Une étude sur l'ASP1570 chez des adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Le participant a une tumeur maligne solide localement avancée (non résécable) ou métastatique qui est confirmée par les dossiers de pathologie disponibles ou la biopsie actuelle.
• Le participant a au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.

• Cohortes d'escalade :

  a) Participant qui a progressé après avoir reçu tous les traitements standard approuvés ou qui n'est plus éligible au traitement standard.

• Cohortes d'expansion :

  a) Le participant a un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC ou de mélanome (pour la cohorte d'expansion RP2D respective dans laquelle le participant doit être inscrit), ou le type de tumeur dans lequel une réponse confirmée est observée et une cohorte d'expansion déclenchée par la réponse est ouverte (pour les cohortes d'expansion déclenchées par la réponse).

• Le participant a un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
• La dernière dose de traitement antinéoplasique antérieur du participant, y compris toute immunothérapie, a eu lieu au moins 21 jours avant la première dose d'administration du produit expérimental (IP). Un participant avec des tumeurs solides qui ont une fusion du gène du récepteur neurotrope tyrosine kinase (NTRK) sans mutation de résistance acquise connue ou récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) positif pour la mutation du lymphome anaplasique (ALK) est autorisés à rester sous traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR, ALK ou NTRK jusqu'à 4 jours avant la première dose d'IP.
• Les participants qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé cette thérapie (y compris la radiochirurgie stéréotaxique) au moins 2 semaines avant la première dose d'IP.
• Les événements indésirables du participant (à l'exclusion de l'alopécie) résultant d'un traitement antérieur se sont améliorés au grade 1 ou au niveau de référence au moins 14 jours avant la première dose d'IP. Remarque : Les participants atteints de diabète sucré de type 1, d'endocrinopathies maintenues de manière stable sous traitement substitutif approprié ou de troubles cutanés (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés.
• Le participant a une fonction organique adéquate avant le début du traitement de l'étude, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes. Si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être obtenus >= 2 semaines après toute transfusion sanguine : Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1500/µL ; Plaquettes >= 100 000/µL ; Hémoglobine >= 9 g/dL ; Créatinine soit (a) = 60 mL/min (calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) ; Bilirubine totale soit (a)
• Le participant a activé le temps de thromboplastine partielle et le rapport normalisé international (INR)

• La participante n'est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 45 jours après l'administration IP finale.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 45 jours après l'administration IP finale.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la première dose d'IP et tout au long de la période d'étude et pendant 45 jours après l'administration IP finale.
• Le participant masculin avec une ou des partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer (y compris la partenaire qui allaite) doit accepter d'utiliser une contraception pendant toute la période de traitement et pendant 45 jours après l'administration IP finale.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 45 jours après l'administration IP finale.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 45 jours après l'administration IP finale.
• Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit le traitement à l'étude dans la présente étude.

Critère d'exclusion:

• Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose d'IP.

• Les participants peuvent continuer les thérapies suivantes jusqu'à 4 jours avant le début de l'administration de l'intervention de l'étude :

  1. Un ITK EGFR chez un participant porteur de mutations activatrices de l'EGFR,
  2. Inhibiteur ALK chez un participant porteur d'une mutation ALK ou,
  3. Inhibiteur de NTRK chez un participant atteint de tumeurs solides présentant une fusion du gène NTRK sans mutation de résistance acquise connue.
• Le participant nécessite ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant la première dose d'IP. Les participants utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (défini comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone et jusqu'à 10 mg de prednisone) sont autorisés.
• Le participant a reçu et nécessite des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP2D6 (par exemple, le bupropion, la fluoxétine, la paroxétine, la duloxétine, l'abiratérone) pendant l'étude.
• Le participant présente des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou le participant présente des signes de métastases instables du SNC même s'il est asymptomatique (par exemple, progression sur les scanners). Les participants ayant des métastases du SNC précédemment traitées sont éligibles s'ils sont cliniquement stables et ne présentent aucun signe de progression du SNC par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et ne nécessitent pas de doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 30 mg par jour de hydrocortisone ou > 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) pendant 2 semaines maximum.
• Le participant a une maladie auto-immune active. Les participants atteints de diabète sucré de type 1, d'endocrinopathies maintenues de manière stable sous traitement substitutif approprié ou de troubles cutanés (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés.
• Le participant a été interrompu par un traitement immunomodulateur antérieur en raison d'une toxicité de grade> = 3 qui était mécaniquement liée (par exemple, liée au système immunitaire) à l'agent.
• Le participant a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Cependant, les participants séropositifs avec un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL et aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le SIDA au cours des 6 derniers mois sont éligibles. REMARQUE : Le dépistage de l'infection par le VIH doit être effectué conformément aux exigences locales.

• Le participant présente l'un des éléments suivants par test sérologique de dépistage :

  • Anticorps contre le virus de l'hépatite A (VHA) (immunoglobuline M [IgM])
  • Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou ADN de l'hépatite B détectable. Les participants avec un HBsAg négatif, un anticorps anti-hépatite B positif (anti-HBc) et un anticorps de surface anti-hépatite B négatif (anti-HBs) sont éligibles si l'ADN de l'hépatite B est indétectable
  • Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), sauf si l'ARN du VHC est indétectable
• Le participant a reçu un vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 28 jours précédant la première dose d'IP.
• Le participant a des antécédents de pneumonite (maladie pulmonaire interstitielle [MPI]), présente actuellement une pneumonite ou une pneumonite non infectieuse nécessitant des glucocorticoïdes à forte dose.
• Le participant a une infection nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose d'IP.
• Le participant a déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide.
• On s'attend à ce que le participant ait besoin d'une autre forme de traitement antinéoplasique pendant le traitement de l'étude.
• Le participant a eu un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude ou a actuellement une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique maladie/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études.
• Le participant a une hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique> 150 et / ou une pression artérielle diastolique> 100 mmHg sous médicaments antihypertenseurs).
• Le participant a un intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec (pour les participants masculins et féminins) pendant le dépistage. Les ECG seront réalisés en triple lors du dépistage. (La moyenne des lectures en triple sera utilisée dans le calcul de QTc).
• Le participant a une malignité antérieure, autre que la malignité actuelle pour laquelle le participant cherche un traitement, active (c'est-à-dire nécessitant un traitement ou une intervention) au cours des 2 années précédentes, à l'exception des malignités curables localement qui ont été apparemment guéries, telles que les cellules basales ou squameuses cancer de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure et n'a pas complètement récupéré dans les 28 jours précédant la première dose d'IP.
• Le participant a des antécédents de diathèse hémorragique.
• Le participant nécessite l'utilisation d'un traitement anticoagulant.
• Le participant a une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP1570 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.