Winblad B, Kivipelto M, Ramirez MJ, Cedazo-Minguez A. Insulin levels are decreased in the cerebrospinal fluid of women with prodomal Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):405-13. doi: 10.3233/JAD-2010-100795.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Hong M, Lee VM. Insulin and insulin-like growth factor-1 regulate tau phosphorylation in cultured human neurons. J Biol Chem. 1997 Aug 1;272(31):19547-53. doi: 10.1074/jbc.272.31.19547.
- Illum L. Nasal drug delivery: new developments and strategies. Drug Discov Today. 2002 Dec 1;7(23):1184-9. doi: 10.1016/s1359-6446(02)02529-1.
- Kern W, Born J, Schreiber H, Fehm HL. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men. Diabetes. 1999 Mar;48(3):557-63. doi: 10.2337/diabetes.48.3.557.
- Kristensson K, Olsson Y. Uptake of exogenous proteins in mouse olfactory cells. Acta Neuropathol. 1971;19(2):145-54. doi: 10.1007/BF00688493. No abstract available.
- Kupila A, Sipila J, Keskinen P, Simell T, Knip M, Pulkki K, Simell O. Intranasally administered insulin intended for prevention of type 1 diabetes--a safety study in healthy adults. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Sep-Oct;19(5):415-20. doi: 10.1002/dmrr.397.
- Lee CC, Kuo YM, Huang CC, Hsu KS. Insulin rescues amyloid beta-induced impairment of hippocampal long-term potentiation. Neurobiol Aging. 2009 Mar;30(3):377-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.014. Epub 2007 Aug 10.
- Minoshima S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Preserved pontine glucose metabolism in Alzheimer disease: a reference region for functional brain image (PET) analysis. J Comput Assist Tomogr. 1995 Jul-Aug;19(4):541-7. doi: 10.1097/00004728-199507000-00006.
- Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Anatomic standardization: linear scaling and nonlinear warping of functional brain images. J Nucl Med. 1994 Sep;35(9):1528-37.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Pontiroli AE, Alberetto M, Secchi A, Dossi G, Bosi I, Pozza G. Insulin given intranasally induces hypoglycaemia in normal and diabetic subjects. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 30;284(6312):303-6. doi: 10.1136/bmj.284.6312.303.
- Reger MA, Watson GS, Frey WH 2nd, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA, Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 2006 Mar;27(3):451-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. Epub 2005 Jun 16.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Rivera EJ, Goldin A, Fulmer N, Tavares R, Wands JR, de la Monte SM. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: link to brain reductions in acetylcholine. J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68. doi: 10.3233/jad-2005-8304.
- Sakane T, Akizuki M, Taki Y, Yamashita S, Sezaki H, Nadai T. Direct drug transport from the rat nasal cavity to the cerebrospinal fluid: the relation to the molecular weight of drugs. J Pharm Pharmacol. 1995 May;47(5):379-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05814.x.
- Sano M, Raman R, Emond J, Thomas RG, Petersen R, Schneider LS, Aisen PS. Adding delayed recall to the Alzheimer Disease Assessment Scale is useful in studies of mild cognitive impairment but not Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Apr-Jun;25(2):122-7. doi: 10.1097/WAD.0b013e3181f883b7.
- Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008 Sep 1;192(1):106-13. doi: 10.1016/j.bbr.2008.02.016. Epub 2008 Feb 17.
- Shipley MT. Transport of molecules from nose to brain: transneuronal anterograde and retrograde labeling in the rat olfactory system by wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase applied to the nasal epithelium. Brain Res Bull. 1985 Aug;15(2):129-42. doi: 10.1016/0361-9230(85)90129-7.
- Stockhorst U, de Fries D, Steingrueber HJ, Scherbaum WA. Insulin and the CNS: effects on food intake, memory, and endocrine parameters and the role of intranasal insulin administration in humans. Physiol Behav. 2004 Oct 30;83(1):47-54. doi: 10.1016/j.physbeh.2004.07.022.
- Thorne RG, Emory CR, Ala TA, Frey WH 2nd. Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):278-82. doi: 10.1016/0006-8993(95)00637-6.
- Thorne RG, Pronk GJ, Padmanabhan V, Frey WH 2nd. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 2004;127(2):481-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029.
- Townsend M, Mehta T, Selkoe DJ. Soluble Abeta inhibits specific signal transduction cascades common to the insulin receptor pathway. J Biol Chem. 2007 Nov 16;282(46):33305-33312. doi: 10.1074/jbc.M610390200. Epub 2007 Sep 13.
- Weiss P, Holland Y. Neuronal dynamics and axonal flow, ii. The olfactory nerve as model test object. Proc Natl Acad Sci U S A. 1967 Feb;57(2):258-64. doi: 10.1073/pnas.57.2.258. No abstract available.
- Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain. J Cereb Blood Flow Metab. 1992 Nov;12(6):900-18. doi: 10.1038/jcbfm.1992.127.
- Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole GM. Insulin-degrading enzyme as a downstream target of insulin receptor signaling cascade: implications for Alzheimer's disease intervention. J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11120-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2860-04.2004.
- Zhao WQ, Townsend M. Insulin resistance and amyloidogenesis as common molecular foundation for type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1792(5):482-96. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.014. Epub 2008 Nov 5.
- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17.
- Erichsen JM, Register TC, Sutphen C, Ma D, Gaussoin SA, Rudolph M, Rundle M, Bateman JT, Lockhart SN, Sai KKS, Whitlow C, Craft S. A phase 2A/B randomized trial of metabolic modulators intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70704. doi: 10.1002/alz.70704.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. září 2021
Primární dokončení (Aktuální)
17. září 2024
Dokončení studie (Aktuální)
17. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
21. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. října 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Kognitivní dysfunkce
- Alzheimerova nemoc
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Peptidové hormony
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Farmaceutické přípravky
- Formy dávkování
- Inzulíny
- Pankreatické hormony
- Proinsulin
- Inzulín
- empagliflozin
- Tobolky
Další identifikační čísla studie
- IRB00075245
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kognitivní porucha
-
Sultan 1. Murat State HospitalNáborBolest | Senzace snížena, špendlíku | Specific Learning Disorder, With Impairment in Written ExpressionTurecko (Türkiye)
Klinické studie na Inzulin (Humulin® R U-100)
-
Wake Forest University Health SciencesDokončeno
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina žaludku | Novotvary žaludkuSpojené státy
-
ElectroCore INCDokončenoMigrénaBelgie, Dánsko, Německo, Řecko, Holandsko, Norsko, Španělsko, Spojené království
-
Wake Forest University Health SciencesDokončenoKognitivní porucha | Mírná kognitivní poruchaSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Aging (NIA); Alzheimer's Therapeutic Research Institute; Wake Forest University Health SciencesDokončenoAlzheimerova choroba | Amnestická mírná kognitivní poruchaSpojené státy
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconDokončeno
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityDokončenoLidská paměť | Intranazální inzulín
-
Erchonia CorporationDokončeno
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončeno
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisDokončenoSyndrom akutní dechové tísně | HyperkapnieFrancie