SNIFF - Gecombineerde INI+EMPA-proef
2 oktober 2025 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
Studie van nasale insuline om vergeetachtigheid te bestrijden - Combinatie van intranasale insuline en Empagliflozine-studie
De voorgestelde pilootstudie zal voorlopige veiligheids- en werkzaamheidsgegevens opleveren over enkelvoudige en gecombineerde effecten van twee therapeutische benaderingen, intranasale insuline en behandeling met de natrium-glucose-cotransporter type 2-remmer (SGLT2i) empagliflozine, om bio-energetische en vasculaire disfunctie bij volwassenen met preklinische ziekte van Alzheimer te corrigeren ziekte (AD) en amnestische milde cognitieve stoornis (aMCI) of vroege AD.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal bestaan uit een single-site, gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin de effecten worden vergeleken van 4 weken intranasale insuline (40 Internationale Eenheden viermaal daags), empagliflozine (10 mg per dag) en gecombineerde intranasale insuline (INI) en empagliflozine (empa ) vergeleken met placebo op cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers en cognitie.
Bij deelname aan de studie worden de deelnemers gerandomiseerd naar een van de 4 condities: INI, empa, INI+empa of placebo. Deelnemers die cognitief normaal zijn maar abnormale verhogingen van hersenamyloïde hebben of die milde cognitieve stoornissen (MCI) of vroege ziekte van Alzheimer (AD) hebben, zullen worden ingeschreven.
De primaire uitkomstmaat zal bestaan uit veiligheid (behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen). Secundaire uitkomstmaten zullen bestaan uit cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers, cognitie en cerebrale doorbloeding.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
47
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
55 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 55 tot 85 (inclusief)
- Vloeiend in het Engels
- Cognitief normaal of diagnose van amnestische milde cognitieve stoornis (aMCI) of milde ziekte van Alzheimer (AD)
- Amyloïde positief door positronemissietomografie (PET) of cerebrospinale vloeistof (CSF) criteria
- Stabiele medische toestand gedurende 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Stabiele medicatie gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening en studiebezoeken (uitzonderingen kunnen van geval tot geval worden gemaakt door de onderzoeksarts)
- Klinische laboratoriumwaarden moeten binnen normale grenzen liggen of, indien abnormaal, door de onderzoeksarts als klinisch niet-significant worden beoordeeld
Uitsluitingscriteria:
- Een diagnose van andere dementie dan de ziekte van Alzheimer (AD)
- Geschiedenis van een klinisch significante beroerte
- Huidig bewijs of voorgeschiedenis in de afgelopen twee jaar van epilepsie, hoofdletsel met bewustzijnsverlies, een ernstige psychiatrische stoornis waaronder psychose, ernstige depressie, bipolaire stoornis
- Diabetes (type I of type II) insulineafhankelijke en niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus
- Huidig of vroeger regelmatig gebruik van insuline of andere antidiabetica binnen 2 maanden na het screeningsbezoek
- Geschiedenis van aanvallen in de afgelopen vijf jaar
- Zwangerschap of mogelijke zwangerschap
- Gebruik van antistollingsmiddelen
- Verblijf in een bekwame verpleeginrichting bij screening
- Inzet van een onderzoeksmiddel binnen twee maanden na het screeningsbezoek
- Regelmatig gebruik van alcohol, verdovende middelen, anti-epileptica, antiparkinsonmedicatie of andere uitsluitende medicatie (uitzonderingen kunnen van geval tot geval worden gemaakt door de onderzoeksarts)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intranasale insuline en empagliflozine placebo
|
Deelnemers dienen vier keer per dag 40 IE Humulin® U-100-insuline toe met een intranasaal toedieningsapparaat.
Deelnemers zullen worden toegewezen om Humulin®-insuline of placebo toegediend te krijgen via het Aptar Pharma CPS-apparaat voor intranasale toediening.
Deelnemers krijgen placebo-capsules (Empagliflozine 10 mg) die eenmaal daags via de mond moeten worden ingenomen.
|
|
Experimenteel: Empagliflozine en intranasale insuline Placebo
|
Deelnemers zullen worden toegewezen om Humulin®-insuline of placebo toegediend te krijgen via het Aptar Pharma CPS-apparaat voor intranasale toediening.
Deelnemers krijgen Empagliflozine 10 mg capsules toegewezen die eenmaal daags via de mond moeten worden ingenomen.
Deelnemers dienen vier keer per dag een placebo (insulineverdunningsmiddel) toe met een intranasaal toedieningsapparaat.
|
|
Experimenteel: Intranasale insuline en empagliflozine
|
Deelnemers dienen vier keer per dag 40 IE Humulin® U-100-insuline toe met een intranasaal toedieningsapparaat.
Deelnemers zullen worden toegewezen om Humulin®-insuline of placebo toegediend te krijgen via het Aptar Pharma CPS-apparaat voor intranasale toediening.
Deelnemers krijgen Empagliflozine 10 mg capsules toegewezen die eenmaal daags via de mond moeten worden ingenomen.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Deelnemers zullen worden toegewezen om Humulin®-insuline of placebo toegediend te krijgen via het Aptar Pharma CPS-apparaat voor intranasale toediening.
Deelnemers krijgen placebo-capsules (Empagliflozine 10 mg) die eenmaal daags via de mond moeten worden ingenomen.
Deelnemers dienen vier keer per dag een placebo (insulineverdunningsmiddel) toe met een intranasaal toedieningsapparaat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Week 8
|
Bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Het aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger waarvan werd aangenomen dat ze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband hielden met de onderzoeksbehandeling, zal worden gerapporteerd.
|
Week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in cerebrospinale vloeistof (CSF) niveaus van totale tau
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Monsters van hersenvocht (CSF) zullen worden gebruikt om de niveaus van totaal tau-eiwit in de hersenen te meten om de impact op hersen-tau als een relevante biomarker voor de ziekte van Alzheimer (AD) te beoordelen.
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in de niveaus van Phospho-Tau in het hersenvocht (CSF) 181
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Monsters van hersenvocht (CSF) zullen worden gebruikt om de niveaus van fosfo-tau 181-eiwit in de hersenen te meten om de impact op hersen-tau als een relevante biomarker voor de ziekte van Alzheimer (AD) te beoordelen.
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in de preklinische Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5) Z-score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
De cognitie zal worden gemeten met behulp van de Preclinical Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5)-schaal, die de gratis/cued-selectieve herinneringstest, vertraagde paragraafherinnering, vervanging van cijfersymbolen, mini-mentale toestandsscore en de categorie-vloeiendheidstaak omvat.
De PACC5 is een samengestelde score die bestaat uit metingen van globale cognitie, geheugen en uitvoerende functies.
Een z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde van de baseline PACC5-score voor alle geanalyseerde deelnemers.
Hogere (positievere) z-scores betekenen een grotere verbetering in de cognitietest in de loop van de tijd.
Er zijn geen klinisch relevante drempelwaarden omdat dit een cognitieve variabele is.
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in de 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog 14) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Een psychometrisch instrument dat geheugen, aandacht, redenering, taal, oriëntatie en praktijk evalueert.
Een hogere score duidt op meer beperkingen.
Scores van het oorspronkelijke deel van de test variëren van 0 (beste) tot 65 (slechter), en worden opgeteld bij het gemiddelde van de woorden die niet onmiddellijk worden herinnerd (max. 10) en het aantal items dat na een vertraging niet wordt opgeroepen (variërend van 0-10) vormen samen de maximale score van 90.
Een positieve verandering duidt op cognitieve verslechtering.
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in amyloïde β-peptide (Aβ) 40 (Aβ40) in hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Er zullen monsters van hersenvocht (CSF) worden gebruikt om de niveaus van amyloïde β-peptide (Aβ) 40 te meten.
CSF Aβ40 is een belangrijke biomarker voor de ziekte van Alzheimer (AD) die de pathologische aggregatie van amyloïde in de hersenen weerspiegelt.
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in amyloïde β-peptide (Aβ) 42 (Aβ42) in hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Er zullen monsters van hersenvocht (CSF) worden gebruikt om de niveaus van amyloïde β-peptide (Aβ) 42 te meten.
CSF Aβ42 is een belangrijke biomarker voor de ziekte van Alzheimer (AD) die de pathologische aggregatie van amyloïde in de hersenen weerspiegelt.
|
Basislijn tot week 4
|
|
Verandering in de totale cerebrale bloedstroom (CBF) met behulp van MRI Pseudocontinue arteriële spin-labeling (ASL)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Verandering in CBF in ml/100 g/min, berekend als het verschil tussen de pre- en post-ASL-stroom als reactie op de onderzoeksinterventie.
|
Basislijn tot week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans. Psychoneuroendocrinology. 2004 Nov;29(10):1326-34. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.04.003.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Gasparini L, Gouras GK, Wang R, Gross RS, Beal MF, Greengard P, Xu H. Stimulation of beta-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal beta-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2561-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02561.2001.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Born J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain. Nat Neurosci. 2002 Jun;5(6):514-6. doi: 10.1038/nn849. No abstract available.
- Baker H, Spencer RF. Transneuronal transport of peroxidase-conjugated wheat germ agglutinin (WGA-HRP) from the olfactory epithelium to the brain of the adult rat. Exp Brain Res. 1986;63(3):461-73. doi: 10.1007/BF00237470.
- Balin BJ, Broadwell RD, Salcman M, el-Kalliny M. Avenues for entry of peripherally administered protein to the central nervous system in mouse, rat, and squirrel monkey. J Comp Neurol. 1986 Sep 8;251(2):260-80. doi: 10.1002/cne.902510209.
- Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1339-44. doi: 10.1210/jc.2007-2606. Epub 2008 Jan 29.
- Broadwell RD, Balin BJ. Endocytic and exocytic pathways of the neuronal secretory process and trans-synaptic transfer of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase in vivo. J Comp Neurol. 1985 Dec 22;242(4):632-50. doi: 10.1002/cne.902420410.
- Cavanna AE, Trimble MR. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):564-83. doi: 10.1093/brain/awl004. Epub 2006 Jan 6.
- Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):708-19. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.014.
- Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004 Mar;3(3):169-78. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
- Fishel MA, Watson GS, Montine TJ, Wang Q, Green PS, Kulstad JJ, Cook DG, Peskind ER, Baker LD, Goldgaber D, Nie W, Asthana S, Plymate SR, Schwartz MW, Craft S. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults. Arch Neurol. 2005 Oct;62(10):1539-44. doi: 10.1001/archneur.62.10.noc50112.
- Francis GJ, Martinez JA, Liu WQ, Xu K, Ayer A, Fine J, Tuor UI, Glazner G, Hanson LR, Frey WH 2nd, Toth C. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 2008 Dec;131(Pt 12):3311-34. doi: 10.1093/brain/awn288. Epub 2008 Nov 16.
- Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D, Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease. J Neural Transm (Vienna). 1998;105(4-5):423-38. doi: 10.1007/s007020050068.
- Gil-Bea FJ, Solas M, Solomon A, Mugueta C, Winblad B, Kivipelto M, Ramirez MJ, Cedazo-Minguez A. Insulin levels are decreased in the cerebrospinal fluid of women with prodomal Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):405-13. doi: 10.3233/JAD-2010-100795.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Hong M, Lee VM. Insulin and insulin-like growth factor-1 regulate tau phosphorylation in cultured human neurons. J Biol Chem. 1997 Aug 1;272(31):19547-53. doi: 10.1074/jbc.272.31.19547.
- Illum L. Nasal drug delivery: new developments and strategies. Drug Discov Today. 2002 Dec 1;7(23):1184-9. doi: 10.1016/s1359-6446(02)02529-1.
- Kern W, Born J, Schreiber H, Fehm HL. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men. Diabetes. 1999 Mar;48(3):557-63. doi: 10.2337/diabetes.48.3.557.
- Kristensson K, Olsson Y. Uptake of exogenous proteins in mouse olfactory cells. Acta Neuropathol. 1971;19(2):145-54. doi: 10.1007/BF00688493. No abstract available.
- Kupila A, Sipila J, Keskinen P, Simell T, Knip M, Pulkki K, Simell O. Intranasally administered insulin intended for prevention of type 1 diabetes--a safety study in healthy adults. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Sep-Oct;19(5):415-20. doi: 10.1002/dmrr.397.
- Lee CC, Kuo YM, Huang CC, Hsu KS. Insulin rescues amyloid beta-induced impairment of hippocampal long-term potentiation. Neurobiol Aging. 2009 Mar;30(3):377-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.014. Epub 2007 Aug 10.
- Minoshima S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Preserved pontine glucose metabolism in Alzheimer disease: a reference region for functional brain image (PET) analysis. J Comput Assist Tomogr. 1995 Jul-Aug;19(4):541-7. doi: 10.1097/00004728-199507000-00006.
- Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Anatomic standardization: linear scaling and nonlinear warping of functional brain images. J Nucl Med. 1994 Sep;35(9):1528-37.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Pontiroli AE, Alberetto M, Secchi A, Dossi G, Bosi I, Pozza G. Insulin given intranasally induces hypoglycaemia in normal and diabetic subjects. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 30;284(6312):303-6. doi: 10.1136/bmj.284.6312.303.
- Reger MA, Watson GS, Frey WH 2nd, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA, Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 2006 Mar;27(3):451-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. Epub 2005 Jun 16.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Rivera EJ, Goldin A, Fulmer N, Tavares R, Wands JR, de la Monte SM. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: link to brain reductions in acetylcholine. J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68. doi: 10.3233/jad-2005-8304.
- Sakane T, Akizuki M, Taki Y, Yamashita S, Sezaki H, Nadai T. Direct drug transport from the rat nasal cavity to the cerebrospinal fluid: the relation to the molecular weight of drugs. J Pharm Pharmacol. 1995 May;47(5):379-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05814.x.
- Sano M, Raman R, Emond J, Thomas RG, Petersen R, Schneider LS, Aisen PS. Adding delayed recall to the Alzheimer Disease Assessment Scale is useful in studies of mild cognitive impairment but not Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Apr-Jun;25(2):122-7. doi: 10.1097/WAD.0b013e3181f883b7.
- Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008 Sep 1;192(1):106-13. doi: 10.1016/j.bbr.2008.02.016. Epub 2008 Feb 17.
- Shipley MT. Transport of molecules from nose to brain: transneuronal anterograde and retrograde labeling in the rat olfactory system by wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase applied to the nasal epithelium. Brain Res Bull. 1985 Aug;15(2):129-42. doi: 10.1016/0361-9230(85)90129-7.
- Stockhorst U, de Fries D, Steingrueber HJ, Scherbaum WA. Insulin and the CNS: effects on food intake, memory, and endocrine parameters and the role of intranasal insulin administration in humans. Physiol Behav. 2004 Oct 30;83(1):47-54. doi: 10.1016/j.physbeh.2004.07.022.
- Thorne RG, Emory CR, Ala TA, Frey WH 2nd. Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):278-82. doi: 10.1016/0006-8993(95)00637-6.
- Thorne RG, Pronk GJ, Padmanabhan V, Frey WH 2nd. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 2004;127(2):481-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029.
- Townsend M, Mehta T, Selkoe DJ. Soluble Abeta inhibits specific signal transduction cascades common to the insulin receptor pathway. J Biol Chem. 2007 Nov 16;282(46):33305-33312. doi: 10.1074/jbc.M610390200. Epub 2007 Sep 13.
- Weiss P, Holland Y. Neuronal dynamics and axonal flow, ii. The olfactory nerve as model test object. Proc Natl Acad Sci U S A. 1967 Feb;57(2):258-64. doi: 10.1073/pnas.57.2.258. No abstract available.
- Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain. J Cereb Blood Flow Metab. 1992 Nov;12(6):900-18. doi: 10.1038/jcbfm.1992.127.
- Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole GM. Insulin-degrading enzyme as a downstream target of insulin receptor signaling cascade: implications for Alzheimer's disease intervention. J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11120-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2860-04.2004.
- Zhao WQ, Townsend M. Insulin resistance and amyloidogenesis as common molecular foundation for type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1792(5):482-96. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.014. Epub 2008 Nov 5.
- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17.
- Erichsen JM, Register TC, Sutphen C, Ma D, Gaussoin SA, Rudolph M, Rundle M, Bateman JT, Lockhart SN, Sai KKS, Whitlow C, Craft S. A phase 2A/B randomized trial of metabolic modulators intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70704. doi: 10.1002/alz.70704.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 september 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 september 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 oktober 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 oktober 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
21 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Dementie
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Cognitieve disfunctie
- Ziekte van Alzheimer
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Peptide hormonen
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Farmaceutische voorbereidingen
- Doseringsvormen
- Insulines
- Pancreashormonen
- Proinsuline
- Insuline
- empagliflozin
- Capsules
Andere studie-ID-nummers
- IRB00075245
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .