SNIFF - Combo INI+EMPA Trial
11 de outubro de 2023 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences
Estudo da Insulina Nasal para Combater o Esquecimento - Combinação de Insulina Intranasal e Empagliflozina Trial
O estudo piloto proposto fornecerá dados preliminares de segurança e eficácia sobre os efeitos singulares e combinados de duas abordagens terapêuticas, insulina intranasal e tratamento com o inibidor do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2i) empagliflozina, para corrigir disfunção bioenergética e vascular em adultos com doença de Alzheimer pré-clínica (AD) e comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI) ou AD precoce.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
O estudo consistirá em um único estudo randomizado, duplo-cego comparando os efeitos de 4 semanas de insulina intranasal (40 Unidades Internacionais quatro vezes ao dia), empagliflozina (10 mg diariamente) e insulina intranasal combinada (INI) e empagliflozina (empa ) em comparação com placebo em biomarcadores de líquido cefalorraquidiano (LCR) e cognição.
Na entrada do estudo, os participantes serão randomizados para uma das 4 condições: INI, empa, INI+empa ou placebo. Os participantes que são cognitivamente normais, mas têm elevações anormais de amilóide cerebral ou que têm comprometimento cognitivo leve (MCI) ou doença de Alzheimer precoce (AD) serão inscritos.
A medida de resultado primário consistirá em segurança (eventos adversos graves relacionados ao tratamento). As medidas de resultados secundários consistirão em biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR), cognição e fluxo sanguíneo cerebral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sarah Bohlman, MSL
- Número de telefone: 336-716-7354
- E-mail: sarabrow@wakehealth.edu
Estude backup de contato
- Nome: Deborah Dahl, RN
- Número de telefone: 336-713-3432
- E-mail: ddahl@wakehealth.edu
Locais de estudo
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Recrutamento
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
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Contato:
- Sarah Bohlman, MSL
- Número de telefone: 336-716-7354
- E-mail: sarabrow@wakehealth.edu
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Investigador principal:
- Suzanne Craft, PhD
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Contato:
- Deborah Dahl, RN
- Número de telefone: 336-713-3432
- E-mail: ddahl@wakehealth.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- 55 a 85 anos (inclusive)
- Fluente em inglês
- Cognitivamente normal ou diagnóstico de comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI) ou doença de Alzheimer leve (DA)
- Amiloide positivo por critérios de tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou líquido cefalorraquidiano (LCR)
- Condição médica estável por 3 meses antes da consulta de triagem
- Medicamentos estáveis por 4 semanas antes da triagem e das visitas do estudo (exceções podem ser feitas caso a caso pelo médico do estudo)
- Os valores laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou, se anormais, devem ser considerados clinicamente insignificantes pelo médico do estudo
Critério de exclusão:
- Um diagnóstico de demência diferente da doença de Alzheimer (DA)
- História de um acidente vascular cerebral clinicamente significativo
- Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, traumatismo craniano com perda de consciência, qualquer transtorno psiquiátrico importante, incluindo psicose, depressão maior, transtorno bipolar
- Diabetes (tipo I ou tipo II) diabetes melito insulinodependente e não insulinodependente
- Uso regular atual ou passado de insulina ou qualquer outro medicamento antidiabético dentro de 2 meses da consulta de triagem
- História de convulsão nos últimos cinco anos
- Gravidez ou possível gravidez
- Uso de anticoagulantes
- Residência em uma instalação de enfermagem especializada na triagem
- Uso de um agente experimental dentro de dois meses da visita de triagem
- Uso regular de álcool, narcóticos, anticonvulsivantes, medicamentos antiparkinsonianos ou qualquer outro medicamento de exclusão (exceções podem ser feitas caso a caso pelo médico do estudo)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Insulina intranasal e empagliflozina placebo
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Os participantes administrarão 40 UI de insulina Humulin® U-100 quatro vezes ao dia com um dispositivo de administração intranasal.
Os participantes serão designados para receber insulina Humulin® ou placebo administrado através do dispositivo de administração intranasal Aptar Pharma CPS.
Os participantes serão designados para receber cápsulas de placebo (empagliflozina 10 mg) a serem tomadas por via oral uma vez ao dia.
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Experimental: Empagliflozina e placebo de insulina intranasal
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Os participantes serão designados para receber insulina Humulin® ou placebo administrado através do dispositivo de administração intranasal Aptar Pharma CPS.
Os participantes serão designados para receber cápsulas de 10 mg de Empagliflozina para serem tomadas por via oral uma vez ao dia.
Os participantes administrarão placebo (diluente de insulina) quatro vezes ao dia com um dispositivo de administração intranasal.
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Experimental: Insulina intranasal e empagliflozina
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Os participantes administrarão 40 UI de insulina Humulin® U-100 quatro vezes ao dia com um dispositivo de administração intranasal.
Os participantes serão designados para receber insulina Humulin® ou placebo administrado através do dispositivo de administração intranasal Aptar Pharma CPS.
Os participantes serão designados para receber cápsulas de 10 mg de Empagliflozina para serem tomadas por via oral uma vez ao dia.
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Comparador de Placebo: Placebo
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Os participantes serão designados para receber insulina Humulin® ou placebo administrado através do dispositivo de administração intranasal Aptar Pharma CPS.
Os participantes serão designados para receber cápsulas de placebo (empagliflozina 10 mg) a serem tomadas por via oral uma vez ao dia.
Os participantes administrarão placebo (diluente de insulina) quatro vezes ao dia com um dispositivo de administração intranasal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos graves relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
Prazo: Semana 8
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Os eventos adversos serão avaliados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
O número de participantes com eventos adversos de grau 3 ou superior que foram considerados possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo será relatado.
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Semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no Z-Score do composto cognitivo pré-clínico de Alzheimer 5 (PACC5)
Prazo: Linha de base para a semana 8
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A cognição será medida usando a escala PACC5, que inclui o teste de lembrança seletiva livre/pista, recordação atrasada de parágrafo, substituição de símbolo de dígito, pontuação mínima do estado mental e a tarefa de fluência de categoria.
O PACC5 é uma pontuação composta composta por medidas de cognição global, memória e função executiva.
A pontuação reflete uma pontuação z média, com pontuações mais altas indicando melhor desempenho cognitivo.
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Linha de base para a semana 8
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Alteração na pontuação da escala de avaliação da doença de Alzheimer de 14 itens - subescala cognitiva (ADAS-Cog 14)
Prazo: Linha de base para a semana 8
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Instrumento psicométrico que avalia memória, atenção, raciocínio, linguagem, orientação e praxia.
Uma pontuação mais alta indica mais comprometimento.
As pontuações da parte original do teste variam de 0 (melhor) a 65 (pior) e são adicionadas à média das palavras não lembradas imediatamente (máximo de 10) e ao número de itens não lembrados após um atraso (variando de 0-10) totalizam a pontuação máxima de 85.
Uma mudança positiva indica piora cognitiva.
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Linha de base para a semana 8
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Alteração no peptídeo β-amilóide (Aβ) 40 (Aβ40) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base para a semana 8
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Amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) serão utilizadas para medir os níveis de peptídeo β-amilóide (Aβ) 40.
CSF Aβ40 é um biomarcador chave da doença de Alzheimer (AD) que reflete a agregação patológica de amiloide no cérebro.
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Linha de base para a semana 8
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Alteração no peptídeo β-amilóide (Aβ) 42 (Aβ42) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base para a semana 8
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Amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) serão usadas para medir os níveis de peptídeo β-amilóide (Aβ) 42.
CSF Aβ42 é um biomarcador chave da doença de Alzheimer (AD) que reflete a agregação patológica de amiloide no cérebro.
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Linha de base para a semana 8
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Alteração nos níveis de Tau total no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base para a semana 8
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Amostras de líquido cefalorraquidiano (CSF) serão usadas para medir os níveis de proteína tau total no cérebro para avaliar o impacto na tau cerebral como um biomarcador relevante da doença de Alzheimer (DA).
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Linha de base para a semana 8
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Alteração nos níveis de fosfo-tau no líquido cefalorraquidiano (LCR) 181
Prazo: Linha de base para a semana 8
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Amostras de líquido cefalorraquidiano (CSF) serão usadas para medir os níveis de proteína fosfo-tau 181 no cérebro para avaliar o impacto na tau cerebral como um biomarcador relevante da doença de Alzheimer (DA).
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Linha de base para a semana 8
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Mudança no Fluxo Sanguíneo Cerebral Total (CBF) Usando Rotulagem de Spin Arterial Pseudocontínuo (ASL) de RM
Prazo: Linha de base para a semana 8
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Mudança no FSC em mL/100g/min, calculada como a diferença entre o fluxo pré e pós-ASL em resposta à intervenção do estudo.
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Linha de base para a semana 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
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- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17. Erratum In: Neurology. 2008 Sep 9;71(11):866.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Distúrbios Cognitivos
- Doença de Alzheimer
- Disfunção cognitiva
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Insulina
- Insulina, Globina Zinco
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00075245
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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