SNIFF - Prova combinata INI+EMPA
2 ottobre 2025 aggiornato da: Wake Forest University Health Sciences
Studio sull'insulina nasale per combattere l'oblio - Prova combinata di insulina intranasale ed empagliflozin
Lo studio pilota proposto fornirà dati preliminari di sicurezza ed efficacia riguardanti gli effetti singoli e combinati di due approcci terapeutici, l'insulina intranasale e il trattamento con l'inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2i) empagliflozin, per correggere la disfunzione bioenergetica e vascolare negli adulti con Alzheimer preclinico malattia (AD) e lieve deterioramento cognitivo amnesico (aMCI) o AD precoce.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
Lo studio consisterà in un singolo sito, randomizzato, in doppio cieco che confronta gli effetti di 4 settimane di insulina intranasale (40 unità internazionali quattro volte al giorno), empagliflozin (10 mg al giorno) e insulina intranasale combinata (INI) ed empagliflozin (empa ) rispetto al placebo sui biomarcatori e sulla cognizione del liquido cerebrospinale (CSF).
All'ingresso nello studio, i partecipanti saranno randomizzati a una delle 4 condizioni: INI, empa, INI+empa o placebo. Saranno arruolati partecipanti che sono cognitivamente normali ma hanno aumenti anormali dell'amiloide cerebrale o che hanno un lieve deterioramento cognitivo (MCI) o malattia di Alzheimer (AD) precoce.
L'outcome primario consisterà nella sicurezza (eventi avversi gravi correlati al trattamento). Le misure di esito secondario consisteranno in biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF), cognizione e flusso sanguigno cerebrale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
47
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 55 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 55 a 85 anni (inclusi)
- Fluente in inglese
- Cognitivamente normale o diagnosi di lieve deterioramento cognitivo amnesico (aMCI) o lieve malattia di Alzheimer (AD)
- Amiloide positivo secondo i criteri della tomografia a emissione di positroni (PET) o del liquido cerebrospinale (CSF)
- Condizioni mediche stabili per 3 mesi prima della visita di screening
- Farmaci stabili per 4 settimane prima dello screening e delle visite dello studio (eccezioni possono essere fatte caso per caso dal medico dello studio)
- I valori clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o, se anormali, devono essere giudicati clinicamente non significativi dal medico dello studio
Criteri di esclusione:
- Una diagnosi di demenza diversa dalla malattia di Alzheimer (AD)
- Storia di un ictus clinicamente significativo
- Prove attuali o anamnesi negli ultimi due anni di epilessia, trauma cranico con perdita di coscienza, qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore inclusa la psicosi, depressione maggiore, disturbo bipolare
- Diabete (tipo I o tipo II) diabete mellito insulino-dipendente e non insulino-dipendente
- Uso regolare attuale o passato di insulina o di qualsiasi altro farmaco antidiabetico entro 2 mesi dalla visita di screening
- Storia di sequestro negli ultimi cinque anni
- Gravidanza o possibile gravidanza
- Uso di anticoagulanti
- Residenza in una struttura infermieristica qualificata allo screening
- Uso di un agente sperimentale entro due mesi dalla visita di screening
- Uso regolare di alcol, narcotici, anticonvulsivanti, farmaci antiparkinsoniani o qualsiasi altro farmaco di esclusione (eccezioni possono essere fatte caso per caso dal medico dello studio)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Insulina intranasale ed Empagliflozin Placebo
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I partecipanti somministreranno 40 UI di insulina Humulin® U-100 quattro volte al giorno con un dispositivo di somministrazione intranasale.
I partecipanti verranno assegnati a ricevere insulina Humulin® o placebo somministrato tramite il dispositivo di somministrazione intranasale Aptar Pharma CPS.
I partecipanti verranno assegnati a ricevere capsule di placebo (Empagliflozin 10 mg) da assumere per via orale una volta al giorno.
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Sperimentale: Empagliflozin e insulina intranasale Placebo
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I partecipanti verranno assegnati a ricevere insulina Humulin® o placebo somministrato tramite il dispositivo di somministrazione intranasale Aptar Pharma CPS.
I partecipanti verranno assegnati a ricevere Empagliflozin 10 mg capsule da assumere per via orale una volta al giorno.
I partecipanti somministreranno il placebo (diluente dell'insulina) quattro volte al giorno con un dispositivo di somministrazione intranasale.
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Sperimentale: Insulina intranasale ed Empagliflozin
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I partecipanti somministreranno 40 UI di insulina Humulin® U-100 quattro volte al giorno con un dispositivo di somministrazione intranasale.
I partecipanti verranno assegnati a ricevere insulina Humulin® o placebo somministrato tramite il dispositivo di somministrazione intranasale Aptar Pharma CPS.
I partecipanti verranno assegnati a ricevere Empagliflozin 10 mg capsule da assumere per via orale una volta al giorno.
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Comparatore placebo: Placebo
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I partecipanti verranno assegnati a ricevere insulina Humulin® o placebo somministrato tramite il dispositivo di somministrazione intranasale Aptar Pharma CPS.
I partecipanti verranno assegnati a ricevere capsule di placebo (Empagliflozin 10 mg) da assumere per via orale una volta al giorno.
I partecipanti somministreranno il placebo (diluente dell'insulina) quattro volte al giorno con un dispositivo di somministrazione intranasale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi correlati al trattamento valutati dal CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Settimana 8
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Gli eventi avversi saranno valutati utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v5.0).
Verrà riportato il numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore ritenuti possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio.
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Settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei livelli di Tau totale nel liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 4
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Campioni di liquido cerebrospinale (CSF) verranno utilizzati per misurare i livelli di proteina tau totale nel cervello per valutare l'impatto sulla tau cerebrale come biomarcatore rilevante della malattia di Alzheimer (AD).
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Riferimento alla settimana 4
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Variazione dei livelli di fosfo-tau nel liquido cerebrospinale (CSF) 181
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 4
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Campioni di liquido cerebrospinale (CSF) verranno utilizzati per misurare i livelli della proteina fosfo-tau 181 nel cervello per valutare l'impatto sulla tau cerebrale come biomarcatore rilevante della malattia di Alzheimer (AD).
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Riferimento alla settimana 4
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Cambiamento nel punteggio Z preclinico Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5).
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 4
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La cognizione sarà misurata utilizzando la scala Preclinical Alzheimer Cognitive Composite V5 (PACC5), che include il test di ricordo selettivo libero/cued, il richiamo ritardato di paragrafi, la sostituzione di cifre-simboli, il punteggio minimo dello stato mentale e il compito di fluidità della categoria.
Il PACC5 è un punteggio composito composto da misure di cognizione globale, memoria e funzioni esecutive.
Un punteggio z pari a 0 equivale alla media del punteggio PACC5 di base per tutti i partecipanti analizzati.
Punteggi z più alti (più positivi) significano un miglioramento maggiore nel test cognitivo nel tempo.
Non esistono soglie clinicamente rilevanti poiché si tratta di una variabile cognitiva.
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Riferimento alla settimana 4
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Variazione nel punteggio della sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer a 14 item (ADAS-Cog 14)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 4
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Uno strumento psicometrico che valuta la memoria, l'attenzione, il ragionamento, il linguaggio, l'orientamento e la prassi.
Un punteggio più alto indica una maggiore compromissione.
I punteggi della parte originale del test vanno da 0 (migliore) a 65 (peggiore) e vengono aggiunti alla media delle parole non ricordate immediatamente (massimo 10) e al numero di elementi non ricordati dopo un ritardo (compreso tra 0 e 10), per un totale del punteggio massimo di 90.
Un cambiamento positivo indica un peggioramento cognitivo.
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Riferimento alla settimana 4
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Variazione del peptide β-amiloide (Aβ) 40 (Aβ40) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 4
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I campioni di liquido cerebrospinale (CSF) verranno utilizzati per misurare i livelli di peptide β-amiloide (Aβ) 40.
L'Aβ40 nel liquido cerebrospinale è un biomarcatore chiave della malattia di Alzheimer (AD) che riflette l'aggregazione patologica dell'amiloide nel cervello.
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Riferimento alla settimana 4
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Variazione del peptide β-amiloide (Aβ) 42 (Aβ42) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 4
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I campioni di liquido cerebrospinale (CSF) verranno utilizzati per misurare i livelli di peptide β-amiloide (Aβ) 42.
L'Aβ42 nel liquido cerebrospinale è un biomarcatore chiave della malattia di Alzheimer (AD) che riflette l'aggregazione patologica dell'amiloide nel cervello.
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Riferimento alla settimana 4
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Variazione del flusso ematico cerebrale totale (CBF) utilizzando l'etichettatura pseudocontinua dello spin arterioso (ASL) con MRI
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 4
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Variazione del CBF in ml/100 g/min, calcolata come differenza tra il flusso pre e post ASL in risposta all'intervento dello studio.
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Riferimento alla settimana 4
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences / Wake Forest School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006 May 22;166(10):1092-7. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092.
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans. Psychoneuroendocrinology. 2004 Nov;29(10):1326-34. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.04.003.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Yu L, Buysse DJ, Germain A, Moul DE, Stover A, Dodds NE, Johnston KL, Pilkonis PA. Development of short forms from the PROMIS sleep disturbance and Sleep-Related Impairment item banks. Behav Sleep Med. 2011 Dec 28;10(1):6-24. doi: 10.1080/15402002.2012.636266.
- Galasko D, Bennett D, Sano M, Ernesto C, Thomas R, Grundman M, Ferris S. An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S33-9.
- Gasparini L, Gouras GK, Wang R, Gross RS, Beal MF, Greengard P, Xu H. Stimulation of beta-amyloid precursor protein trafficking by insulin reduces intraneuronal beta-amyloid and requires mitogen-activated protein kinase signaling. J Neurosci. 2001 Apr 15;21(8):2561-70. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-08-02561.2001.
- Hughes CP, Berg L, Danziger WL, Coben LA, Martin RL. A new clinical scale for the staging of dementia. Br J Psychiatry. 1982 Jun;140:566-72. doi: 10.1192/bjp.140.6.566.
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Born J, Lange T, Kern W, McGregor GP, Bickel U, Fehm HL. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain. Nat Neurosci. 2002 Jun;5(6):514-6. doi: 10.1038/nn849. No abstract available.
- Baker H, Spencer RF. Transneuronal transport of peroxidase-conjugated wheat germ agglutinin (WGA-HRP) from the olfactory epithelium to the brain of the adult rat. Exp Brain Res. 1986;63(3):461-73. doi: 10.1007/BF00237470.
- Balin BJ, Broadwell RD, Salcman M, el-Kalliny M. Avenues for entry of peripherally administered protein to the central nervous system in mouse, rat, and squirrel monkey. J Comp Neurol. 1986 Sep 8;251(2):260-80. doi: 10.1002/cne.902510209.
- Benedict C, Kern W, Schultes B, Born J, Hallschmid M. Differential sensitivity of men and women to anorexigenic and memory-improving effects of intranasal insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1339-44. doi: 10.1210/jc.2007-2606. Epub 2008 Jan 29.
- Broadwell RD, Balin BJ. Endocytic and exocytic pathways of the neuronal secretory process and trans-synaptic transfer of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase in vivo. J Comp Neurol. 1985 Dec 22;242(4):632-50. doi: 10.1002/cne.902420410.
- Cavanna AE, Trimble MR. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):564-83. doi: 10.1093/brain/awl004. Epub 2006 Jan 6.
- Chiu SL, Chen CM, Cline HT. Insulin receptor signaling regulates synapse number, dendritic plasticity, and circuit function in vivo. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):708-19. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.014.
- Craft S, Watson GS. Insulin and neurodegenerative disease: shared and specific mechanisms. Lancet Neurol. 2004 Mar;3(3):169-78. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00681-7.
- Fishel MA, Watson GS, Montine TJ, Wang Q, Green PS, Kulstad JJ, Cook DG, Peskind ER, Baker LD, Goldgaber D, Nie W, Asthana S, Plymate SR, Schwartz MW, Craft S. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults. Arch Neurol. 2005 Oct;62(10):1539-44. doi: 10.1001/archneur.62.10.noc50112.
- Francis GJ, Martinez JA, Liu WQ, Xu K, Ayer A, Fine J, Tuor UI, Glazner G, Hanson LR, Frey WH 2nd, Toth C. Intranasal insulin prevents cognitive decline, cerebral atrophy and white matter changes in murine type I diabetic encephalopathy. Brain. 2008 Dec;131(Pt 12):3311-34. doi: 10.1093/brain/awn288. Epub 2008 Nov 16.
- Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D, Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease. J Neural Transm (Vienna). 1998;105(4-5):423-38. doi: 10.1007/s007020050068.
- Gil-Bea FJ, Solas M, Solomon A, Mugueta C, Winblad B, Kivipelto M, Ramirez MJ, Cedazo-Minguez A. Insulin levels are decreased in the cerebrospinal fluid of women with prodomal Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):405-13. doi: 10.3233/JAD-2010-100795.
- Hallschmid M, Benedict C, Schultes B, Born J, Kern W. Obese men respond to cognitive but not to catabolic brain insulin signaling. Int J Obes (Lond). 2008 Feb;32(2):275-82. doi: 10.1038/sj.ijo.0803722. Epub 2007 Sep 11.
- Hong M, Lee VM. Insulin and insulin-like growth factor-1 regulate tau phosphorylation in cultured human neurons. J Biol Chem. 1997 Aug 1;272(31):19547-53. doi: 10.1074/jbc.272.31.19547.
- Illum L. Nasal drug delivery: new developments and strategies. Drug Discov Today. 2002 Dec 1;7(23):1184-9. doi: 10.1016/s1359-6446(02)02529-1.
- Kern W, Born J, Schreiber H, Fehm HL. Central nervous system effects of intranasally administered insulin during euglycemia in men. Diabetes. 1999 Mar;48(3):557-63. doi: 10.2337/diabetes.48.3.557.
- Kristensson K, Olsson Y. Uptake of exogenous proteins in mouse olfactory cells. Acta Neuropathol. 1971;19(2):145-54. doi: 10.1007/BF00688493. No abstract available.
- Kupila A, Sipila J, Keskinen P, Simell T, Knip M, Pulkki K, Simell O. Intranasally administered insulin intended for prevention of type 1 diabetes--a safety study in healthy adults. Diabetes Metab Res Rev. 2003 Sep-Oct;19(5):415-20. doi: 10.1002/dmrr.397.
- Lee CC, Kuo YM, Huang CC, Hsu KS. Insulin rescues amyloid beta-induced impairment of hippocampal long-term potentiation. Neurobiol Aging. 2009 Mar;30(3):377-87. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.06.014. Epub 2007 Aug 10.
- Minoshima S, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Preserved pontine glucose metabolism in Alzheimer disease: a reference region for functional brain image (PET) analysis. J Comput Assist Tomogr. 1995 Jul-Aug;19(4):541-7. doi: 10.1097/00004728-199507000-00006.
- Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Anatomic standardization: linear scaling and nonlinear warping of functional brain images. J Nucl Med. 1994 Sep;35(9):1528-37.
- Morris JC, Ernesto C, Schafer K, Coats M, Leon S, Sano M, Thal LJ, Woodbury P. Clinical dementia rating training and reliability in multicenter studies: the Alzheimer's Disease Cooperative Study experience. Neurology. 1997 Jun;48(6):1508-10. doi: 10.1212/wnl.48.6.1508.
- Pontiroli AE, Alberetto M, Secchi A, Dossi G, Bosi I, Pozza G. Insulin given intranasally induces hypoglycaemia in normal and diabetic subjects. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 30;284(6312):303-6. doi: 10.1136/bmj.284.6312.303.
- Reger MA, Watson GS, Frey WH 2nd, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA, Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S. Effects of intranasal insulin on cognition in memory-impaired older adults: modulation by APOE genotype. Neurobiol Aging. 2006 Mar;27(3):451-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. Epub 2005 Jun 16.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Cherrier MM, Schellenberg GD, Frey WH 2nd, Craft S. Intranasal insulin administration dose-dependently modulates verbal memory and plasma amyloid-beta in memory-impaired older adults. J Alzheimers Dis. 2008 Apr;13(3):323-31. doi: 10.3233/jad-2008-13309.
- Rivera EJ, Goldin A, Fulmer N, Tavares R, Wands JR, de la Monte SM. Insulin and insulin-like growth factor expression and function deteriorate with progression of Alzheimer's disease: link to brain reductions in acetylcholine. J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68. doi: 10.3233/jad-2005-8304.
- Sakane T, Akizuki M, Taki Y, Yamashita S, Sezaki H, Nadai T. Direct drug transport from the rat nasal cavity to the cerebrospinal fluid: the relation to the molecular weight of drugs. J Pharm Pharmacol. 1995 May;47(5):379-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.1995.tb05814.x.
- Sano M, Raman R, Emond J, Thomas RG, Petersen R, Schneider LS, Aisen PS. Adding delayed recall to the Alzheimer Disease Assessment Scale is useful in studies of mild cognitive impairment but not Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Apr-Jun;25(2):122-7. doi: 10.1097/WAD.0b013e3181f883b7.
- Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008 Sep 1;192(1):106-13. doi: 10.1016/j.bbr.2008.02.016. Epub 2008 Feb 17.
- Shipley MT. Transport of molecules from nose to brain: transneuronal anterograde and retrograde labeling in the rat olfactory system by wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase applied to the nasal epithelium. Brain Res Bull. 1985 Aug;15(2):129-42. doi: 10.1016/0361-9230(85)90129-7.
- Stockhorst U, de Fries D, Steingrueber HJ, Scherbaum WA. Insulin and the CNS: effects on food intake, memory, and endocrine parameters and the role of intranasal insulin administration in humans. Physiol Behav. 2004 Oct 30;83(1):47-54. doi: 10.1016/j.physbeh.2004.07.022.
- Thorne RG, Emory CR, Ala TA, Frey WH 2nd. Quantitative analysis of the olfactory pathway for drug delivery to the brain. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):278-82. doi: 10.1016/0006-8993(95)00637-6.
- Thorne RG, Pronk GJ, Padmanabhan V, Frey WH 2nd. Delivery of insulin-like growth factor-I to the rat brain and spinal cord along olfactory and trigeminal pathways following intranasal administration. Neuroscience. 2004;127(2):481-96. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029.
- Townsend M, Mehta T, Selkoe DJ. Soluble Abeta inhibits specific signal transduction cascades common to the insulin receptor pathway. J Biol Chem. 2007 Nov 16;282(46):33305-33312. doi: 10.1074/jbc.M610390200. Epub 2007 Sep 13.
- Weiss P, Holland Y. Neuronal dynamics and axonal flow, ii. The olfactory nerve as model test object. Proc Natl Acad Sci U S A. 1967 Feb;57(2):258-64. doi: 10.1073/pnas.57.2.258. No abstract available.
- Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain. J Cereb Blood Flow Metab. 1992 Nov;12(6):900-18. doi: 10.1038/jcbfm.1992.127.
- Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole GM. Insulin-degrading enzyme as a downstream target of insulin receptor signaling cascade: implications for Alzheimer's disease intervention. J Neurosci. 2004 Dec 8;24(49):11120-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2860-04.2004.
- Zhao WQ, Townsend M. Insulin resistance and amyloidogenesis as common molecular foundation for type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1792(5):482-96. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.10.014. Epub 2008 Nov 5.
- De Felice FG, Vieira MN, Bomfim TR, Decker H, Velasco PT, Lambert MP, Viola KL, Zhao WQ, Ferreira ST, Klein WL. Protection of synapses against Alzheimer's-linked toxins: insulin signaling prevents the pathogenic binding of Abeta oligomers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1971-6. doi: 10.1073/pnas.0809158106. Epub 2009 Feb 2.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17.
- Erichsen JM, Register TC, Sutphen C, Ma D, Gaussoin SA, Rudolph M, Rundle M, Bateman JT, Lockhart SN, Sai KKS, Whitlow C, Craft S. A phase 2A/B randomized trial of metabolic modulators intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70704. doi: 10.1002/alz.70704.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 settembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
17 settembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
17 settembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 ottobre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 ottobre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
18 ottobre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
21 ottobre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 ottobre 2025
Ultimo verificato
1 settembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Demenza
- Tauopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Disfunzione cognitiva
- Malattia di Alzheimer
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Ormoni peptidici
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Preparati farmaceutici
- Forme di dosaggio
- Insuline
- Ormoni pancreatici
- Proinsulina
- Insulina
- empagliflozin
- Capsule
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00075245
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
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