SNIFF - Combo INI+EMPA prøveversion
2. oktober 2025 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences
Undersøgelse af nasal insulin til bekæmpelse af glemsomhed - Kombinationsforsøg med intranasal insulin og empagliflozin
Det foreslåede pilotstudie vil give foreløbige sikkerheds- og effektdata vedrørende enkeltstående og kombinerede virkninger af to terapeutiske tilgange, intranasal insulin og behandling med natrium-glucose cotransporter type 2-hæmmeren (SGLT2i) empagliflozin, for at korrigere bioenergetisk og vaskulær dysfunktion hos voksne med præklinisk Alzheimers sygdom (AD) og amnestisk mild kognitiv svækkelse (aMCI) eller tidlig AD.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil bestå af et enkelt sted, randomiseret, dobbeltblindt forsøg, der sammenligner virkningerne af 4 ugers intranasal insulin (40 internationale enheder fire gange dagligt), empagliflozin (10 mg dagligt) og kombineret intranasal insulin (INI) og empagliflozin (empa). ) sammenlignet med placebo på cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører og kognition.
Ved studiestart vil deltagerne blive randomiseret til en af 4 tilstande: INI, empa, INI+empa eller placebo. Deltagere, der er kognitivt normale, men har unormale forhøjelser af hjerneamyloid eller som har mild kognitiv svækkelse (MCI) eller tidlig Alzheimers sygdom (AD), vil blive tilmeldt.
Det primære resultatmål vil bestå af sikkerhed (behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger). Sekundære resultatmål vil bestå af cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører, kognition og cerebral blodgennemstrømning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
47
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
55 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 55 til 85 (inklusive)
- Flydende engelsk
- Kognitivt normal eller diagnose af amnestisk mild kognitiv svækkelse (aMCI) eller mild Alzheimers sygdom (AD)
- Amyloid positiv ved positronemissionstomografi (PET) eller cerebrospinalvæske (CSF) kriterier
- Stabil medicinsk tilstand i 3 måneder før screeningsbesøg
- Stabil medicin i 4 uger før screening og studiebesøg (undtagelser kan gøres fra sag til sag af undersøgelseslægen)
- Kliniske laboratorieværdier skal være inden for normale grænser eller, hvis unormale, skal vurderes at være klinisk ubetydelige af undersøgelseslægen
Ekskluderingskriterier:
- En anden demensdiagnose end Alzheimers sygdom (AD)
- Anamnese med et klinisk signifikant slagtilfælde
- Aktuelle beviser eller historie i de sidste to år med epilepsi, hovedskade med bevidstløshed, enhver større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse
- Diabetes (type I eller type II) insulinafhængig og ikke-insulinafhængig diabetes mellitus
- Nuværende eller tidligere regelmæssig brug af insulin eller anden anti-diabetisk medicin inden for 2 måneder efter screeningsbesøget
- Anamnese med anfald inden for de seneste fem år
- Graviditet eller eventuel graviditet
- Brug af antikoagulantia
- Ophold i et faglært plejecenter ved screening
- Brug af et forsøgsmiddel inden for to måneder efter screeningsbesøg
- Regelmæssig brug af alkohol, narkotika, antikonvulsiva, anti-parkinsonmedicin eller enhver anden udelukkende medicin (undtagelser kan foretages fra sag til sag af undersøgelseslægen)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intranasal insulin og Empagliflozin Placebo
|
Deltagerne vil administrere 40 IE Humulin® U-100 insulin fire gange dagligt med en intranasal leveringsanordning.
Deltagerne vil blive tildelt til at modtage Humulin®-insulin eller placebo administreret gennem Aptar Pharma CPS intranasal leveringsanordning.
Deltagerne vil blive tildelt placebokapsler (Empagliflozin 10 mg), som skal tages gennem munden én gang dagligt.
|
|
Eksperimentel: Empagliflozin og intranasal insulin placebo
|
Deltagerne vil blive tildelt til at modtage Humulin®-insulin eller placebo administreret gennem Aptar Pharma CPS intranasal leveringsanordning.
Deltagerne vil blive tildelt til at modtage Empagliflozin 10 mg kapsler, der skal tages gennem munden én gang dagligt.
Deltagerne vil administrere placebo (insulinfortynder) fire gange dagligt med en intranasal leveringsanordning.
|
|
Eksperimentel: Intranasal insulin og Empagliflozin
|
Deltagerne vil administrere 40 IE Humulin® U-100 insulin fire gange dagligt med en intranasal leveringsanordning.
Deltagerne vil blive tildelt til at modtage Humulin®-insulin eller placebo administreret gennem Aptar Pharma CPS intranasal leveringsanordning.
Deltagerne vil blive tildelt til at modtage Empagliflozin 10 mg kapsler, der skal tages gennem munden én gang dagligt.
|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Deltagerne vil blive tildelt til at modtage Humulin®-insulin eller placebo administreret gennem Aptar Pharma CPS intranasal leveringsanordning.
Deltagerne vil blive tildelt placebokapsler (Empagliflozin 10 mg), som skal tages gennem munden én gang dagligt.
Deltagerne vil administrere placebo (insulinfortynder) fire gange dagligt med en intranasal leveringsanordning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Uge 8
|
Uønskede hændelser vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Antallet af deltagere med uønskede hændelser af grad 3 eller derover, som blev vurderet til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandlingen, vil blive rapporteret.
|
Uge 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cerebrospinalvæske (CSF) niveauer af total Tau
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Cerebrospinalvæskeprøver (CSF) vil blive brugt til at måle niveauerne af totalt tau-protein i hjernen for at vurdere indvirkningen på hjerne-tau som en relevant biomarkør for Alzheimers sygdom (AD).
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i cerebrospinalvæskeniveauer (CSF) af Phospho-Tau 181
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Cerebrospinalvæskeprøver (CSF) vil blive brugt til at måle niveauerne af phospho-tau 181-protein i hjernen for at vurdere indvirkningen på hjerne-tau som en relevant biomarkør for Alzheimers sygdom (AD).
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i den prækliniske Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5) Z-score
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Kognition vil blive målt ved hjælp af den prækliniske Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5) skala, som inkluderer fri/cued selektiv påmindelsestest, forsinket afsnitsgenkaldelse, ciffer-symbol substitution, mini mental tilstandsscore og kategorien flydende opgave.
PACC5 er en sammensat score bestående af mål for global kognition, hukommelse og eksekutiv funktion.
En z-score på 0 er lig med gennemsnittet for baseline PACC5-score for alle analyserede deltagere.
Højere (mere positive) z-score betyder større forbedring i kognitionstesten over tid.
Der er ingen klinisk relevante tærskler, da dette er en kognitiv variabel.
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i 14-elements Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog 14) score
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Et psykometrisk instrument, der evaluerer hukommelse, opmærksomhed, ræsonnement, sprog, orientering og praksis.
En højere score indikerer mere svækkelse.
Resultater fra den oprindelige del af testen spænder fra 0 (bedst) til 65 (dårligere), og lægges til gennemsnittet af ordene, der ikke umiddelbart er genkaldt (maks. 10) og antallet af elementer, der ikke er genkaldt efter en forsinkelse (spænder fra 0-10), alt sammen samlet den maksimale score på 90.
En positiv ændring indikerer kognitiv forværring.
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i amyloid β-peptid (Aβ) 40 (Aβ40) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Cerebrospinalvæske (CSF) prøver vil blive brugt til at måle niveauerne af amyloid β-peptid (Aβ) 40.
CSF Aβ40 er en vigtig biomarkør for Alzheimers sygdom (AD), der afspejler patologisk aggregering af amyloid i hjernen.
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i amyloid β-peptid (Aβ) 42 (Aβ42) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Cerebrospinalvæske (CSF) prøver vil blive brugt til at måle niveauerne af amyloid β-peptid (Aβ) 42.
CSF Aβ42 er en vigtig biomarkør for Alzheimers sygdom (AD), der afspejler patologisk aggregering af amyloid i hjernen.
|
Baseline til uge 4
|
|
Ændring i total cerebral blodgennemstrømning (CBF) ved brug af MR Pseudokontinuerlig arteriel spin-mærkning (ASL)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Ændring i CBF i ml/100 g/min, beregnet som forskellen mellem præ- og post ASL-flowet som svar på undersøgelsesinterventionen.
|
Baseline til uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans. Psychoneuroendocrinology. 2004 Nov;29(10):1326-34. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.04.003.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Gasparini L, Gouras GK, Wang R, Gross RS, Beal MF, Greengard P, Xu H. Stimulation of beta-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal beta-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2561-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02561.2001.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Born J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain. Nat Neurosci. 2002 Jun;5(6):514-6. doi: 10.1038/nn849. No abstract available.
- Baker H, Spencer RF. Transneuronal transport of peroxidase-conjugated wheat germ agglutinin (WGA-HRP) from the olfactory epithelium to the brain of the adult rat. Exp Brain Res. 1986;63(3):461-73. doi: 10.1007/BF00237470.
- Balin BJ, Broadwell RD, Salcman M, el-Kalliny M. Avenues for entry of peripherally administered protein to the central nervous system in mouse, rat, and squirrel monkey. J Comp Neurol. 1986 Sep 8;251(2):260-80. doi: 10.1002/cne.902510209.
- Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1339-44. doi: 10.1210/jc.2007-2606. Epub 2008 Jan 29.
- Broadwell RD, Balin BJ. Endocytic and exocytic pathways of the neuronal secretory process and trans-synaptic transfer of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase in vivo. J Comp Neurol. 1985 Dec 22;242(4):632-50. doi: 10.1002/cne.902420410.
- Cavanna AE, Trimble MR. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):564-83. doi: 10.1093/brain/awl004. Epub 2006 Jan 6.
- Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):708-19. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.014.
- Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004 Mar;3(3):169-78. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
- Fishel MA, Watson GS, Montine TJ, Wang Q, Green PS, Kulstad JJ, Cook DG, Peskind ER, Baker LD, Goldgaber D, Nie W, Asthana S, Plymate SR, Schwartz MW, Craft S. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults. Arch Neurol. 2005 Oct;62(10):1539-44. doi: 10.1001/archneur.62.10.noc50112.
- Francis GJ, Martinez JA, Liu WQ, Xu K, Ayer A, Fine J, Tuor UI, Glazner G, Hanson LR, Frey WH 2nd, Toth C. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 2008 Dec;131(Pt 12):3311-34. doi: 10.1093/brain/awn288. Epub 2008 Nov 16.
- Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D, Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease. J Neural Transm (Vienna). 1998;105(4-5):423-38. doi: 10.1007/s007020050068.
- Gil-Bea FJ, Solas M, Solomon A, Mugueta C, Winblad B, Kivipelto M, Ramirez MJ, Cedazo-Minguez A. Insulin levels are decreased in the cerebrospinal fluid of women with prodomal Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):405-13. doi: 10.3233/JAD-2010-100795.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Hong M, Lee VM. Insulin and insulin-like growth factor-1 regulate tau phosphorylation in cultured human neurons. J Biol Chem. 1997 Aug 1;272(31):19547-53. doi: 10.1074/jbc.272.31.19547.
- Illum L. Nasal drug delivery: new developments and strategies. Drug Discov Today. 2002 Dec 1;7(23):1184-9. doi: 10.1016/s1359-6446(02)02529-1.
- Kern W, Born J, Schreiber H, Fehm HL. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men. Diabetes. 1999 Mar;48(3):557-63. doi: 10.2337/diabetes.48.3.557.
- Kristensson K, Olsson Y. Uptake of exogenous proteins in mouse olfactory cells. Acta Neuropathol. 1971;19(2):145-54. doi: 10.1007/BF00688493. No abstract available.
- Kupila A, Sipila J, Keskinen P, Simell T, Knip M, Pulkki K, Simell O. Intranasally administered insulin intended for prevention of type 1 diabetes--a safety study in healthy adults. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Sep-Oct;19(5):415-20. doi: 10.1002/dmrr.397.
- Lee CC, Kuo YM, Huang CC, Hsu KS. Insulin rescues amyloid beta-induced impairment of hippocampal long-term potentiation. Neurobiol Aging. 2009 Mar;30(3):377-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.014. Epub 2007 Aug 10.
- Minoshima S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Preserved pontine glucose metabolism in Alzheimer disease: a reference region for functional brain image (PET) analysis. J Comput Assist Tomogr. 1995 Jul-Aug;19(4):541-7. doi: 10.1097/00004728-199507000-00006.
- Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Anatomic standardization: linear scaling and nonlinear warping of functional brain images. J Nucl Med. 1994 Sep;35(9):1528-37.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Pontiroli AE, Alberetto M, Secchi A, Dossi G, Bosi I, Pozza G. Insulin given intranasally induces hypoglycaemia in normal and diabetic subjects. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 30;284(6312):303-6. doi: 10.1136/bmj.284.6312.303.
- Reger MA, Watson GS, Frey WH 2nd, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA, Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 2006 Mar;27(3):451-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. Epub 2005 Jun 16.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Rivera EJ, Goldin A, Fulmer N, Tavares R, Wands JR, de la Monte SM. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: link to brain reductions in acetylcholine. J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68. doi: 10.3233/jad-2005-8304.
- Sakane T, Akizuki M, Taki Y, Yamashita S, Sezaki H, Nadai T. Direct drug transport from the rat nasal cavity to the cerebrospinal fluid: the relation to the molecular weight of drugs. J Pharm Pharmacol. 1995 May;47(5):379-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05814.x.
- Sano M, Raman R, Emond J, Thomas RG, Petersen R, Schneider LS, Aisen PS. Adding delayed recall to the Alzheimer Disease Assessment Scale is useful in studies of mild cognitive impairment but not Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Apr-Jun;25(2):122-7. doi: 10.1097/WAD.0b013e3181f883b7.
- Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008 Sep 1;192(1):106-13. doi: 10.1016/j.bbr.2008.02.016. Epub 2008 Feb 17.
- Shipley MT. Transport of molecules from nose to brain: transneuronal anterograde and retrograde labeling in the rat olfactory system by wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase applied to the nasal epithelium. Brain Res Bull. 1985 Aug;15(2):129-42. doi: 10.1016/0361-9230(85)90129-7.
- Stockhorst U, de Fries D, Steingrueber HJ, Scherbaum WA. Insulin and the CNS: effects on food intake, memory, and endocrine parameters and the role of intranasal insulin administration in humans. Physiol Behav. 2004 Oct 30;83(1):47-54. doi: 10.1016/j.physbeh.2004.07.022.
- Thorne RG, Emory CR, Ala TA, Frey WH 2nd. Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):278-82. doi: 10.1016/0006-8993(95)00637-6.
- Thorne RG, Pronk GJ, Padmanabhan V, Frey WH 2nd. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 2004;127(2):481-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029.
- Townsend M, Mehta T, Selkoe DJ. Soluble Abeta inhibits specific signal transduction cascades common to the insulin receptor pathway. J Biol Chem. 2007 Nov 16;282(46):33305-33312. doi: 10.1074/jbc.M610390200. Epub 2007 Sep 13.
- Weiss P, Holland Y. Neuronal dynamics and axonal flow, ii. The olfactory nerve as model test object. Proc Natl Acad Sci U S A. 1967 Feb;57(2):258-64. doi: 10.1073/pnas.57.2.258. No abstract available.
- Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain. J Cereb Blood Flow Metab. 1992 Nov;12(6):900-18. doi: 10.1038/jcbfm.1992.127.
- Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole GM. Insulin-degrading enzyme as a downstream target of insulin receptor signaling cascade: implications for Alzheimer's disease intervention. J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11120-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2860-04.2004.
- Zhao WQ, Townsend M. Insulin resistance and amyloidogenesis as common molecular foundation for type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1792(5):482-96. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.014. Epub 2008 Nov 5.
- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17.
- Erichsen JM, Register TC, Sutphen C, Ma D, Gaussoin SA, Rudolph M, Rundle M, Bateman JT, Lockhart SN, Sai KKS, Whitlow C, Craft S. A phase 2A/B randomized trial of metabolic modulators intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70704. doi: 10.1002/alz.70704.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. september 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. september 2024
Studieafslutning (Faktiske)
17. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. oktober 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. oktober 2021
Først opslået (Faktiske)
18. oktober 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
21. oktober 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. oktober 2025
Sidst verificeret
1. september 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Neurokognitive lidelser
- Kognitionsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Kognitiv dysfunktion
- Alzheimers sygdom
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Peptidhormoner
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Farmaceutiske præparater
- Doseringsformer
- Insuliner
- Pancreashormoner
- Proinsulin
- Insulin
- Empagliflozin
- Kapsler
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00075245
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kognitiv svækkelse
-
Uskudar UniversityRekrutteringAMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentTyrkiet (Türkiye)
-
Charité Neurocure AG FlöelUkendtAfasi | Anomi (ord-finding impairment)Tyskland
-
Dart NeuroScience, LLCAfsluttetAge-Associated Memory Impairment (AAMI)Forenede Stater
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringAlzheimers sygdom | MCI | AMCI - Amnestic Mild Cognitive Impairment | MCI Konvertering til demensItalien
-
State University of New York at BuffaloAfsluttet
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringSøvnforstyrrelser | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentForenede Stater
-
IRCCS San RaffaeleAktiv, ikke rekrutterendeMild kognitiv svækkelse (MCI) | Neurodegenerativ sygdom | Neurodegenerativ demens | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentItalien
Kliniske forsøg med Insulin (Humulin® R U-100)
-
Portal Diabetes, Inc.Rekruttering
-
Wake Forest University Health SciencesAfsluttet
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Aging (NIA); Alzheimer's Therapeutic Research Institute og andre samarbejdspartnereAfsluttetAlzheimers sygdom | Amnestisk mild kognitiv svækkelseForenede Stater
-
Wake Forest University Health SciencesAfsluttetKognitiv svækkelse | Mild kognitiv svækkelseForenede Stater
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetMenneskets hukommelse | Intranasal insulin
-
Wake Forest University Health SciencesTrukket tilbageKognitiv svækkelse | Mild kognitiv svækkelse | Alzheimers sygdom, tidligt debut
-
Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHEmisphere Technologies, Inc.Afsluttet
-
Biocon LimitedProfil Institut für Stoffwechselforschung GmbHAfsluttet
-
Services Institute of Medical Sciences, PakistanAfsluttetSvangerskabsdiabetes mellitus under graviditetPakistan
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Forenede Stater