SNIFF - Prueba Combo INI+EMPA
2 de octubre de 2025 actualizado por: Wake Forest University Health Sciences
Estudio de la insulina nasal para combatir el olvido - Prueba de combinación de insulina intranasal y empagliflozina
El estudio piloto propuesto proporcionará datos preliminares de seguridad y eficacia con respecto a los efectos singulares y combinados de dos enfoques terapéuticos, la insulina intranasal y el tratamiento con el inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2i) empagliflozina, para corregir la disfunción bioenergética y vascular en adultos con enfermedad de Alzheimer preclínica. (EA) y deterioro cognitivo leve amnésico (aMCI) o EA temprana.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
El estudio consistirá en un ensayo doble ciego, aleatorizado y en un solo lugar que compare los efectos de 4 semanas de insulina intranasal (40 unidades internacionales cuatro veces al día), empagliflozina (10 mg al día) e insulina intranasal combinada (INI) y empagliflozina (empagliflozina). ) en comparación con placebo en biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) y cognición.
Al ingresar al estudio, los participantes serán asignados aleatoriamente a una de 4 condiciones: INI, empa, INI+empa o placebo. Se inscribirán participantes que sean cognitivamente normales pero que tengan elevaciones anormales de amiloide cerebral o que tengan deterioro cognitivo leve (DCL) o enfermedad de Alzheimer (EA) temprana.
La medida de resultado primaria consistirá en la seguridad (eventos adversos graves relacionados con el tratamiento). Las medidas de resultado secundarias consistirán en biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR), cognición y flujo sanguíneo cerebral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
55 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- 55 a 85 años (inclusive)
- Fluido en inglés
- Cognitivamente normal o diagnóstico de deterioro cognitivo leve amnésico (aMCI) o enfermedad de Alzheimer leve (EA)
- Amiloide positivo por tomografía por emisión de positrones (PET) o criterios de líquido cefalorraquídeo (LCR)
- Condición médica estable durante 3 meses antes de la visita de selección
- Medicamentos estables durante 4 semanas antes de la selección y las visitas del estudio (el médico del estudio puede hacer excepciones caso por caso)
- Los valores de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o, si son anormales, el médico del estudio debe considerarlos clínicamente insignificantes.
Criterio de exclusión:
- Un diagnóstico de demencia distinta de la enfermedad de Alzheimer (EA)
- Antecedentes de un accidente cerebrovascular clínicamente significativo
- Evidencia actual o antecedentes en los últimos dos años de epilepsia, lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento, cualquier trastorno psiquiátrico mayor, incluida psicosis, depresión mayor, trastorno bipolar
- Diabetes (tipo I o tipo II) diabetes mellitus insulinodependiente y no insulinodependiente
- Uso regular actual o pasado de insulina o cualquier otro medicamento antidiabético dentro de los 2 meses anteriores a la visita de selección
- Antecedentes de convulsiones en los últimos cinco años.
- Embarazo o posible embarazo
- Uso de anticoagulantes
- Residencia en un centro de enfermería especializada en el momento de la selección
- Uso de un agente en investigación dentro de los dos meses posteriores a la visita de selección
- Uso regular de alcohol, narcóticos, anticonvulsivos, medicamentos antiparkinsonianos o cualquier otro medicamento de exclusión (el médico del estudio puede hacer excepciones caso por caso)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Insulina intranasal y placebo de empagliflozina
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Los participantes administrarán 40 UI de insulina Humulin® U-100 cuatro veces al día con un dispositivo de administración intranasal.
Los participantes serán asignados para recibir insulina Humulin® o un placebo administrado a través del dispositivo de administración intranasal Aptar Pharma CPS.
Se asignará a los participantes para recibir cápsulas de placebo (Empagliflozin 10 mg) para tomar por vía oral una vez al día.
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Experimental: Empagliflozina e insulina intranasal placebo
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Los participantes serán asignados para recibir insulina Humulin® o un placebo administrado a través del dispositivo de administración intranasal Aptar Pharma CPS.
Se asignará a los participantes que reciban cápsulas de Empagliflozin de 10 mg por vía oral una vez al día.
Los participantes administrarán placebo (diluyente de insulina) cuatro veces al día con un dispositivo de administración intranasal.
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Experimental: Insulina intranasal y empagliflozina
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Los participantes administrarán 40 UI de insulina Humulin® U-100 cuatro veces al día con un dispositivo de administración intranasal.
Los participantes serán asignados para recibir insulina Humulin® o un placebo administrado a través del dispositivo de administración intranasal Aptar Pharma CPS.
Se asignará a los participantes que reciban cápsulas de Empagliflozin de 10 mg por vía oral una vez al día.
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Comparador de placebos: Placebo
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Los participantes serán asignados para recibir insulina Humulin® o un placebo administrado a través del dispositivo de administración intranasal Aptar Pharma CPS.
Se asignará a los participantes para recibir cápsulas de placebo (Empagliflozin 10 mg) para tomar por vía oral una vez al día.
Los participantes administrarán placebo (diluyente de insulina) cuatro veces al día con un dispositivo de administración intranasal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Semana 8
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Los eventos adversos se evaluarán utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0).
Se informará el número de participantes con eventos adversos de grado 3 o superior que se consideraron posibles, probables o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio.
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Semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de Tau total en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4
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Se utilizarán muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) para medir los niveles de proteína tau total en el cerebro para evaluar el impacto en la tau cerebral como biomarcador relevante de la enfermedad de Alzheimer (EA).
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Línea de base hasta la semana 4
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Cambio en los niveles de fosfo-tau en el líquido cefalorraquídeo (LCR) 181
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4
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Se utilizarán muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) para medir los niveles de proteína fosfo-tau 181 en el cerebro para evaluar el impacto en la tau cerebral como biomarcador relevante de la enfermedad de Alzheimer (EA).
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Línea de base hasta la semana 4
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Cambio en la puntuación Z preclínica del compuesto cognitivo V5 (PACC5) de Alzheimer
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4
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La cognición se medirá utilizando la escala Preclínica Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5), que incluye la prueba de recordatorio selectivo libre/con indicaciones, recuerdo retardado de párrafos, sustitución de dígitos y símbolos, mini puntuación del estado mental y la tarea de fluidez de categorías.
El PACC5 es una puntuación compuesta compuesta por medidas de cognición global, memoria y función ejecutiva.
Una puntuación z de 0 equivale a la media de la puntuación inicial de PACC5 para todos los participantes analizados.
Las puntuaciones z más altas (más positivas) significan una mayor mejora en la prueba de cognición con el tiempo.
No existen umbrales clínicamente relevantes al tratarse de una variable cognitiva.
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Línea de base hasta la semana 4
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Cambio en la puntuación de la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer de 14 ítems (ADAS-Cog 14)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4
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Instrumento psicométrico que evalúa la memoria, la atención, el razonamiento, el lenguaje, la orientación y la praxis.
Una puntuación más alta indica mayor deterioro.
Las puntuaciones de la parte original de la prueba oscilan entre 0 (mejor) y 65 (peor), y se suman a la media de las palabras que no se recuerdan inmediatamente (máximo de 10) y al número de elementos que no se recuerdan después de un retraso (que van de 0 a 10) y totalizan la puntuación máxima de 90.
Un cambio positivo indica un empeoramiento cognitivo.
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Línea de base hasta la semana 4
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Cambio en el péptido β amiloide (Aβ) 40 (Aβ40) en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4
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Se utilizarán muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) para medir los niveles de péptido β amiloide (Aβ) 40.
LCR Aβ40 es un biomarcador clave de la enfermedad de Alzheimer (EA) que refleja la agregación patológica de amiloide en el cerebro.
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Línea de base hasta la semana 4
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Cambio en el péptido β amiloide (Aβ) 42 (Aβ42) en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4
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Se utilizarán muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) para medir los niveles de péptido β amiloide (Aβ) 42.
LCR Aβ42 es un biomarcador clave de la enfermedad de Alzheimer (EA) que refleja la agregación patológica de amiloide en el cerebro.
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Línea de base hasta la semana 4
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Cambio en el flujo sanguíneo cerebral total (FSC) mediante etiquetado de giro arterial pseudocontinuo (ASL) por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4
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Cambio en el FSC en ml/100 g/min, calculado como la diferencia entre el flujo de ASL previo y posterior en respuesta a la intervención del estudio.
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Línea de base hasta la semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Erichsen JM, Register TC, Sutphen C, Ma D, Gaussoin SA, Rudolph M, Rundle M, Bateman JT, Lockhart SN, Sai KKS, Whitlow C, Craft S. A phase 2A/B randomized trial of metabolic modulators intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70704. doi: 10.1002/alz.70704.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
17 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
17 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
18 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
21 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de octubre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Disfunción congnitiva
- Enfermedad de Alzheimer
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas peptídicas
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Preparaciones farmacéuticas
- Formas de dosificación
- Insulina
- Hormonas pancreáticas
- Proinsulina
- Insulina
- empagliflozin
- Cápsulas
Otros números de identificación del estudio
- IRB00075245
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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