SNIFF – комбинированная пробная версия INI+EMPA
11 октября 2023 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences
Изучение назального инсулина для борьбы с забывчивостью - испытание комбинации интраназального инсулина и эмпаглифлозина
Предлагаемое пилотное исследование предоставит предварительные данные о безопасности и эффективности, касающиеся отдельных и комбинированных эффектов двух терапевтических подходов, интраназального инсулина и лечения ингибитором натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2i) эмпаглифлозином, для коррекции биоэнергетической и сосудистой дисфункции у взрослых с доклинической болезнью Альцгеймера. болезнь (AD) и амнестические легкие когнитивные нарушения (aMCI) или ранняя AD.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Исследование будет состоять из одноместного, рандомизированного, двойного слепого испытания, сравнивающего эффекты интраназального инсулина (40 международных единиц четыре раза в день), эмпаглифлозина (10 мг в день) и комбинированного интраназального инсулина (ИНИ) и эмпаглифлозина (эмпаглифлозин) в течение 4 недель. ) по сравнению с плацебо на биомаркеры спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и когнитивные функции.
При включении в исследование участники будут рандомизированы по одному из 4 условий: INI, empa, INI+empa или плацебо. Будут зачислены участники с нормальными когнитивными способностями, но с аномальным повышением уровня амилоида в головном мозге или с легкими когнитивными нарушениями (MCI) или ранней болезнью Альцгеймера (AD).
Основным критерием конечного результата будет безопасность (серьезные побочные эффекты, связанные с лечением). Вторичные показатели исхода будут состоять из биомаркеров спинномозговой жидкости (ЦСЖ), когнитивных функций и мозгового кровотока.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sarah Bohlman, MSL
- Номер телефона: 336-716-7354
- Электронная почта: sarabrow@wakehealth.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Deborah Dahl, RN
- Номер телефона: 336-713-3432
- Электронная почта: ddahl@wakehealth.edu
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Рекрутинг
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
-
Контакт:
- Sarah Bohlman, MSL
- Номер телефона: 336-716-7354
- Электронная почта: sarabrow@wakehealth.edu
-
Главный следователь:
- Suzanne Craft, PhD
-
Контакт:
- Deborah Dahl, RN
- Номер телефона: 336-713-3432
- Электронная почта: ddahl@wakehealth.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 55 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 55 до 85 лет (включительно)
- Свободно владеющий английским
- Когнитивная нормальность или диагноз амнестического легкого когнитивного нарушения (aMCI) или легкой болезни Альцгеймера (AD)
- Амилоид положительный по критериям позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
- Стабильное состояние здоровья в течение 3 месяцев до скринингового визита
- Стабильные препараты в течение 4 недель до скрининга и визитов в рамках исследования (исключения могут быть сделаны в каждом конкретном случае врачом-исследователем)
- Клинические лабораторные показатели должны быть в пределах нормы или, в случае отклонений от нормы, должны оцениваться врачом-исследователем как клинически незначимые.
Критерий исключения:
- Диагноз деменции, отличной от болезни Альцгеймера (БА)
- История клинически значимого инсульта
- Текущие данные или анамнез за последние два года эпилепсии, черепно-мозговой травмы с потерей сознания, любого серьезного психического расстройства, включая психоз, глубокую депрессию, биполярное расстройство
- Сахарный диабет (тип I или тип II) инсулинозависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет
- Текущее или прошлое регулярное использование инсулина или любого другого противодиабетического препарата в течение 2 месяцев после визита для скрининга
- История приступов в течение последних пяти лет
- Беременность или возможная беременность
- Использование антикоагулянтов
- Пребывание в учреждении квалифицированного сестринского ухода при скрининге
- Использование исследуемого агента в течение двух месяцев после визита для скрининга
- Регулярное употребление алкоголя, наркотиков, противосудорожных препаратов, препаратов против паркинсонизма или любых других исключающих лекарств (исключения могут быть сделаны в каждом конкретном случае врачом-исследователем)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интраназальный инсулин и эмпаглифлозин плацебо
|
Участники будут вводить 40 МЕ инсулина Humulin® U-100 четыре раза в день с помощью устройства для интраназальной доставки.
Участникам будет назначено введение инсулина Humulin® или плацебо через устройство для интраназальной доставки Aptar Pharma CPS.
Участникам будет назначено принимать капсулы плацебо (эмпаглифлозин 10 мг) внутрь один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Эмпаглифлозин и интраназальный инсулин плацебо
|
Участникам будет назначено введение инсулина Humulin® или плацебо через устройство для интраназальной доставки Aptar Pharma CPS.
Участникам будет назначен прием эмпаглифлозина в капсулах по 10 мг перорально один раз в день.
Участники будут вводить плацебо (разбавитель инсулина) четыре раза в день с помощью устройства для интраназальной доставки.
|
|
Экспериментальный: Интраназальный инсулин и эмпаглифлозин.
|
Участники будут вводить 40 МЕ инсулина Humulin® U-100 четыре раза в день с помощью устройства для интраназальной доставки.
Участникам будет назначено введение инсулина Humulin® или плацебо через устройство для интраназальной доставки Aptar Pharma CPS.
Участникам будет назначен прием эмпаглифлозина в капсулах по 10 мг перорально один раз в день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Участникам будет назначено введение инсулина Humulin® или плацебо через устройство для интраназальной доставки Aptar Pharma CPS.
Участникам будет назначено принимать капсулы плацебо (эмпаглифлозин 10 мг) внутрь один раз в день.
Участники будут вводить плацебо (разбавитель инсулина) четыре раза в день с помощью устройства для интраназальной доставки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: Неделя 8
|
Нежелательные явления будут оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE v5.0).
Будет сообщено о количестве участников с нежелательными явлениями 3-й степени или выше, которые считались возможно, вероятно или определенно связанными с исследуемым лечением.
|
Неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение доклинического когнитивного композита 5 (PACC5) Z-показателя болезни Альцгеймера
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
Когнитивные способности будут измеряться с использованием шкалы PACC5, которая включает в себя тест на выборочное напоминание по свободной/подсказке, отложенное воспроизведение абзаца, замену цифры на символ, минимальную оценку психического состояния и задание на беглость речи.
PACC5 — это составная оценка, состоящая из показателей глобального познания, памяти и исполнительной функции.
Оценка отражает усредненный z-показатель, причем более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную деятельность.
|
Исходный уровень до недели 8
|
|
Изменение в подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера из 14 пунктов (ADAS-Cog 14)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
Психометрический инструмент, который оценивает память, внимание, рассуждения, язык, ориентацию и практику.
Более высокий балл указывает на большее ухудшение.
Баллы за исходную часть теста варьируются от 0 (лучший) до 65 (худший) и добавляются к среднему значению слов, которые не вспоминаются сразу (максимум 10), и количеству слов, не вспоминаемых после задержки (в диапазоне от 0-10) максимальное количество баллов 85.
Положительное изменение указывает на ухудшение когнитивных функций.
|
Исходный уровень до недели 8
|
|
Изменение амилоидного β-пептида (Aβ) 40 (Aβ40) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
Образцы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) будут использоваться для измерения уровней амилоидного β-пептида (Aβ) 40.
Aβ40 CSF является ключевым биомаркером болезни Альцгеймера (БА), который отражает патологическую агрегацию амилоида в головном мозге.
|
Исходный уровень до недели 8
|
|
Изменение амилоидного β-пептида (Aβ) 42 (Aβ42) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
Образцы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) будут использоваться для измерения уровней амилоидного β-пептида (Aβ) 42.
Aβ42 CSF является ключевым биомаркером болезни Альцгеймера (БА), который отражает патологическую агрегацию амилоида в головном мозге.
|
Исходный уровень до недели 8
|
|
Изменение уровней общего тау в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
Образцы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) будут использоваться для измерения уровней общего тау-белка в головном мозге, чтобы оценить влияние тау-белка на головной мозг в качестве соответствующего биомаркера болезни Альцгеймера (БА).
|
Исходный уровень до недели 8
|
|
Изменение уровней фосфо-Тау в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) 181
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
Образцы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) будут использоваться для измерения уровней белка фосфо-тау 181 в головном мозге, чтобы оценить влияние тау-белка на головной мозг в качестве соответствующего биомаркера болезни Альцгеймера (БА).
|
Исходный уровень до недели 8
|
|
Изменение общего мозгового кровотока (CBF) с использованием МРТ псевдонепрерывной маркировки артериального спина (ASL)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8
|
Изменение CBF в мл/100 г/мин, рассчитанное как разница между кровотоком до и после ASL в ответ на исследуемое вмешательство.
|
Исходный уровень до недели 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans. Psychoneuroendocrinology. 2004 Nov;29(10):1326-34. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.04.003.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17. Erratum In: Neurology. 2008 Sep 9;71(11):866.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Gasparini L, Gouras GK, Wang R, Gross RS, Beal MF, Greengard P, Xu H. Stimulation of beta-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal beta-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2561-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02561.2001.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Born J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain. Nat Neurosci. 2002 Jun;5(6):514-6. doi: 10.1038/nn849. No abstract available.
- Baker H, Spencer RF. Transneuronal transport of peroxidase-conjugated wheat germ agglutinin (WGA-HRP) from the olfactory epithelium to the brain of the adult rat. Exp Brain Res. 1986;63(3):461-73. doi: 10.1007/BF00237470.
- Balin BJ, Broadwell RD, Salcman M, el-Kalliny M. Avenues for entry of peripherally administered protein to the central nervous system in mouse, rat, and squirrel monkey. J Comp Neurol. 1986 Sep 8;251(2):260-80. doi: 10.1002/cne.902510209.
- Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1339-44. doi: 10.1210/jc.2007-2606. Epub 2008 Jan 29.
- Broadwell RD, Balin BJ. Endocytic and exocytic pathways of the neuronal secretory process and trans-synaptic transfer of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase in vivo. J Comp Neurol. 1985 Dec 22;242(4):632-50. doi: 10.1002/cne.902420410.
- Cavanna AE, Trimble MR. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):564-83. doi: 10.1093/brain/awl004. Epub 2006 Jan 6.
- Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):708-19. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.014.
- Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004 Mar;3(3):169-78. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 May 5;106(18):7678.
- Fishel MA, Watson GS, Montine TJ, Wang Q, Green PS, Kulstad JJ, Cook DG, Peskind ER, Baker LD, Goldgaber D, Nie W, Asthana S, Plymate SR, Schwartz MW, Craft S. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults. Arch Neurol. 2005 Oct;62(10):1539-44. doi: 10.1001/archneur.62.10.noc50112.
- Francis GJ, Martinez JA, Liu WQ, Xu K, Ayer A, Fine J, Tuor UI, Glazner G, Hanson LR, Frey WH 2nd, Toth C. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 2008 Dec;131(Pt 12):3311-34. doi: 10.1093/brain/awn288. Epub 2008 Nov 16.
- Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D, Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease. J Neural Transm (Vienna). 1998;105(4-5):423-38. doi: 10.1007/s007020050068.
- Gil-Bea FJ, Solas M, Solomon A, Mugueta C, Winblad B, Kivipelto M, Ramirez MJ, Cedazo-Minguez A. Insulin levels are decreased in the cerebrospinal fluid of women with prodomal Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):405-13. doi: 10.3233/JAD-2010-100795.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Hong M, Lee VM. Insulin and insulin-like growth factor-1 regulate tau phosphorylation in cultured human neurons. J Biol Chem. 1997 Aug 1;272(31):19547-53. doi: 10.1074/jbc.272.31.19547.
- Illum L. Nasal drug delivery: new developments and strategies. Drug Discov Today. 2002 Dec 1;7(23):1184-9. doi: 10.1016/s1359-6446(02)02529-1.
- Kern W, Born J, Schreiber H, Fehm HL. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men. Diabetes. 1999 Mar;48(3):557-63. doi: 10.2337/diabetes.48.3.557.
- Kristensson K, Olsson Y. Uptake of exogenous proteins in mouse olfactory cells. Acta Neuropathol. 1971;19(2):145-54. doi: 10.1007/BF00688493. No abstract available.
- Kupila A, Sipila J, Keskinen P, Simell T, Knip M, Pulkki K, Simell O. Intranasally administered insulin intended for prevention of type 1 diabetes--a safety study in healthy adults. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Sep-Oct;19(5):415-20. doi: 10.1002/dmrr.397.
- Lee CC, Kuo YM, Huang CC, Hsu KS. Insulin rescues amyloid beta-induced impairment of hippocampal long-term potentiation. Neurobiol Aging. 2009 Mar;30(3):377-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.014. Epub 2007 Aug 10.
- Minoshima S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Preserved pontine glucose metabolism in Alzheimer disease: a reference region for functional brain image (PET) analysis. J Comput Assist Tomogr. 1995 Jul-Aug;19(4):541-7. doi: 10.1097/00004728-199507000-00006.
- Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Anatomic standardization: linear scaling and nonlinear warping of functional brain images. J Nucl Med. 1994 Sep;35(9):1528-37.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Pontiroli AE, Alberetto M, Secchi A, Dossi G, Bosi I, Pozza G. Insulin given intranasally induces hypoglycaemia in normal and diabetic subjects. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 30;284(6312):303-6. doi: 10.1136/bmj.284.6312.303.
- Reger MA, Watson GS, Frey WH 2nd, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA, Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 2006 Mar;27(3):451-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. Epub 2005 Jun 16.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Rivera EJ, Goldin A, Fulmer N, Tavares R, Wands JR, de la Monte SM. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: link to brain reductions in acetylcholine. J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68. doi: 10.3233/jad-2005-8304.
- Sakane T, Akizuki M, Taki Y, Yamashita S, Sezaki H, Nadai T. Direct drug transport from the rat nasal cavity to the cerebrospinal fluid: the relation to the molecular weight of drugs. J Pharm Pharmacol. 1995 May;47(5):379-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05814.x.
- Sano M, Raman R, Emond J, Thomas RG, Petersen R, Schneider LS, Aisen PS. Adding delayed recall to the Alzheimer Disease Assessment Scale is useful in studies of mild cognitive impairment but not Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Apr-Jun;25(2):122-7. doi: 10.1097/WAD.0b013e3181f883b7.
- Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008 Sep 1;192(1):106-13. doi: 10.1016/j.bbr.2008.02.016. Epub 2008 Feb 17.
- Shipley MT. Transport of molecules from nose to brain: transneuronal anterograde and retrograde labeling in the rat olfactory system by wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase applied to the nasal epithelium. Brain Res Bull. 1985 Aug;15(2):129-42. doi: 10.1016/0361-9230(85)90129-7.
- Stockhorst U, de Fries D, Steingrueber HJ, Scherbaum WA. Insulin and the CNS: effects on food intake, memory, and endocrine parameters and the role of intranasal insulin administration in humans. Physiol Behav. 2004 Oct 30;83(1):47-54. doi: 10.1016/j.physbeh.2004.07.022.
- Thorne RG, Emory CR, Ala TA, Frey WH 2nd. Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):278-82. doi: 10.1016/0006-8993(95)00637-6.
- Thorne RG, Pronk GJ, Padmanabhan V, Frey WH 2nd. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 2004;127(2):481-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029.
- Townsend M, Mehta T, Selkoe DJ. Soluble Abeta inhibits specific signal transduction cascades common to the insulin receptor pathway. J Biol Chem. 2007 Nov 16;282(46):33305-33312. doi: 10.1074/jbc.M610390200. Epub 2007 Sep 13.
- Weiss P, Holland Y. Neuronal dynamics and axonal flow, ii. The olfactory nerve as model test object. Proc Natl Acad Sci U S A. 1967 Feb;57(2):258-64. doi: 10.1073/pnas.57.2.258. No abstract available.
- Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain. J Cereb Blood Flow Metab. 1992 Nov;12(6):900-18. doi: 10.1038/jcbfm.1992.127.
- Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole GM. Insulin-degrading enzyme as a downstream target of insulin receptor signaling cascade: implications for Alzheimer's disease intervention. J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11120-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2860-04.2004.
- Zhao WQ, Townsend M. Insulin resistance and amyloidogenesis as common molecular foundation for type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1792(5):482-96. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.014. Epub 2008 Nov 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 октября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Таупатии
- Когнитивные расстройства
- Болезнь Альцгеймера
- Когнитивная дисфункция
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Инсулин
- Инсулин, Глобин Цинк
- Эмпаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00075245
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Инсулин (Хумулин® Р У-100)
-
Wake Forest University Health SciencesАктивный, не рекрутирующийКогнитивные нарушения | Легкое когнитивное нарушениеСоединенные Штаты
-
Biocon LimitedProfil Institut für Stoffwechselforschung GmbHЗавершенный
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHЗавершенный
-
St. Jude Children's Research HospitalЗавершенныйОстрый лимфобластный лейкоз | Лимфома, лимфобластнаяСоединенные Штаты
-
St. Jude Children's Research HospitalNational Cancer Institute (NCI); National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) и другие соавторыЗавершенныйОстрый лимфобластный лейкозСоединенные Штаты
-
University of SalamancaЗавершенныйЗаболевание височно-нижнечелюстного сустава ДвустороннееИспания
-
Respirent Pharmaceuticals Co Ltd.Becro Ltd.Рекрутинг