SNIFF — wersja próbna Combo INI+EMPA
2 października 2025 zaktualizowane przez: Wake Forest University Health Sciences
Badanie insuliny donosowej w walce z zapominaniem — próba połączenia insuliny donosowej i empagliflozyny
Proponowane badanie pilotażowe dostarczy wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności dotyczących pojedynczych i połączonych efektów dwóch podejść terapeutycznych, insuliny donosowej i leczenia inhibitorem kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2i) empagliflozyną, w celu skorygowania dysfunkcji bioenergetycznych i naczyniowych u dorosłych z przedkliniczną chorobą Alzheimera choroby Alzheimera (AD) i amnestycznego łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (aMCI) lub wczesnej AD.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie będzie składać się z pojedynczego ośrodka, randomizowanej, podwójnie ślepej próby, porównującej efekty 4-tygodniowego podawania insuliny donosowej (40 jednostek międzynarodowych cztery razy na dobę), empagliflozyny (10 mg na dobę) oraz insuliny donosowej w skojarzeniu (INI) i ) w porównaniu z placebo w odniesieniu do biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i funkcji poznawczych.
Na początku badania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z 4 warunków: INI, empa, INI+empa lub placebo. Uczestnicy, którzy mają prawidłowe funkcje poznawcze, ale mają nieprawidłowy wzrost amyloidu w mózgu lub którzy mają łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) lub wczesną chorobę Alzheimera (AD), zostaną zapisani.
Głównym miernikiem wyniku będzie bezpieczeństwo (poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem). Wtórne miary wyników będą obejmować biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), funkcje poznawcze i mózgowy przepływ krwi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
47
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
55 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 55 do 85 lat (włącznie)
- Biegły w angielskim
- Poznawczo normalne lub rozpoznanie amnestycznego łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (aMCI) lub łagodnej choroby Alzheimera (AD)
- Obecność amyloidu na podstawie kryteriów pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)
- Stabilny stan zdrowia przez 3 miesiące przed wizytą przesiewową
- Stałe leki przez 4 tygodnie przed wizytą przesiewową i badawczą (wyjątki mogą być dokonywane w indywidualnych przypadkach przez lekarza prowadzącego badanie)
- Kliniczne wartości laboratoryjne muszą mieścić się w normalnych granicach lub, jeśli są nieprawidłowe, muszą zostać uznane przez lekarza prowadzącego badanie za nieistotne klinicznie
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie otępienia innego niż choroba Alzheimera (AD)
- Historia klinicznie istotnego udaru
- Aktualne dowody lub wywiad w ciągu ostatnich dwóch lat z padaczką, urazem głowy z utratą przytomności, jakimkolwiek poważnym zaburzeniem psychicznym, w tym psychozą, dużą depresją, chorobą afektywną dwubiegunową
- Cukrzyca (typu I lub typu II) insulinozależna i insulinoniezależna
- Obecne lub przeszłe regularne stosowanie insuliny lub innych leków przeciwcukrzycowych w ciągu 2 miesięcy od wizyty przesiewowej
- Historia napadów w ciągu ostatnich pięciu lat
- Ciąża lub możliwa ciąża
- Stosowanie antykoagulantów
- Pobyt w wykwalifikowanej placówce opiekuńczej podczas badania przesiewowego
- Użycie środka badawczego w ciągu dwóch miesięcy od wizyty przesiewowej
- Regularne spożywanie alkoholu, narkotyków, leków przeciwdrgawkowych, leków przeciw chorobie Parkinsona lub innych leków wykluczających (wyjątki mogą być dokonywane w indywidualnych przypadkach przez lekarza prowadzącego badanie)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Insulina donosowa i empagliflozyna Placebo
|
Uczestnicy będą podawać 40 IU insuliny Humulin® U-100 cztery razy dziennie za pomocą urządzenia do podawania donosowego.
Uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania insuliny Humulin® lub placebo podawanej przez urządzenie do podawania donosowego Aptar Pharma CPS.
Uczestnicy zostaną przydzieleni do przyjmowania kapsułek placebo (10 mg empagliflozyny) doustnie raz dziennie.
|
|
Eksperymentalny: Empagliflozyna i insulina donosowa Placebo
|
Uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania insuliny Humulin® lub placebo podawanej przez urządzenie do podawania donosowego Aptar Pharma CPS.
Uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania kapsułek Empagliflozin 10 mg przyjmowanych doustnie raz dziennie.
Uczestnicy będą podawać placebo (rozcieńczalnik insuliny) cztery razy dziennie za pomocą donosowego urządzenia dostarczającego.
|
|
Eksperymentalny: Insulina donosowa i empagliflozyna
|
Uczestnicy będą podawać 40 IU insuliny Humulin® U-100 cztery razy dziennie za pomocą urządzenia do podawania donosowego.
Uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania insuliny Humulin® lub placebo podawanej przez urządzenie do podawania donosowego Aptar Pharma CPS.
Uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania kapsułek Empagliflozin 10 mg przyjmowanych doustnie raz dziennie.
|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania insuliny Humulin® lub placebo podawanej przez urządzenie do podawania donosowego Aptar Pharma CPS.
Uczestnicy zostaną przydzieleni do przyjmowania kapsułek placebo (10 mg empagliflozyny) doustnie raz dziennie.
Uczestnicy będą podawać placebo (rozcieńczalnik insuliny) cztery razy dziennie za pomocą donosowego urządzenia dostarczającego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Zdarzenia niepożądane będą oceniane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
Zgłoszona zostanie liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego, które uznano za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem.
|
Tydzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu całkowitego Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zostaną wykorzystane do pomiaru poziomu całkowitego białka tau w mózgu, aby ocenić wpływ na tau w mózgu jako istotny biomarker choroby Alzheimera (AD).
|
Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
|
Zmiana poziomu fosfo-tau w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) 181
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zostaną wykorzystane do pomiaru poziomu białka fosfo-tau 181 w mózgu, aby ocenić wpływ na tau w mózgu jako istotny biomarker choroby Alzheimera (AD).
|
Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
|
Zmiana w przedklinicznym złożonym złożonym badaniu poznawczym choroby Alzheimera V5 (PACC5) Z-Score
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
Funkcje poznawcze będą mierzone za pomocą przedklinicznej skali Alzheimera Cognitive Composite V5 (PACC5), która obejmuje test selektywnego przypominania swobodnego/wskazującego, przywoływanie akapitów z opóźnieniem, zastępowanie cyfr symbolami, wynik minimalnego stanu psychicznego oraz zadanie płynności kategorii.
PACC5 to złożony wynik obejmujący pomiary globalnego poznania, pamięci i funkcji wykonawczych.
Wynik z wynoszący 0 równa się średniej wyjściowego wyniku PACC5 dla wszystkich analizowanych uczestników.
Wyższe (bardziej pozytywne) wyniki Z oznaczają większą poprawę w teście funkcji poznawczych w miarę upływu czasu.
Nie ma klinicznie istotnych progów, ponieważ jest to zmienna poznawcza.
|
Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
|
Zmiana wyniku w 14-punktowej skali oceny choroby Alzheimera – podskali poznawczej (ADAS-Cog 14)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
Instrument psychometryczny oceniający pamięć, uwagę, rozumowanie, język, orientację i praktykę.
Wyższy wynik oznacza większe upośledzenie.
Wyniki z pierwotnej części testu wahają się od 0 (najlepiej) do 65 (najgorzej) i są dodawane do średniej słów, które nie zostały zapamiętane natychmiast (maksymalnie 10) i liczby elementów, które nie zostały przywołane z opóźnieniem (w zakresie od 0-10), łącznie dają maksymalny wynik 90.
Pozytywna zmiana wskazuje na pogorszenie funkcji poznawczych.
|
Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
|
Zmiana poziomu β-peptydu amyloidu (Aβ) 40 (Aβ40) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zostaną wykorzystane do pomiaru poziomu β-peptydu amyloidu (Aβ) 40.
Aβ40 CSF jest kluczowym biomarkerem choroby Alzheimera (AD), który odzwierciedla patologiczną agregację amyloidu w mózgu.
|
Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
|
Zmiana poziomu β-peptydu amyloidu (Aβ) 42 (Aβ42) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zostaną wykorzystane do pomiaru poziomu β-peptydu amyloidu (Aβ) 42.
Aβ42 CSF jest kluczowym biomarkerem choroby Alzheimera (AD), który odzwierciedla patologiczną agregację amyloidu w mózgu.
|
Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
|
Zmiana całkowitego mózgowego przepływu krwi (CBF) przy użyciu MRI pseudociągłego znakowania wirowania tętniczego (ASL)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
Zmiana CBF w ml/100 g/min, obliczona jako różnica między przepływem przed i po ASL w odpowiedzi na interwencję badawczą.
|
Wartość podstawowa do tygodnia 4
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans. Psychoneuroendocrinology. 2004 Nov;29(10):1326-34. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.04.003.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Gasparini L, Gouras GK, Wang R, Gross RS, Beal MF, Greengard P, Xu H. Stimulation of beta-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal beta-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2561-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02561.2001.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Born J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain. Nat Neurosci. 2002 Jun;5(6):514-6. doi: 10.1038/nn849. No abstract available.
- Baker H, Spencer RF. Transneuronal transport of peroxidase-conjugated wheat germ agglutinin (WGA-HRP) from the olfactory epithelium to the brain of the adult rat. Exp Brain Res. 1986;63(3):461-73. doi: 10.1007/BF00237470.
- Balin BJ, Broadwell RD, Salcman M, el-Kalliny M. Avenues for entry of peripherally administered protein to the central nervous system in mouse, rat, and squirrel monkey. J Comp Neurol. 1986 Sep 8;251(2):260-80. doi: 10.1002/cne.902510209.
- Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1339-44. doi: 10.1210/jc.2007-2606. Epub 2008 Jan 29.
- Broadwell RD, Balin BJ. Endocytic and exocytic pathways of the neuronal secretory process and trans-synaptic transfer of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase in vivo. J Comp Neurol. 1985 Dec 22;242(4):632-50. doi: 10.1002/cne.902420410.
- Cavanna AE, Trimble MR. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):564-83. doi: 10.1093/brain/awl004. Epub 2006 Jan 6.
- Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):708-19. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.014.
- Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004 Mar;3(3):169-78. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
- Fishel MA, Watson GS, Montine TJ, Wang Q, Green PS, Kulstad JJ, Cook DG, Peskind ER, Baker LD, Goldgaber D, Nie W, Asthana S, Plymate SR, Schwartz MW, Craft S. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults. Arch Neurol. 2005 Oct;62(10):1539-44. doi: 10.1001/archneur.62.10.noc50112.
- Francis GJ, Martinez JA, Liu WQ, Xu K, Ayer A, Fine J, Tuor UI, Glazner G, Hanson LR, Frey WH 2nd, Toth C. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 2008 Dec;131(Pt 12):3311-34. doi: 10.1093/brain/awn288. Epub 2008 Nov 16.
- Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D, Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease. J Neural Transm (Vienna). 1998;105(4-5):423-38. doi: 10.1007/s007020050068.
- Gil-Bea FJ, Solas M, Solomon A, Mugueta C, Winblad B, Kivipelto M, Ramirez MJ, Cedazo-Minguez A. Insulin levels are decreased in the cerebrospinal fluid of women with prodomal Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):405-13. doi: 10.3233/JAD-2010-100795.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Hong M, Lee VM. Insulin and insulin-like growth factor-1 regulate tau phosphorylation in cultured human neurons. J Biol Chem. 1997 Aug 1;272(31):19547-53. doi: 10.1074/jbc.272.31.19547.
- Illum L. Nasal drug delivery: new developments and strategies. Drug Discov Today. 2002 Dec 1;7(23):1184-9. doi: 10.1016/s1359-6446(02)02529-1.
- Kern W, Born J, Schreiber H, Fehm HL. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men. Diabetes. 1999 Mar;48(3):557-63. doi: 10.2337/diabetes.48.3.557.
- Kristensson K, Olsson Y. Uptake of exogenous proteins in mouse olfactory cells. Acta Neuropathol. 1971;19(2):145-54. doi: 10.1007/BF00688493. No abstract available.
- Kupila A, Sipila J, Keskinen P, Simell T, Knip M, Pulkki K, Simell O. Intranasally administered insulin intended for prevention of type 1 diabetes--a safety study in healthy adults. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Sep-Oct;19(5):415-20. doi: 10.1002/dmrr.397.
- Lee CC, Kuo YM, Huang CC, Hsu KS. Insulin rescues amyloid beta-induced impairment of hippocampal long-term potentiation. Neurobiol Aging. 2009 Mar;30(3):377-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.014. Epub 2007 Aug 10.
- Minoshima S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Preserved pontine glucose metabolism in Alzheimer disease: a reference region for functional brain image (PET) analysis. J Comput Assist Tomogr. 1995 Jul-Aug;19(4):541-7. doi: 10.1097/00004728-199507000-00006.
- Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Anatomic standardization: linear scaling and nonlinear warping of functional brain images. J Nucl Med. 1994 Sep;35(9):1528-37.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Pontiroli AE, Alberetto M, Secchi A, Dossi G, Bosi I, Pozza G. Insulin given intranasally induces hypoglycaemia in normal and diabetic subjects. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 30;284(6312):303-6. doi: 10.1136/bmj.284.6312.303.
- Reger MA, Watson GS, Frey WH 2nd, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA, Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 2006 Mar;27(3):451-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. Epub 2005 Jun 16.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Rivera EJ, Goldin A, Fulmer N, Tavares R, Wands JR, de la Monte SM. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: link to brain reductions in acetylcholine. J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68. doi: 10.3233/jad-2005-8304.
- Sakane T, Akizuki M, Taki Y, Yamashita S, Sezaki H, Nadai T. Direct drug transport from the rat nasal cavity to the cerebrospinal fluid: the relation to the molecular weight of drugs. J Pharm Pharmacol. 1995 May;47(5):379-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05814.x.
- Sano M, Raman R, Emond J, Thomas RG, Petersen R, Schneider LS, Aisen PS. Adding delayed recall to the Alzheimer Disease Assessment Scale is useful in studies of mild cognitive impairment but not Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Apr-Jun;25(2):122-7. doi: 10.1097/WAD.0b013e3181f883b7.
- Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008 Sep 1;192(1):106-13. doi: 10.1016/j.bbr.2008.02.016. Epub 2008 Feb 17.
- Shipley MT. Transport of molecules from nose to brain: transneuronal anterograde and retrograde labeling in the rat olfactory system by wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase applied to the nasal epithelium. Brain Res Bull. 1985 Aug;15(2):129-42. doi: 10.1016/0361-9230(85)90129-7.
- Stockhorst U, de Fries D, Steingrueber HJ, Scherbaum WA. Insulin and the CNS: effects on food intake, memory, and endocrine parameters and the role of intranasal insulin administration in humans. Physiol Behav. 2004 Oct 30;83(1):47-54. doi: 10.1016/j.physbeh.2004.07.022.
- Thorne RG, Emory CR, Ala TA, Frey WH 2nd. Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):278-82. doi: 10.1016/0006-8993(95)00637-6.
- Thorne RG, Pronk GJ, Padmanabhan V, Frey WH 2nd. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 2004;127(2):481-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029.
- Townsend M, Mehta T, Selkoe DJ. Soluble Abeta inhibits specific signal transduction cascades common to the insulin receptor pathway. J Biol Chem. 2007 Nov 16;282(46):33305-33312. doi: 10.1074/jbc.M610390200. Epub 2007 Sep 13.
- Weiss P, Holland Y. Neuronal dynamics and axonal flow, ii. The olfactory nerve as model test object. Proc Natl Acad Sci U S A. 1967 Feb;57(2):258-64. doi: 10.1073/pnas.57.2.258. No abstract available.
- Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain. J Cereb Blood Flow Metab. 1992 Nov;12(6):900-18. doi: 10.1038/jcbfm.1992.127.
- Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole GM. Insulin-degrading enzyme as a downstream target of insulin receptor signaling cascade: implications for Alzheimer's disease intervention. J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11120-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2860-04.2004.
- Zhao WQ, Townsend M. Insulin resistance and amyloidogenesis as common molecular foundation for type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1792(5):482-96. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.014. Epub 2008 Nov 5.
- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17.
- Erichsen JM, Register TC, Sutphen C, Ma D, Gaussoin SA, Rudolph M, Rundle M, Bateman JT, Lockhart SN, Sai KKS, Whitlow C, Craft S. A phase 2A/B randomized trial of metabolic modulators intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70704. doi: 10.1002/alz.70704.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 września 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 września 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 września 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 października 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 października 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 października 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
21 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 października 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia poznawcze
- Demencja
- Tauopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Choroba Alzheimera
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Hormony peptydowe
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Przygotowania farmaceutyczne
- Formy dawkowania
- Insuliny
- Hormony trzustkowe
- Proinsulin
- Insulina
- empagliflozyna
- Kapsułki
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00075245
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .